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Sin embargo, el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) sigue siendo la única opción curativa para estos pacientes. Se trata de un procedimiento restringido a pacientes jóvenes (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años) y con buen estado general, que representan una minoría de los pacientes afectados por esta enfermedad. Además, aspectos propios de los pacientes con MF, como la esplenomegalia y los síntomas constitucionales, se han asociado a una mayor morbimortalidad durante el procedimiento del alo-TPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con ruxolitinib, un inhibidor de JAK-1 y JAK-2, ha demostrado reducir la esplenomegalia y mejorar el estado funcional de los pacientes a través del control de los síntomas constitucionales asociados a la MF en pacientes no candidatos a trasplante. Por ello, su uso previo al alo-TPH ha sido recientemente propuesto con la perspectiva de mejorar los resultados del procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Sin embargo, la experiencia sobre su uso en este contexto es, todavía, muy escasa.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un paciente con MF, que recibió tratamiento con ruxolitinib previo al alo-TPH, con el objetivo de reducir la esplenomegalia y mejorar su estado funcional.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de un paciente de 48 años, diagnosticado en diciembre de 2012 de MF postrombocitemia esencial, JAK-2 positiva, con un índice pronóstico internacional intermedio-2. Presentaba marcada astenia, pérdida de peso, mal estado general (<span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group Score</span> [ECOG]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) y una esplenomegalia de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm medida por ecografía. Ante la disponibilidad de un hermano HLA idéntico, se indicó un alo-TPH con progenitores de sangre periférica. En este contexto, y con el objetivo de disminuir la esplenomegalia y mejorar la puntuación ECOG del paciente, se decidió iniciar ruxolitinib 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante los 3 meses previos al trasplante.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento fue bien tolerado, logrando aumento de peso (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg), mejoría de su estado funcional (ECOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0) y reducción de la esplenomegalia (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm). Como única complicación, presentó una leve disminución del recuento plaquetario, que no requirió ajuste de dosis. Durante la semana previa al inicio del acondicionamiento, se disminuyó progresivamente la dosis de ruxolitinib, hasta suspenderse el día previo al inicio de la quimioterapia. Durante el período de disminución de la dosis de ruxolitinib no presentó ninguna alteración clínica ni analítica. El paciente recibió un acondicionamiento de intensidad reducida con fludarabina (150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>), busulfán (6,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg iv) y tiotepa (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg). Como profilaxis para la enfermedad de injerto contra receptor (EICR) se administró tacrolimus y rapamicina. Presentó recuperación hematopoyética de neutrófilos (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l) en el día +<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22, y de plaquetas (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l) en el día +<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 2 meses del alo-TPH, la mutación JAK-2 V617F en sangre periférica no era detectable (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Actualmente, el paciente se encuentra a 9 meses del alo-TPH, con una quimera completa de donante, EICR crónica grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y sin otras complicaciones.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso muestra que el uso de ruxolitinib es factible en pacientes con MF como tratamiento puente al alo-TPH. La justificación de su uso se centra en la capacidad de este fármaco para reducir la esplenomegalia y mejorar el estado funcional del paciente, probablemente a través del control del nivel de citocinas (como IL-6 y TNF), con mínima toxicidad general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esplenomegalia es un factor de mal pronóstico en el contexto del alo-TPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La esplenectomía quirúrgica o irradiación esplénica se han utilizado previamente al alo-TPH, aunque su uso sigue siendo controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> debido a las complicaciones asociadas. Al contrario, ruxolitinib ha demostrado reducir la esplenomegalia en los primeros meses de tratamiento, sin sumar toxicidad significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Así mismo, el estado funcional del paciente candidato a trasplante también se ha identificado como un factor pronóstico adverso en el alo-TPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En estudios fase 3, ruxolitinib ha demostrado mejorar el estado funcional y la calidad de vida de los pacientes en comparación con los tratados con el mejor tratamiento disponible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, por lo que su uso podría favorecer, igualmente, a los receptores de un trasplante.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de ruxolitinib durante 3 a 6 meses podría reducir la morbilidad asociada a este procedimiento en pacientes con MF. Sin embargo, los efectos de esta estrategia deben valorarse en estudios prospectivos. Existe únicamente un estudio de estas características publicado recientemente, que incluía 14 pacientes con MF candidatos a TPH, solo uno con MF secundaria a trombocitemia esencial, como es el caso de nuestro paciente. El estudio demostró la viabilidad de esta estrategia, aunque el efecto del fármaco sobre el desarrollo de EICR crónica y su impacto definitivo en la supervivencia deberá determinarse en próximos estudios.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso aquí reportado, el segundo en la literatura médica con mielofibrosis postrombocitemia esencial, el uso de ruxolitinib previo al alo-TPH fue bien tolerado, seguro, y permitió controlar algunos de los factores asociados con mal pronóstico tras el procedimiento.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1089 "Ancho" => 1658 "Tamanyo" => 89767 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinaciones de la carga alélica de la mutación JAK-2 V617F durante el seguimiento.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seguimiento de la carga alélica de la mutación de JAK-2 V617F desde el diagnóstico (diciembre 2012), durante el tratamiento con ruxolitinib (marzo 2013), previo al ingreso hospitalario para el alo-TPH (mayo 2013) y posterior al alo-TPH (julio y agosto 2013).</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alo-TPH: trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos; JAK: <span class="elsevierStyleItalic">Janus kinase</span> («cinasa de Janus»); MF: mielofibrosis; TE: trombocitemia esencial.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Allogeneic stem cell transplantation after reduced-intensity conditioning in patients with myelofibrosis: A prospective, multicenter study of the Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. 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