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Vol. 52. Núm. 2.
Páginas 92-102 (Abril - Junio 2019)
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Vol. 52. Núm. 2.
Páginas 92-102 (Abril - Junio 2019)
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DOI: 10.1016/j.patol.2018.11.003
Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y reprogramación
An integral view of cancer (I). The study, classification and reprogramming of the tumoral microclimate
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Rosa Nogueraa,b, Rebeca Burgos-Panaderoa,b, Esther Gamero-Sandemetrioa,b, Luis de la Cruz-Merinoc, Tomás Álvaro Naranjob,d,
Autor para correspondencia
talvaro.ebre.ics@gencat.cat

Autor para correspondencia.
a Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Valencia/Instituto de Investigaciones Sanitarias INCLIVA, Valencia, España
b CIBERONC, Madrid, España
c Departamento de Oncología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
d Hospital Verge de la Cinta, Tortosa, Tarragona, España
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Tabla 1. Descripción clínico-biológica del estroma tumoral en sus 3 grados básicos de evolución
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El grupo de enfermedades al que nos referimos como «cáncer» comparte una estructura biológica conformada por un ecosistema complejo, donde se han alterado las relaciones intercelulares, los campos de información, el desarrollo y la función tisular. Más allá de las alteraciones genéticas de la célula tumoral, la demostración de un ecosistema alterado, con sus interconexiones a nivel sistémico, abre una nueva perspectiva de la biología y del comportamiento del cáncer. Diversas facetas del tumor, su morfología, clasificación, agresividad clínica, pronóstico y respuesta al tratamiento aparecen ahora bajo una visión integral que ofrece un nuevo horizonte de estudio, investigación y manejo clínico.

La Teoría de la Mutación Somática en cáncer, vigente desde hace más de 100 años, se ve hoy completada por el estudio del microambiente tumoral, la matriz extracelular, las células estromales, la respuesta inmune, la inervación, la nutrición, la mitocondria, el metabolismo, el fluido intersticial, las propiedades mecánicas y electromagnéticas del tejido, y muchas otras áreas de conocimiento emergente, que abren la puerta a un ejercicio de reprogramación del fenotipo tumoral a través de la modificación de las claves ofrecidas por este nuevo paradigma. Su reconocimiento permite pasar de considerar el proceso oncológico como un problema celular a una alteración supracelular basada en la desorganización de los tejidos, inmersos en las relaciones del sistema complejo que conforma un ser vivo.

Palabras clave:
Microambiente tumoral
Matriz extracelular
Cáncer
Biotensegridad
Receptor de vitamina D
Reprogramación tumoral
Quimioterapia
Abstract

The group of diseases that we call cancer share a biological structure formed by a complex ecosystem, with altered intercellular communication, information fields, development and tissue function. Beyond the genetic alterations of the tumor cell, the demonstration of an altered ecosystem, with interconnections at systemic levels, opens up a new perspective on cancer biology and behavior. Different tumor facets, such as morphology, classification, clinical aggressiveness, prognosis and response to treatment now appear under a comprehensive vision that offers a new horizon of study, research and clinical management.

The Somatic Mutation Theory in cancer, in force for more than one hundred years, is now completed by the study of the tumor microenvironment, the extracellular matrix, the stromal cells, the immune response, the innervation, the nutrition, the mitochondria, the metabolism, the interstitial fluid, the mechanical and electromagnetic properties of the tissue and many other areas of emerging knowledge; thus opening the door to a reprogramming exercise of the tumor phenotype through the modification of the keys offered by this new paradigm. Its recognition makes it possible to go from considering the oncological process as a cellular problem to a supracellular alteration based on the disorganization of tissues, immersed in the relationships of the complex system of the living being.

Keywords:
Tumor microenviroment
Extracellular matrix
Cancer
Biotensegrity
Vitamin D receptor
Tumor reprogramming
Chemotherapy

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