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J. Segura
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diab&#233;ticos con marcada aterosclerosis&#44; diab&#233;ticos sin aterosclerosis&#44; no diab&#233;ticos con aterosclerosis y no diab&#233;ticos sin aterosclerosis&#46; Se defini&#243; la aterosclerosis como la afectaci&#243;n carot&#237;dea o coronaria&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; que la hiperglucemia y la hipertrigliceridemia se asocian con la albuminuria&#44; si bien dicha asociaci&#243;n s&#243;lo se aprecia en los pacientes diab&#233;ticos&#46; El an&#225;lisis multivariable mostr&#243; que la elevaci&#243;n de la presi&#243;n arterial &#40;pero no la albuminuria&#41; se asociaba de forma significativa con la aterosclerosis carot&#237;dea&#46; Al excluir a los pacientes tratados con antihipertensivos&#44; dicha elevaci&#243;n tensional se asociaba con la albuminuria en todos los subgrupos de pacientes&#46; Esta asociaci&#243;n fue muy estrecha incluso en sujetos con presi&#243;n arterial normal-alta tanto en pacientes no diab&#233;ticos sin aterosclerosis como en diab&#233;ticos ateroscler&#243;ticos&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la presi&#243;n arterial&#44; incluso en el nivel de normal-alta&#44; se asocia consistentemente con la albuminuria tanto en pacientes diab&#233;ticos como ateroscler&#243;ticos&#46; Estos resultados sugieren que los efectos de la presi&#243;n arterial sobre la albuminuria no est&#225;n mediados &#250;nicamente por la lesi&#243;n vascular generalizada&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hsu CC&#44; Brancati FL&#44; Astor BC&#44; Kao WH&#44; Steffes MW&#44; Folsom AR&#44; et al&#46; Blood pressure&#44; atherosclerosis&#44; and albuminuria in 10 113 participants in the Atherosclerosis Risk In Communities study&#46; J Hypertens&#46; 2009&#59;27&#58;397&#8211;409&#46;</p><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Comentario</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina es un predictor significativo de complicaciones cardiovasculares y de la progresi&#243;n de la enfermedad renal&#46; Los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que subyacen en la asociaci&#243;n entre la micro-macroalbuminuria y el aumento del riesgo cardiovascular no han sido completamente analizados&#44; si bien hay abundante evidencia sobre la utilidad de la albuminuria como un marcador de da&#241;o vascular generalizado y de disfunci&#243;n endotelial&#44; que puede promover la afectaci&#243;n aterosclerosa del &#225;rbol vascular&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han mostrado que la asociaci&#243;n entre la albuminuria y la aterosclerosis puede ser parcialmente explicada por los efectos de la presi&#243;n arterial y otros factores de riesgo cardiovascular&#46; Sin embargo&#44; otros trabajos han descrito que dicha relaci&#243;n es independiente de estos factores&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dicha relaci&#243;n entre presi&#243;n arterial y albuminuria podr&#237;an intervenir diferentes procesos&#44; como el incremento de la filtraci&#243;n glomerular como resultado de la elevaci&#243;n de la presi&#243;n arterial&#44; con el consiguiente da&#241;o renal y la aparici&#243;n de la albuminuria&#44; o la albuminuria podr&#237;a ser un marcador de da&#241;o vascular generalizado y disfunci&#243;n endotelial asociados a la elevaci&#243;n de la presi&#243;n arterial&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo muestra que la relaci&#243;n entre la presi&#243;n arterial y la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina es continua y gradual&#44; incluso a partir de niveles de presi&#243;n arterial normal-alta&#46; Adem&#225;s esta relaci&#243;n se observa en pacientes con o sin aterosclerosis&#46; Aunque la albuminuria puede ser un marcador de da&#241;o vascular generalizado y de disfunci&#243;n endotelial&#44; este trabajo sugiere que la influencia de la presi&#243;n arterial sobre la albuminuria no est&#225; relacionada &#250;nicamente con el da&#241;o vascular&#46; La consistencia de estos hallazgos tanto entre pacientes diab&#233;ticos como en no diab&#233;ticos apoya la hip&#243;tesis de que gran parte de la afectaci&#243;n renal puede ser multifactorial&#44; con la implicaci&#243;n de diferentes mecanismos fisiopatol&#243;gicos&#46;</p></span></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Presi&#243;n sist&#243;lica y presi&#243;n de pulso medidas a nivel central o perif&#233;rico&#58; relaci&#243;n con la lesi&#243;n de &#243;rganos diana y la mortalidad</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo analiza la relaci&#243;n entre la presi&#243;n arterial braquial y carot&#237;dea y la lesi&#243;n de &#243;rganos diana al inicio del seguimiento y su asociaci&#243;n con la aparici&#243;n de eventos mortales&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata por tanto de un estudio transversal y longitudinal&#44; que analiza la relaci&#243;n de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica y la presi&#243;n de pulso centrales &#40;cuantificadas mediante tonometr&#237;a de pulso de la arteria car&#243;tida&#41; y perif&#233;ricas &#40;medidas a nivel braquial mediante esfigmomanometr&#237;a de mercurio&#41; con la masa ventricular izquierda&#44; el grosor &#237;ntima-media carot&#237;deo&#44; filtrado glomerular estimado y la mortalidad cardiovascular y de cualquier causa a 10 a&#241;os&#44; en un grupo de 1&#46;272 sujetos &#40;47&#37; mujeres&#44; edad media 30&#8211;79 a&#241;os&#41; representativa de una comunidad china&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La masa ventricular izquierda se relacion&#243; m&#225;s estrechamente con la presi&#243;n sist&#243;lica central y perif&#233;rica que con la presi&#243;n de pulso&#46; El grosor &#237;ntima-media y el filtrado glomerular se relacionaron m&#225;s estrechamente con las presiones centrales que con las perif&#233;ricas&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron 130 fallecimientos&#44; 37 de ellos de causa cardiovascular&#46; En el an&#225;lisis univariable&#44; las cuatro medidas de presi&#243;n arterial se relacionaron de forma significativa con la mortalidad cardiovascular y de cualquier causa&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de un estricto ajuste para diversas variables &#40;edad&#44; sexo&#44; frecuencia cardiaca&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; consumo de tabaco&#44; glucosa&#44; cociente colesterol total&#47;colesterol LDL&#44; velocidad de onda de pulso car&#243;tido-femoral&#44; masa ventricular izquierda&#44; grosor &#237;ntima-media carot&#237;dea y filtrado glomerular&#41;&#44; s&#243;lo la presi&#243;n sist&#243;lica central se relacion&#243; de forma independiente con la mortalidad cardiovascular <span class="elsevierStyleItalic">&#40;hazards ratio</span> 1&#44;30 por 10 mmHg&#41;&#46; No se observaron interacciones significativas en funci&#243;n del sexo&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la presi&#243;n sist&#243;lica y la presi&#243;n de pulso se relacionan de forma diferente con la lesi&#243;n de los diferentes &#243;rganos diana&#46; La presi&#243;n sist&#243;lica central es m&#225;s &#250;til que otros componentes de la presi&#243;n arterial en la predicci&#243;n de la mortalidad cardiovascular&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang KL&#44; Cheng HM&#44; Chuang SY&#44; Spurgeon HA&#44; Ting CT&#44; Lakatta EG&#44; et al&#46; Central or peripheral systolic or pulse pressure&#58; which best relates to target organs and future mortality&#63; J Hypertens&#46; 2009&#59;27&#58;461&#8211;7&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Comentario</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevaci&#243;n mantenida de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41;&#44; diast&#243;lica &#40;PAD&#41; y de la presi&#243;n de pulso &#40;PP&#41; se relaciona con la lesi&#243;n de &#243;rganos diana y con la aparici&#243;n de complicaciones cardiovasculares&#46; Tanto la PAS como la PP muestran una mayor capacidad de predicci&#243;n de complicaciones coronarias que la PAS en pacientes menores de 50 a&#241;os&#44; as&#237; como un mayor riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva&#46; La PAS es una variable que integra tanto el componente puls&#225;til como el de carga continua&#44; mientras que la PP representa principalmente el componente puls&#225;til&#46; Aunque un incremento de la PP se relaciona con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular&#44; su importancia relativa respecto a la PAS en la lesi&#243;n de &#243;rganos diana puede variar y requiere nuevos estudios&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presi&#243;n arterial en arterias centrales&#44; como la aorta ascendente o la car&#243;tida com&#250;n&#44; se relaciona de forma directa con la poscarga a la que se ve sometido el coraz&#243;n&#46; La sucesiva ramificaci&#243;n y las propiedades mec&#225;nicas del sistema arterial transmiten la presi&#243;n arterial a las arterias perif&#233;ricas&#44; como las arterias braquial y radial&#44; y la amplifican&#44; por lo que la presi&#243;n arterial perif&#233;rica no necesariamente es un reflejo de la presi&#243;n central&#46; Puesto que la presi&#243;n central puede estimarse de forma no invasiva&#44; cabe suponer que podr&#237;a mostrar una mayor capacidad que la presi&#243;n braquial en la predicci&#243;n de complicaciones cardiovasculares&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio evidencia en el an&#225;lisis multivariable que ning&#250;n componente de la presi&#243;n arterial predomina sobre los dem&#225;s en la mortalidad de cualquier causa&#44; mientras que s&#243;lo la PAS central predijo la mortalidad cardiovascular&#44; por encima incluso de la PP central&#46; Esta conclusi&#243;n difiere de lo descrito en otros estudios&#44; como el estudio CAFE <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Conduit Artery Function Evaluation&#41;&#44;</span> en el que la PP central fue un factor determinante del pron&#243;stico&#44; o el <span class="elsevierStyleItalic">Strong Heart Study&#44;</span> en el que la PP fue un determinante de la aparici&#243;n de complicaciones cardiovasculares&#44; o el <span class="elsevierStyleItalic">Second Australian National Blood Pressure Study&#44;</span> en el que la PP braquial se relacion&#243; de forma independiente con la aparici&#243;n de complicaciones cardiovasculares&#46; La principal diferencia de este estudio respecto a los dem&#225;s es que se destaca el valor de la PAS central como predictor del riesgo cardiovascular por encima de otros predictores&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46; Segura</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">La interrupci&#243;n de la actividad de los receptores tipo 1 de la angiotensina II mediante manipulaci&#243;n gen&#233;tica alarga la vida de los ratones</span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Antecedentes</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hace aproximadamente 40 a&#241;os que comenzaron a describirse los efectos potencialmente nocivos que tiene la angiotensina II en numerosos &#243;rganos y especialmente sobre el coraz&#243;n y los ri&#241;ones&#44; y de aqu&#237; que al lado de la funciones fisiol&#243;gicas fundamentales del sistema renina angiotensina &#40;SRA&#41; en la regulaci&#243;n de la presi&#243;n arterial y en fisiolog&#237;a cardiovascular&#44; se comenzase a hablar de su papel cr&#237;tico en la patog&#233;nesis de numerosas enfermedades&#46; De hecho&#44; los elementos que componen el sistema son actualmente importantes dianas terap&#233;uticas en hipertensi&#243;n y en numerosas enfermedades&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las acciones a la angiotensina II se producen a trav&#233;s de su interacci&#243;n con dos tipos de receptores diferenciados desde un punto de vista farmacol&#243;gico&#44; que se conocen como receptores tipo 1 y tipo 2 &#40;AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> y AT<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#46; El incremento de la presi&#243;n arterial y en general los efectos patol&#243;gicos de la angiotensina II est&#225;n mediados por los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> cuya presencia se ha podido demostrar en diversos &#243;rganos y sistemas como el coraz&#243;n&#44; las arterias&#44; los ri&#241;ones&#44; las gl&#225;ndulas adrenales y los centros cerebrales de control cardiovascular&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ratones presentan dos subtipos de receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#46; El receptor AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> es la principal isoforma y es la equivalente a los AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> humanos&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">Agtr1a</span> es el encargado de la codificaci&#243;n de estos receptores y su manipulaci&#243;n gen&#233;tica&#44; inactivando su expresi&#243;n&#44; ya que ha sido descrita como una forma de reducir experimentalmente los niveles de presi&#243;n arterial en este modelo animal y tambi&#233;n de proteger de las complicaciones cardiovasculares inducidas por la angiotensina II&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo que comentamos se documenta adem&#225;s que tambi&#233;n la inhibici&#243;n de la expresi&#243;n de los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> da lugar a un significativo alargamiento de la vida de estos roedores&#46;</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">M&#233;todos</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se ha llevado a cabo en la generaci&#243;n F1 de ratones machos gen&#233;ticamente manipulados para no expresar los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> para la angiotensina II &#40;agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span>&#41; y en ratones intactos que sirvieron de control&#46; Los animales fueron sacrificados cuando la muerte parec&#237;a inminente con el objeto de obtener los tejidos de diferentes &#243;rganos para su an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Resultados</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales resultados fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ratones con inactivaci&#243;n de los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> &#40;agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span>&#41; vivieron significativamente m&#225;s tiempo que los animales control&#44; de tal manera que a los 29 meses de estudio&#44; cuando todos los controles hab&#237;an fallecido&#44; el 85&#37; de los ratones deficientes en receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> estaban vivos todav&#237;a&#46; Este 26&#37; m&#225;s de vida fue estad&#237;sticamente significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Dado que la restricci&#243;n de la ingesta cal&#243;rica es un factor cl&#225;sicamente relacionado con un aumento de la longevidad&#44; se prest&#243; especial atenci&#243;n a la monitorizaci&#243;n de la ingesta&#44; que fue similar entre ambos tipos de animales&#44; no observ&#225;ndose tampoco diferencias significativas en la evoluci&#243;n del peso&#46; Por otro lado&#44; la capacidad de respuesta al ejercicio f&#237;sico y la incidencia de tumores fueron similares en ambas cohortes de animales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ratones agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span> &#44; que no expresaban receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span>&#44; desarrollaron un menor da&#241;o cardiaco y vascular&#44; lo cual se pudo comprobar por el an&#225;lisis histol&#243;gico en diversos tejidos&#46; Es interesante constatar que el &#237;ndice de masa ventricular fue comparable entre ambos tipos de ratones&#44; aunque no el grado de fibrosis cardiaca que fue significativamente menor en los ratones agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span>&#44; que adem&#225;s mostraban una reducci&#243;n de aproximadamente el 50&#37; de las lesiones de ateroesclerosis en la aorta&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ratones agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span> presentaron evidencias de menor da&#241;o oxidativo y tambi&#233;n un menor grado de alteraci&#243;n de la actividad mitocondrial asociada con el envejecimiento&#46; Este fen&#243;meno pudo demostrase por la menor formaci&#243;n de nitrotirosina en diferentes muestras celulares obtenidas de ri&#241;&#243;n&#44; coraz&#243;n o aorta y por el recuento de la densidad de mitocondrias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La funci&#243;n renal no se vio afectada en los ratones deficientes en receptores AT&#44;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la mayor longevidad de los ratones sin receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> se pudo asociar significativamente con un aumento en la expresi&#243;n de genes cuya relaci&#243;n con la mayor supervivencia es conocida&#44; As&#237; la expresi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">sirt3&#44;</span> de la superfamilia de la sirtuina&#44; relacionado con la mayor duraci&#243;n de vida en estudios previos&#44; estaba aumentada en las c&#233;lulas renales de los ratones agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span> &#44; observ&#225;ndose adem&#225;s en otros experimentos c&#243;mo la expresi&#243;n del gen disminu&#237;a en las c&#233;lulas tubulares renales en cultivo por la acci&#243;n de la angiotensina II administrada&#44; mientras que&#44; por el contrario&#44; la incubaci&#243;n de las c&#233;lulas con el antagonista de los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> candesartan&#44; restitu&#237;a la respuesta&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Conclusiones</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; en este trabajo se demuestra c&#243;mo la deficiencia de receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> alarga la vida de los ratones&#44; probablemente como consecuencia fundamentalmente de una disminuci&#243;n de la oxidaci&#243;n mitocondrial&#44; lo cual repercute en un menor da&#241;o mitocondrial debido a una atenuaci&#243;n del estr&#233;s oxidativo y posiblemente tambi&#233;n por el efecto estimulador de la reregulaci&#243;n de los genes de supervivencia como <span class="elsevierStyleItalic">Nampt</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Sirt3&#46;</span> Estos hallazgos ofrecen la posibilidad te&#243;rica de que antagonizar farmacol&#243;gicamente los AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> en seres humanos pudiese tambi&#233;n tener un efecto sobre la longitud del ciclo vital&#44; a&#241;adido a los beneficios directos ya demostrados sobre la disminuci&#243;n de los efectos patol&#243;gicos derivados del aumento de la presi&#243;n arterial y del resto de las complicaciones asociadas al exceso de angiotensina II&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Benigni A&#44; Corna D&#44; Zoja J&#44; Sonzogni A&#44; Latini R&#44; Salio M&#44; et al&#46; Disruption of the Ang II type 1 receptor promotes longevity in mice&#46; J Clin Invest&#46; 2009&#59;119&#58; 524&#8211;30&#46;</p><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Comentario</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posiblemente uno de los resultados m&#225;s interesantes del presente trabajo sea el hallazgo de una estimulaci&#243;n de la regulaci&#243;n&#44; a nivel de las c&#233;lulas renales de los ratones carentes de receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span>&#44; de los genes <span class="elsevierStyleItalic">Nampt</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Sirt3&#44;</span> en comparaci&#243;n con los ratones no manipulados&#46; Estos hallazgos sugieren que estos genes podr&#237;an desempe&#241;ar un papel en los resultados a trav&#233;s de promover la vitalidad mitocondrial en los ratones agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span>&#46; Las prote&#237;nas SIRT3 y SIRT4 mitocondriales son miembros de una familia de deacetilasas amplimenente representadas en diversos organismos en seres vivos desde bacterias hasta humanos que usan NAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;dinucleotido de nicotinamida adenina&#41; como cosustrato y que parecen tener un papel importante para mantener la vitalidad mitocondrial&#44; lo cual es fundamental en la determinaci&#243;n de la duraci&#243;n del ciclo vital &#46; Si este aumento de la expresi&#243;n de sirtuinas es efecto o causa de la preservaci&#243;n mitocondrial es actualmente objeto de estudio&#44; pero el hallazgo en el presente trabajo de que candesartan &#40;un antagonista de los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; pueda prevenir la disminuci&#243;n del poder inductor de la angiotensina II sobre <span class="elsevierStyleItalic">Sirt3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Nampt</span> en los cultivos de c&#233;lulas epiteliales tubulares&#44; tambi&#233;n sugiere que existe alguna relaci&#243;n bioqu&#237;mica entre angiotensina II y genes de supervivencia&#44; que presumiblemente tendr&#237;a que ser mediada por los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante constatar&#44; como comentan los autores del trabajo&#44; que la mayor supervivencia inducida por la mol&#233;cula resveratrol&#44; encontrada en el vino tinto y que imita a la restricci&#243;n cal&#243;rica en cuanto a la inducci&#243;n de mayor longevidad y que tambi&#233;n activa prote&#237;nas de la familia de las sirtuinas&#44; es capaz de subregular los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> en cultivos de c&#233;lulas musculares lisas&#44; lo cual hace sospechar que la inhibici&#243;n de la acci&#243;n de los AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> podr&#237;a contribuir al efecto de esta mol&#233;cula en el incremento de la longevidad&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La familia de las sirtuinas est&#225; empezando a ser considerada una diana terap&#233;utica para enfermedades relacionadas con el envejecimiento y como un medio de prolongar la vida&#59; y una forma de actuar sobre dichas mol&#233;culas te&#243;ricamente podr&#237;a ser a trav&#233;s del efecto de los f&#225;rmacos que antagonizan los receptores de la angiotensina&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del resto de los hallazgos merece la pena destacar especialmente c&#243;mo los animales agtr1a <span class="elsevierStyleSup">&#8722;&#47;&#8722;</span> carentes de receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> desarrollan menos lesiones ateroesclerosas y menos da&#241;o cardiaco con menor deposito intersticial de col&#225;geno que los animales control no manipulados&#44; lo cual viene a destacar el papel de la angiotensina II a trav&#233;s de los receptores AT<span class="elsevierStyleInf">1</span> para regular la producci&#243;n de matriz extracelular por los fibroblastos cardiacos y especialmente la observaci&#243;n de c&#243;mo se produce una significativa reducci&#243;n de la oxidaci&#243;n tanto a nivel card&#237;aco&#44; como en aorta y en los ri&#241;ones&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;L&#46; Tovar</p></span></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">La microalbuminuria como marcador de deterioro cognitivo y de lesiones de sustancia blanca en el anciano</span><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes&#46;</span> La albuminuria&#44; un marcador renal de enfermedad microvascular&#44; puede anunciar tambi&#233;n enfermedad microvascular en otros territorios&#44; incluido el cerebro&#46; El objetivo del estudio fue evaluar la asociaci&#243;n entre albuminuria&#44; funci&#243;n cognitiva y lesiones de sustancia blanca&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio&#46;</span> Estudio observacional transversal&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;mbito y participantes&#46;</span> Se incluyeron ancianos de Boston que recib&#237;an atenci&#243;n sanitaria domiciliaria para mantener una vida independiente&#44; y que otorgaban consentimiento para la pr&#225;ctica de una resonancia magn&#233;tica cerebral&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Variable predictora&#46;</span> &#205;ndice alb&#250;mina-creatinina en orina &#40;IAC&#41;&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Medidas e intervenciones&#46;</span> Evaluaci&#243;n de la funci&#243;n cognitiva mediante una bater&#237;a de tests de funci&#243;n ejecutiva y de memoria y exploraci&#243;n de las lesiones de sustancia blanca cerebral con resonancia&#46; An&#225;lisis mediante modelos de regresi&#243;n log&#237;stica y lineal&#46;</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#46;</span> Se incluyeron un total de 335 pacientes&#44; con una media de edad de 73&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1 a&#241;os&#59; 73&#44;4&#37; mujeres&#44; de los cuales 123 presentaban microalbuminuria o macroalbuminuria&#46; Por cada vez que se duplicaba el IAC se deterioraba significativamente la funci&#243;n ejecutiva &#40;&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005 en el an&#225;lisis univariante y &#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004 en el an&#225;lisis multivariante controlando por edad&#44; sexo&#44; raza&#44; educaci&#243;n&#44; diabetes&#44; enfermedades cardiovasculares&#44; hipertensi&#243;n&#44; f&#225;rmacos&#44; y estimaci&#243;n del filtrado glomerular&#41;&#44; pero no se deterioraba la memoria&#46; Los pacientes con microalbuminuria o macroalbuminuria ten&#237;an m&#225;s probabilidades de estar en el menor tercil frente a el mayor tercil de funci&#243;n ejecutiva &#40;odds-ratio 1&#44;18&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93; 1&#44;06 a 1&#44;32&#59; odds-ratio 1&#44;19&#59; IC 95&#37; 1&#44;05 a 1&#44;35 por duplicaci&#243;n del IAC en el an&#225;lisis univariado y multivariado&#44; respectivamente&#41;&#46; La albuminuria se asoci&#243; con mayor probabilidad de presentar lesiones de sustancia blanca en la resonancia &#40;odds-ratio 1&#44;13&#59; IC95&#37; 1&#44;02 a 1&#44;25&#59; odds-ratio 1&#44;15&#59; IC 95&#37; 1&#44;02 a 1&#44;29 por duplicaci&#243;n del IAC&#41; en el an&#225;lisis univariado y multivariado&#46; Los resultados fueron similares al excluir a los sujetos con macroalbuminuria&#46;</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Limitaciones&#46;</span> Poblaci&#243;n anciana seleccionada con predominio importante de mujeres &#40;no se puede extrapolar a poblaci&#243;n general&#41;&#44; una &#250;nica determinaci&#243;n de IAC y evaluaciones retrospectivas en la historia cl&#237;nica&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones&#46;</span> En el paciente anciano con limitaci&#243;n de su autonom&#237;a personal&#44; la albuminuria se asocia con un mayor d&#233;ficit cognitivo&#44; en particular de las funciones ejecutivas&#44; as&#237; como con un aumento de las lesiones de sustancia blanca&#46; La albuminuria predice una mayor carga de enfermedad microvascular cerebral&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Weiner DE&#44; Bartolomei K&#44; Scott T&#44; Price LL&#44; Griffith JL&#44; Rosenberg I&#44; et al&#46; Albuminuria&#44; cognitive functioning&#44; and white matter hyperintensities in homebound elders&#46; Am J Kidney Dis&#46; 2009&#59;53&#58;438&#8211;47&#46;</p><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Comentario</span><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pa&#237;ses occidentales&#44; la prevalencia de demencia para los mayores de 65 a&#241;os es del 5-10&#37; y se dobla aproximadamente cada 4 a&#241;os hasta llegar a aproximadamente a un 30&#37; en la d&#233;cada de los 80 a&#241;os&#46; Los pacientes ancianos todav&#237;a sin criterios diagn&#243;sticos de demencia pero con cierto deterioro cognitivo o con alteraciones inespec&#237;ficas de la memoria tienen mayor probabilidad de presentar una demencia&#46; De ah&#237; el inter&#233;s de evaluar precozmente a este grupo de pacientes&#44; con objeto de detectar un inicio potencial de demencia&#46; En el hipertenso mal controlado&#44; una intervenci&#243;n temprana con f&#225;rmacos antihipertensivos ha demostrado una protecci&#243;n sobre la incidencia de demencia&#46;</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se acepta que la hipertensi&#243;n&#44; as&#237; como otros factores de riesgo &#40;tabaquismo&#44; diabetes&#44; hipercolesterolemia&#44; obesidad&#41; o el antecedente de evento cardiovascular &#40;ictus&#41; son predictores de deterioro cognitivo&#44; de demencia tipo Alzheimer y de demencia vascular&#46;</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n de la microalbuminuria mediante el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina se ha generalizado en los &#250;ltimos a&#241;os en casi todos los laboratorios de referencia y actualmente es una exploraci&#243;n accesible para la gran mayor&#237;a de los centros de Atenci&#243;n Primaria&#46; Se trata de una variable independiente -y continuade- riesgo de enfermedad cardiovascular y de mortalidad para todas las causas en poblaci&#243;n general&#44; mujeres posmenop&#225;usicas&#44; ancianos&#44; diab&#233;ticos o hipertensos&#46; Por lo tanto&#44; permite evaluar y monitorizar la evoluci&#243;n del paciente hipertenso e&#44; indirectamente&#44; el estado de su microcirculaci&#243;n&#46;</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; las im&#225;genes de lesiones de sustancia blanca &#40;traducci&#243;n de una afectaci&#243;n cerebrovascular de peque&#241;o vaso&#41; tambi&#233;n se consideran un factor de riesgo cardiovascular &#40;una lesi&#243;n de &#243;rgano diana&#41; y se asocian a un futuro deterioro cognitivo&#46; Sin embargo&#44; desde el punto de vista pr&#225;ctico&#44; la evaluaci&#243;n rutinaria de dichas lesiones mediante resonancia en el hipertenso no es posible por un problema log&#237;stico y de costes&#46; La microalbuminuria y la macroalbuminuria tienen una buena correlaci&#243;n con dichas lesiones de sustancia blanca y&#44; tal como se describe en el presente original&#44; el incremento progresivo de la excreci&#243;n de alb&#250;mina puede predecir deterioro cognitivo en el anciano&#46; En este sentido&#44; los resultados de este estudio pueden ser &#250;tiles para estimar indirectamente tanto el riesgo cardiovascular como el riesgo de comienzo de deterioro cognitivo&#46;</p><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista pr&#225;ctico&#44; a partir de los resultados de este original&#44; podr&#237;amos concluir que ante un paciente anciano con empeoramiento progresivo de su excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina deber&#237;amos considerar&#44; adem&#225;s&#44; una evaluaci&#243;n rutinaria precoz de su funci&#243;n cognitiva&#46;</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E&#46; Vinyoles</p></span></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Factores asociados a la falta de descenso tensional nocturno</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorizaci&#243;n ambulatoria de presi&#243;n arterial &#40;MAPA&#41; es una exploraci&#243;n &#250;til para el diagn&#243;stico y manejo de los hipertensos&#46; Adem&#225;s de los valores tensionales medios de 24 horas&#44; la variabilidad circadiana de la PA a&#241;ade valor pron&#243;stico y predictivo sobre la incidencia de eventos cardiovasculares&#46; Sin embargo&#44; hasta la fecha&#44; existe poca informaci&#243;n sobre las caracter&#237;sticas de los patrones tensionales circadianos evaluadas en grandes estudios&#46;</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos fueron tanto determinar la prevalencia de los distintos patrones circadianos de PA&#44; como evaluar las condiciones cl&#237;nicas asociadas espec&#237;ficamente al patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> en grupos de hipertensos tratados y no tratados&#44; estudiados por separado&#46; Los datos cl&#237;nicos y de MAPA de 24 horas se obtuvieron a partir de 42&#46;947 hipertensos incluidos en el Registro Cardiorisc de la Sociedad Espa&#241;ola de Hipertensi&#243;n&#46; Eran 8&#46;384 no hipertensos no tratados previamente y 34&#46;563 hipertensos en tratamiento farmacol&#243;gico&#46; Todas las MAPA se realizaron con un equipo oscilom&#233;trico validado &#40;Spacelabs 90207&#174;&#41;&#46; Se defini&#243; patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> cuando la PA sist&#243;lica media nocturna descend&#237;a menos de un 10&#37; con respecto a la media tensional diurna&#46; La prevalencia de patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> fue del 41&#37; en el grupo no tratado y del 53&#37; en los pacientes tratados&#46; En ambos grupos&#44; la edad avanzada&#44; la obesidad&#44; la diabetes mellitus y la presencia de enfermedad cardiovascular asociada o de enfermedad renal se relacion&#243; con un menor descenso tensional nocturno &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En los hipertensos tratados&#44; el patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> se asoci&#243; al uso de un mayor n&#250;mero de antihipertensivos&#44; pero no con la hora del d&#237;a en que se administraban dichos f&#225;rmacos antihipertensivos&#46; En conclusi&#243;n&#44; la falta de descenso tensional nocturno &#40;patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#41;</span> es com&#250;n en pacientes hipertensos&#46; Un perfil de alto riesgo cardiovascular se asocia con el patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#44;</span> lo que sugiere que la falta de descenso tensional nocturno puede ser un marcador de alto riesgo cardiovascular&#46;</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la Sierra A&#44; Red&#243;n J&#44; Banegas JR&#44; Segura J&#44; Parati G&#44; Gorostidi M&#44; et al&#46; Prevalence and factors associated with circadian blood pressure patterns in hypertensive patients&#46; Hypertension&#46; 2009&#59;53&#58;466&#8211;72&#46;</p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Comentario</span><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n de los valores de PA nocturna est&#225; ganando inter&#233;s a ra&#237;z de varias publicaciones que demuestran su elevado valor predictivo de eventos cardiovasculares&#46; Es un factor de riesgo independiente de la PA media de 24 horas&#46; En un metaan&#225;lisis a partir de un seguimiento de 23&#46;264 pacientes-a&#241;o&#44; la PA nocturna fue incluso mejor predictora de eventos cardiovasculares que la presi&#243;n diurna&#46; La ratio d&#237;a-noche tambi&#233;n predijo mortalidad&#44; incluso tras ajustar por la PA media de 24 horas&#46;</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De hecho&#44; el per&#237;odo nocturno&#44; desde el punto de vista fisiol&#243;gico&#44; se trata de una situaci&#243;n que podr&#237;amos considerar basal&#44; en la que el hipertenso duerme m&#225;s o menos profundamente&#46; La MAPA puede interferir en el sue&#241;o&#44; sin embargo los valores de PA nocturna seguir&#225;n siendo valorables &#250;nicamente si el paciente no deambula y permanece en reposo en la cama durante toda la noche&#44; independientemente de la calidad del sue&#241;o&#46; Por otra parte&#44; parece razonable disponer de un suficiente n&#250;mero de lecturas por la noche&#44; especialmente cuando el per&#237;odo nocturno sea corto&#58; al menos tres lecturas cada hora&#46;</p><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de paciente no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> se basa por consenso en la relaci&#243;n entre PA sist&#243;lica diurna y nocturna&#44; es decir&#44; en una ca&#237;da tensional media nocturna inferior al 10&#37; de la media diurna&#46; Por lo tanto&#44; la definici&#243;n se fundamenta en una ratio entre las presiones medias de ambos per&#237;odos&#46; La falta de descenso tensional nocturno &#40;patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#41;</span> tambi&#233;n se ha asociado a una precoz lesi&#243;n de &#243;rganos diana y a mayor incidencia de eventos cardiovasculares&#46; El patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> se da m&#225;s a menudo en diab&#233;ticos&#44; en pacientes con apneas del sue&#241;o y en normotensos con insuficiencia card&#237;aca congestiva&#46; Estudios prospectivos indican que los pacientes sin descenso tensional nocturno tienen un incremento de la morbimortalidad&#44; con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares que los pacientes dipper&#46;</p><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; establecer si un hipertenso es <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> o no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> tiene inter&#233;s porque permite filiar con m&#225;s exactitud su perfil de riesgo cardiovascular&#46; En esta l&#237;nea&#44; el original de De la Sierra et al demuestra que un perfil de alto riesgo cardiovascular se asocia a la falta de descenso nocturno&#46; Ante un hipertenso de mayor edad&#44; diab&#233;tico&#44; obeso o con enfermedad cl&#237;nica asociada&#44; debemos sospechar un patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> y evaluar la PA nocturna&#46; La MAPA de 24 h permite en estos casos mejorar la estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; podr&#237;amos definir y diferenciar dos patrones no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> con distintos riesgos&#58; el paciente no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> con hipertensi&#243;n nocturna y el no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> con cifras nocturnas de normotensi&#243;n&#46; El primero presenta mayor riesgo cardiovascular que el segundo&#46; La &#233;poca en la que se propon&#237;a evaluar por MAPA &#250;nicamente el per&#237;odo diurno parece cada vez m&#225;s lejana&#46;</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E&#46; Vinyoles</p></span></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 18891837
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2018 Abril 8 8 16
2018 Marzo 7 0 7
2018 Febrero 2 1 3
2018 Enero 9 5 14
2017 Diciembre 2 2 4
2017 Noviembre 5 3 8
2017 Octubre 6 3 9
2017 Septiembre 9 9 18
2017 Agosto 5 0 5
2017 Julio 9 3 12
2017 Junio 14 24 38
2017 Mayo 17 2 19
2017 Abril 16 1 17
2017 Marzo 11 2 13
2017 Febrero 5 2 7
2017 Enero 3 1 4
2016 Diciembre 11 6 17
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2016 Marzo 8 4 12
2016 Febrero 10 2 12
2016 Enero 9 4 13
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2015 Noviembre 14 2 16
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