Papel de las subunidades alfa del receptor GABAA en la regulación de la conducta agresiva

El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso, y realiza sus principales acciones farmacológicas mediante el receptor ionotrópico GABAA, cuya composición más frecuente es la formada por la combinación de subunidades (α1)2(β2)2γ2. Las características farmacológicas del receptor GABAA parecen depender de la subunidad alfa que se encuentre en cada subtipo de receptor. Aunque numerosos estudios han implicado al receptor de GABAA en la modulación de la conducta agresiva, aún no conocemos el papel preciso que las distintas subunidades alfa tienen en la agresión. La razón principal es la dificultad para conseguir ligandos que muestren selectividad específica por las subunidades alfa. La introducción de nuevas estrategias que incluyen el uso de modelos animales knock-out y knock-in, el empleo de ligandos con actividad agonista parcial frente a total y los nuevos compuestos con eficacia selectiva abren nuevos horizontes en el estudio del grado de participación que tienen las distintas subunidades alfa del receptor GABAA en la agresión.

Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the brain and exerts its main actions via ionotropic GABAA receptors, the most abundant subunit combination being (α1)2(β2)2γ2. The pharmacological characteristics of GABAA receptor appear to depend on the alpha subunit, which is present in each receptor subtype. Although numerous studies have implicated GABAA receptors in the modulation of aggressive behavior, the precise role of the distinct alpha subunits in aggression is not well characterized. The main reason is the difficulty of obtaining ligands that exhibit specific selectivity for the α-subunits. The introduction of new strategies that include the use of "knock-out" and "knock-in" animal models, the use of ligands with partial versus total agonist activity, as well as the existence of new compounds with selective efficacy open new perspectives for studying the degree of involvement of the distinct alpha subunits in aggression.