Efectos del IFN α y la diosmina en el melanoma metastásico pulmonar murino

Resumen

Antecedentes

El melanoma metastatiza en aproximadamente un tercio de los pacientes, causando una caída de la supervivencia hasta el 1-2% a los dos años. El único tratamiento eficaz es el interferón alfa (IFN α) a dosis altas, que resulta muy tóxico. Por ello se buscan antitumorales menos tóxicos, entre los que destacan los flavonoides. Nuestro objetivo ha sido estudiar el tratamiento del melanoma metastásico pulmonar combinando IFN a y diosmina en un modelo murino.

Material y Métodos

Utilizamos 60 ratones Swiss inoculados con células (5 × 10⁵) de la línea de melanoma murino B16F10, tratados durante 11 días antes y 21 días después de la inoculación: Grupo I: etanol + PBS; Grupo II: etanol + IFN α (600.000 UI); Grupo III: etanol + IFN α (1.200.000 UI); Grupo IV: diosmina + PBS; Grupo V: diosmina + IFN α (600.000 UI); Grupo VI: diosmina + IFN α (1.200.000 UI). Tras el tratamiento, los animales fueron sacrificados y realizamos el contaje macroscópico de los nódulos metastásicos subpleurales.

Resultados

Encontramos diferencias significativas entre el grupo control y los tratados (p<0,001), produciéndose la mayor reducción del número de metástasis subpleurales respecto al control en el grupo III (79,74%; p<0,001), seguido del grupo V (77,38%; p<0,001), del VI (72,33%; p<0,001), del IV (61,4%; p<0,001) y del II (59,59%; p<0,001).

Conclusiones

La combinación de diosmina con la dosis menor de IFN α mostró la potenciación de la actividad antimetastásica de ambos compuestos, resultando igual de eficaz que la dosis más elevada de IFN α de forma individualizada.

Summary

Background

Melanoma metastasizes in approximately one third of patients, causing a drop in survival of 1-2% at two years. The only effective treatment is Interferon alpha (IFN α) at elevated doses, which is highly toxic. Thus, less toxic antitumoral agents are being sought, among which flavonoids are to be highlighted. Our aim was to study the combined treatment of metastasic lung melanoma with IFN α and diosmin in a murine model.

Material & Methods

60 Swiss mice inoculated with cells (5 × 10⁵) from the B16F10 murine melanoma cell line, treated over 11 days prior and 21 days following inoculation: Group I: ethanol + PBS; Group II: ethanol + IFN α (600,000 IU); Group III: ethanol + IFN α (1,200,000 IU); Group IV: diosmin + PBS; Group V: diosmin + IFN α (600,000 IU); Group VI: diosmin + IFN α (1,200,000 IU). Following treatment, animals were sacrificed and a macroscopic count of subpleural metastasic nodules was performed.

Results

We found significant differences between the control and the treated groups (p<0.001), there being a greater drop in the number of subpleural metastasis in group III with respect to the control (79.74%; p<0.001), followed by group V (77.38%; p<0.001), VI (72.33%; p<0.001), IV (61.4%; p<0.001) and II (59.59%; p<0.001).

Conclusions

The combination of diosmin with the lower dose of IFN α showed a strengthening of the anti-metastasic action of both compounds, being equally as effective as the highest dose of IFN α on its own.