Fluconazole in combination with compounds of natural and pharmaceutical origin: A study on their antimicrobial activity against Candida auris

Abstract

Background

Candidiasis is a prevalent and clinically significant fungal infection. Candida auris has emerged as an important etiological agent due to its high transmissibility, potential to cause severe infections, and resistance to multiple antifungal drugs. Combining fluconazole with other compounds to achieve additive or synergistic antifungal effects has been proposed as a promising strategy for managing these infections.

Aims

This study aimed to evaluate the antifungal effects of fluconazole in combination with seven natural compounds (berberine chloride, caffeic acid phenethyl ester, catechin monohydrate, epigallocatechin gallate, magnolol, osthole, and quercetin hydrate) and seven drugs (amiodarone, amlodipine, budesonide, doxycycline, ibuprofen, minocycline, and tigecycline) against C. auris.

Methods

The antifungal activity of fluconazole alone and in combination with selected compounds and drugs was analyzed to identify additive or synergistic interactions against 21 isolates of C. auris. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of fluconazole were determined and compared across combinations.

Results

Fluconazole combined with magnolol, caffeic acid phenethyl ester, or quercetin hydrate showed additive effects against 38%, 9.5%, and 2% of isolates, respectively, and a synergistic effect with quercetin hydrate in 19% of isolates. Fluconazole MICs were reduced from >64 μg/mL to 1–16 μg/mL with magnolol in 19 isolates, to 1–32 μg/mL with caffeic acid phenethyl ester in 17 isolates, and to 1–2 μg/mL with quercetin hydrate in 8 isolates.

Conclusions

These findings highlight the potential of fluconazole combined with magnolol, caffeic acid phenethyl ester, or quercetin hydrate for managing C. auris infections. Further in vivo studies are warranted to assess their therapeutic applicability.

Resumen

Antecedentes

La candidiasis es una infección fúngica prevalente y clínicamente significativa. Candida auris ha emergido como un agente etiológico importante debido a su alta transmisibilidad, su potencial para causar infecciones graves y su resistencia a múltiples antifúngicos. La combinación de fluconazol con otros compuestos para lograr efectos antifúngicos aditivos o sinérgicos se ha propuesto como una estrategia prometedora para tratar estas infecciones.

Objetivos

Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos antifúngicos del fluconazol en combinación con siete compuestos de origen natural (cloruro de berberina, éster fenetílico del ácido cafeico, catequina monohidratada, galato de epigalocatequina, magnolol, ostol e hidrato de quercetina) y siete fármacos (amiodarona, amlodipina, budesonida, doxiciclina, ibuprofeno, minociclina y tigeciclina) frente a C. auris.

Métodos

Se evaluó la actividad antifúngica del fluconazol solo y en combinación con los compuestos y fármacos seleccionados para identificar interacciones aditivas o sinérgicas frente a 21 aislamientos de C. auris. Se determinaron y compararon las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de fluconazol en las diferentes combinaciones.

Resultados

El fluconazol combinado con magnolol, éster fenetílico del ácido cafeico o quercetina hidratada mostró efectos aditivos frente al 38%, 9,5% y 2% de los aislamientos, respectivamente, y un efecto sinérgico con quercetina hidratada frente al 19% de los aislamientos. Los valores CMI de fluconazol se redujeron de >64 μg/mL a 1-16 μg/mL con magnolol en 19 aislamientos, a 1-32 μg/mL con el éster fenetílico del ácido cafeico en 17 aislamientos, y a 1-2 μg/mL con quercetina hidratada en 8 aislamientos.

Conclusiones

Estos hallazgos destacan el potencial del fluconazol combinado con magnolol, éster fenetílico del ácido cafeico o hidrato de quercetina para tratar infecciones por C. auris. Se necesitan estudios adicionales in vivo para evaluar su aplicabilidad terapéutica.