Comparar las concentraciones de gonadotropina coriónica humana en pacientes con preeclampsia y embarazadas normotensas sanas.
Sujetos y métodosSe seleccionó a un total de 100 pacientes. Se incluyó a 50 pacientes preeclámpticas como casos (grupo A) y un grupo control seleccionado por tener una edad y un índice de masa corporal similares al grupo de estudio que consistió en 50 embarazadas normotensas sanas (grupo B). Las muestras de sangre se recolectaron en todas las pacientes antes del parto e inmediatamente después del diagnóstico en el grupo B para determinar las concentraciones de gonadotropina coriónica humana.
ResultadosNo se encontraron diferencias significativas con relación a la edad materna, edad gestacional e índice de masa corporal al momento de la toma de la muestra (p=NS). Se encontraron diferencias estadísticamente significativa en las concentraciones de gonadotropina coriónica humana entre las pacientes en el grupo de estudio (grupo A: 47.661±18.124 mU/ml) y las pacientes del grupo control (grupo B: 27.459±13.329 mU/ml; p < 0,05). Se observó una correlación moderada, positiva y significativa con los valores de presión arterial sistólica (r=0,493; p<0,05) y con los valores de presión arterial diastólica (r=0,504; p<0,05). Conclusiones: Las pacientes preeclámpticas presentaron concentraciones significativamente más altas de gonadotropina coriónica humana al compararlo con embarazadas normotensas sanas.
To compare chorionic gonadotrophin concentrations in preeclamptic and healthy normotensive pregnant women.
Subjects and methodsOne hundred patients were selected. Fifty preeclamptic patients were selected as cases (group A) and 50 healthy pregnant women with a similar age and body mass index to patients in group A were selected as controls (group B). Blood samples for chorionic gonadotrophin determination were collected in all patients before labor and immediately after diagnosis in the study group.
ResultsThere were no significant differences in maternal age, gestational age or body mass index at sample collection (P=NS). Statistically significant differences in chorionic gonadotrophin concentrations were found between patients in group A (47.661+/- 18.124 mUI/mL) and patients in group B (27.459 +/- 13.329 mUI/mL; P<.05). There was a moderate, positive and significant correlation with values of systolic blood pressure (r = 0.493; P<.05) and values of diastolic blood pressure (r = 0.504; P<05).
ConclusionsChorionic gonadotrophin concentrations were significantly higher in preeclamptic patients than in healthy normotensive pregnant women.
La preeclampsia es un síndrome relativamente común, peligroso para la madre y el feto, impredecible en su aparición y progresión, cuyo único tratamiento es la interrupción del embarazo y la extracción de la placenta1. Afecta hasta al 7% de las embarazadas en diferentes regiones del mundo y se considera la principal causa de restricción del crecimiento intrauterino del feto y de morbimortalidad perinatal2.
La gonadotropina coriónica humana es una glucoproteína producida por el sinciciotrofoblasto placentario. Su función biológica más conocida es el mantenimiento del cuerpo lúteo. Otras funciones incluyen la inducción de la producción de relaxina por el cuerpo lúteo. Los receptores de gonadotropina se encuentran en el miometrio y en el tejido vascular uterino. Durante el embarazo normal, las concentraciones aumentan rápidamente hasta que alcanzan su pico entre los 60-80 días de gestación. Posteriormente, las concentraciones disminuyen alcanzando un nivel de meseta a las 16-18 semanas3,4. Se ha propuesto que la gonadotropina puede promover la vasodilatación uterina y la relajación del músculo liso miometrial5.
Se ha reportado que una elevación de las concentraciones de gonadotropina coriónica humana durante el segundo trimestre del embarazo está asociada con una amplia variedad de complicaciones del embarazo que incluyen restricción del crecimiento intrauterino del feto y preeclampsia6. Algunos investigadores han propuesto que las altas concentraciones de gonadotropina coriónica humana pueden ser un marcador útil en el diagnóstico y manejo clínico de la preeclampsia7. La posible causa de esta elevación puede ser por invasión placentaria anormal, inmadurez placentaria o isquemia úteroplacentaria persistente8,9. La producción de gonadotropina coriónica humana también puede estar asociada a la respuesta trofoblástica a la hipoxia con el desarrollo de un estado hipersecretorio10.
El objetivo de la investigación fue comparar las concentraciones de gonadotropina coriónica humana en pacientes con preeclampsia y embarazadas normotensas sanas.
Sujetos y métodosSe seleccionó a un total de 100 pacientes. Se incluyó a 50 pacientes preeclámpticas los casos (grupo A) y un grupo control seleccionado por tener edad e índice de masa corporal similares al grupo de estudio, que consistió en 50 embarazadas normotensas sanas (grupo B). Todas las pacientes eran primigestas. El comité de ética del hospital aprobó el estudio.
La preeclampsia se definió como la presión arterial sistólica de 140 mmHg o más, o presión arterial diastólica de 90 mmHg o más, confirmada por 6h o más de diferencia, mientras que la proteinuria se definió como 300mg o más de proteína en una muestra de 24h, o 1-2 cruces de proteinuria en un examen cualitativo después de las 20 semanas de gestación.
Los criterios de exclusión fueron antecedentes de enfermedad hipertensiva preexistente (antes de las 20 semanas), enfermedad cardíaca o renal, diabetes mellitus, habito tabáquico, embarazo múltiple y tratamiento con medicamentos que puedan alterar las concentraciones de gonadotropina coriónica humana.
Las muestras de sangre (10ml) se recolectaron en todas las pacientes antes del parto e inmediatamente después del diagnóstico en el grupo de casos de la vena antecubital y se las dejó coagular a temperatura ambiente. Posteriormente, fueron centrifugadas a 1.000g por 15min a los 60min de tomada la muestra y almacenadas con posterioridad a –80° C. Se utilizó una prueba de inmunoensayo enzimático estándar para la medición cuantitativa del gonadotropina coriónica humana en cada muestra. Todas las mediciones fueron hechas por duplicado y el promedio de las 2 mediciones fue el resultado final. La sensibilidad fue de 25 mU/ml. El coeficiente de variación intra e interensayo fue menor del 10%.
Los valores obtenidos se presentaron como promedio±desviación estándar. La prueba de la t de Student para muestras no relacionadas se utilizó para el análisis de los grupos y para comparar las variables continuas. Los coeficientes de correlación entre la gonadotropina coriónica humana y la presión arterial sistólica y diastólica se evaluaron usando la prueba de Pearson. La precisión de la gonadotropina coriónica huaman para el diagnóstico de preeclampsia se presenta en función de la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo, el valor predictivo negativo y la precisión. Se utilizó el análisis receptor-operador para determinar el mejor valor de corte. Se estadísticamente significativo un valor de p<0,05.
ResultadosLas características generales de los dos grupos de pacientes se muestran en la tabla 1. No se encontraron diferencias significativas con relación a la edad materna, la edad gestacional y el índice de masa corporal al momento de la toma de la muestra (p=NS). Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en los valores promedio de presión arterial sistólica y diastólica (p<0,05).
Características generales.
| Grupo A | Grupo B | p | |
| Preeclámpticas | Controles | ||
| (n=50) | (n=50) | ||
| Edad materna (años) | 22,3±2,6 | 21,3±3,8 | NS |
| Edad gestacional (semanas) | 36,9±1,9 | 37,3±2,0 | NS |
| Índice de masa corporal (kg/m2) | 27,6±1,7 | 27,5±1,7 | NS |
| Presión arterial sistólica (mmHg) | 148,6±11,8 | 103,9±6,8 | <0,05 |
| Presión arterial diastólica (mmHg) | 103,2±8,1 | 73,5±7,7 | < 0,05 |
En la tabla 2 se muestran los valores promedio de gonadotropina coriónica humana. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las pacientes en el grupo de estudio (47.661±18.124 mU/ml) y las pacientes del grupo control (27.459±13.329 mU/ml; p<0,05).
Al realizar la correlación entre las concentraciones de gonadotropina coriónica humana y los valores de presión arterial (tabla 3), se observó una correlación moderada, positiva y significativa con los valores de presión arterial sistólica (r=0,493; p<0,05) y con los valores de presión arterial diastólica (r=0,504; p<0,05).
En la fig. 1 se muestra la curva receptor operador para la precisión del gonadotropina coriónica humana para el diagnóstico de preeclampsia. Un valor de corte de 40.000 mU/ml presentó un valor por debajo de la curva de 0,80 y tiene una sensibilidad del 70,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%; 55,8-84,2), especificidad del 63,3% (IC del 95%, 51,1-75,5), valor predictivo positivo del 56,0% (IC del 95%, 42,2-69,7) y valor predictivo negativo del 76,0% (IC del 95%, 64,1-87,8) con una exactitud diagnóstica del 66,6%.
Discusión
En el presente estudio, las pacientes con preeclampsia presentaron concentraciones significativamente más altas de gonadotropina coriónica humana en comparación con embarazadas normotensas sanas. Los resultados de la presente investigación confirman la asociación entre las concentraciones de gonadotropina coriónica humana y los valores de presión arteria sistólica y diastólica.
La preeclampsia está asociada con alteración de la invasión placentaria y adaptación incompleta de las arterias espirales, que no se pueden dilatar para incrementar el flujo placentario al final del embarazo11. El tejido placentario produce citocinas, hormonas y factores de crecimiento esenciales para la regulación de la unidad fetoplacentaria. La producción de estas sustancias se regula por una red de interacciones intrauterinas, a través de mecanismos autocrinos o paracrinos. Las alteraciones en las señales externas o internas puede producir o reflejar una variedad de condiciones12.
La placenta parece desempeñar un papel fundamental en la preeclampsia, debido a que esta condición mejora rápidamente después de su remoción. Se ha descrito necrosis focal del sinciciotrofoblasto, el incremento de la actividad mitótica y la proliferación células del citotrofoblasto en la placenta de las preeclámpticas13. Se ha probado que las células que proliferan del citotrofoblasto pueden transformarse en sinciciotrofoblasto en 7h. El balance entre las tasas de pérdida celular y reemplazo del sinciciotrofoblasto puede favorecer a este último proceso y explicaría las elevadas concentraciones de gonadotropina coriónica humana en sangre secundarias a la presencia de una creciente población de células en el citotrofoblasto y también cantidades excesivas de células en el sinciciotrofblasto que se derivan del citotrofoblasto10.
Se ha demostrado que la gonadotropina coriónica humana dilata las arterias uterinas y mesentéricas en ratas embarazadas y no embarazadas, y atenúa la resistencia de las arterias inducida por la angiotensina II14,15. Más aun, la administración disminuye la resistencia vascular en el útero humano y el tratamiento in vivo incrementa las sustancias vasodilatadoras y disminuye las vasoconstrictoras16. Los efectos vasodilatadores de la gonadotropina coriónica humana se han descrito ampliamente y no se puede excluir que el incremento en las concentraciones, como se demostró en esta y otras investigaciones, se contrapone al estado de vasoconstricción generalizada que caracteriza a la preeclampsia.
Crocker et al17 utilizaron la gonadotropina coriónica humana con un marcador de diferenciación del citotrofoblasto y encontraron concentraciones elevadas de gonadotropina coriónica humana en mujeres con preeclampsia y restricción del crecimiento intrauterino del feto. Los hallazgos de la presente investigación son apoyados por la investigación de El-Baradie et al18, quienes reportaron altas concentraciones en preeclámpticas comprado con embarazadas normales. Los resultados de estos estudios son consistentes con investigaciones previas que han reportado la importancia de las altas concentraciones de gonadotropina coriónica humana como un marcador en el diagnóstico y el manejo de la preeclampsia7,19. Heikkila et al20 demostraron que las concentraciones elevadas eran un marcador de aparición temprana y severidad de la enfermedad con morbilidad materna y perinatal significativa.
Se han descrito valores de sensibilidad entre el 15 y el 79% y valores de especificidad entre el 15 y el 90% para las concentraciones séricas de gonadotropina coriónica humana en diferentes investigaciones21-23. Merviel et al24 determinaron un punto de corte de 41.082 mU/ml, usando el promedio para una población completa más la desviación estándar. En esta investigación, se determinó un punto de corte de 40.000 mU/ml, lo cual produjo una sensibilidad del 70% y una especificidad del 63,3%, con una exactitud diagnóstica de 66,6%.
Esta bien establecido que la gonadotropina coriónica humana puede actuar directamente sobre la presión de la pared vascular14,15 y sobre la función del trofoblasto, incluidas la diferenciación del sinciciotrofoblasto, la invasión y la transformación de las arterias espirales16,25. Además, la gonadotropina coriónica humana puede estar implicada en dos procesos fisiológicos: a) enfermedades vasculares, como la preeclampsia, la hipertensión gestacional y la restricción del crecimiento intrauterino, y b) patologías placentarias, como enfermedades trofoblásticas graveras y triploidías26. Como es posible que la preeclampsia se origine de la disfunción de las células trofoblásticas, se piensa que el aumento en la secreción de gonadotropina coriónica humana refleja daño placentario temprano y/o disfunción endotelial1, pero el mecanismo subyacente que apoya esta hipótesis aún no está claro.
En conclusión, las pacientes preeclámpticas presentaron concentraciones significativamente más altas de gonadotropina coriónica humana al compararlo con embarazadas normotensas sanas.