Buscar en
Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular
Toda la web
Inicio Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular Preparación, radiomarcaje con 99mTc y 67Ga y estudios de biodistribución de na...
Información de la revista
Vol. 39. Núm. 4.
Páginas 225-232 (Julio - Agosto 2020)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
111
Vol. 39. Núm. 4.
Páginas 225-232 (Julio - Agosto 2020)
Original
Preparación, radiomarcaje con 99mTc y 67Ga y estudios de biodistribución de nanopartículas de albúmina con recubrimientos poliméricos
Preparation, radiolabeling with 99mTc and 67Ga and biodistribution studies of albumin nanoparticles covered with polymers
Visitas
...
M. de Arcocha-Torresa,b,
Autor para correspondencia
mariade.arcocha@scsalud.es

Autora para correspondencia.
, G. Quincocesc, A.L. Martínez-Lópezd, A. Erhardc, M. Collantese, I. Martínez-Rodrígueza,b, M. Ecaye, I. Banzoa,b, J.M. Irached, I. Peñuelasc
a Servicio Medicina Nuclear, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
b Grupo de investigación Imagen Molecular (IDIVAL), Universidad de Cantabria, Santander, España
c Unidad de Radiofarmacia, Servicio Medicina Nuclear, Clínica Universidad de Navarra, IdiSNA, Pamplona, España
d Departamento de Tecnología y Química Farmacéutica, Universidad de Navarra, Pamplona, España
e Unidad de investigación micropet, Servicio Medicina Nuclear, Clínica Universidad de Navarra, IdiSNA, Pamplona, España
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (4)
Mostrar másMostrar menos
Tablas (3)
Tabla 1. Cantidad de HCl y polímero empleados en la preparación de las distintas formulaciones de las NP de albúmina y las NP de albúmina-NOTA
Tabla 2. Características físico-químicas de las NP de albúmina y albúmina modificada con NOTA. Los resultados expresan la media±desviación estándar de al menos 3 medidas diferentes
Tabla 3. Rendimientos de marcaje de las NP con 67Ga en distintas condiciones de tiempo y temperatura. Los resultados expresan la media±desviación estándar de 3 medidas diferentes
Mostrar másMostrar menos
Resumen
Objetivo

Optimizar el radiomarcaje con 99mTc y 67Ga de nanopartículas de albúmina recubiertas con 4 polímeros sintéticos distintos y evaluar su estabilidad in vivo e in vitro, así como su biodistribución in vivo tras su administración intravenosa.

Material y métodos

Las nanopartículas se prepararon empleando albúmina y albúmina modificada con NOTA mediante el método de desolvatación y se recubrieron con 4 polímeros distintos; HPMC, GMN2, GPM2 y GTM2. Se purificaron, liofilizaron y caracterizaron. El marcaje con 99mTc se realizó con 74MBq de pertecnetato [99mTc] sódico previamente reducido con una disolución ácida de cloruro de estaño a diferentes concentraciones (0,003; 0,005; 0,007; 0,01; 0,05 y 0,1mg/ml), a distintos tiempos (5, 10, 15, 30 y 60min) y temperaturas (temperatura ambiente, 40°C y 60°C). El marcaje con 67Ga se llevó a cabo mediante incubación de las nanopartículas con 37MBq de cloruro de 67Ga (obtenido a partir de citrato de 67Ga comercial) a distintos tiempos (10 y 30min) y temperaturas (temperatura ambiente, 30°C y 60°C) y posterior purificación con microconcentradores. La pureza radioquímica de ambos marcajes se evaluó mediante TLC. Se llevaron a cabo estudios de estabilidad de las nanopartículas marcadas en suero fisiológico y plasma sanguíneo. Los estudios de biodistribución de las nanopartículas recubiertas con el polímero GPM2 se llevaron a cabo en ratas Wistar tras la administración intravenosa de las nanopartículas. Se realizaron animales control con pertecnetato [99mTc] sódico y cloruro de 67Ga. Posteriormente, los animales fueron sacrificados y se midió la actividad de los órganos en un contador gamma.

Resultados

El marcaje con 99mTc se llevó a cabo de forma óptima con una concentración de estaño de 0,007mg/ml para las nanopartículas GPM2 y de 0,005mg/ml para el resto de formulaciones, con un tiempo de marcaje de 10min y a temperatura ambiente. En el caso del 67Ga el marcaje se optimizó a 30°C de temperatura y 30min de incubación. En ambos casos, la pureza radioquímica obtenida fue superior al 97%. Las nanopartículas presentaron una elevada estabilidad in vitro pasadas las 48h del marcaje (70% las nanopartículas marcadas con 99mTc y 90% las marcadas con 67Ga). Los estudios de biodistribución de las nanopartículas [99mTc]-GPM2 y [67Ga]-NOTA-GPM2 mostraron una elevada acumulación de actividad en el hígado tanto a las 2h como a las 24h de la administración intravenosa.

Conclusión

El procedimiento de marcaje con 99mTc y 67Ga de nanopartículas de albúmina y albúmina modificada con NOTA permite la obtención de nanopartículas con elevados rendimientos de marcaje y una adecuada estabilidad in vitro, permitiendo su utilización para la realización de estudios in vivo.

Palabras clave:
Nanopartículas
Albúmina
NOTA
SPECT/TC
99mTc
67Ga
Abstract
Objective

To optimize radiolabeling with 99mTc and 67Ga of albumin nanoparticles coated with 4 differents synthetic polymers and to evaluate their stability in vivo and in vitro, as well as their biodistribution in vivo after intravenous administration.

Material and methods

The nanoparticles were prepared using albumin and NOTA-modified albumin by the desolvation method and coated with 4 different polymers; HPMC, GMN2, GPM2 and GTM2. They were purified, lyophilized and characterized. Radiolabelling with 99mTc was perfomed with 74 MBq of 99mTc sodium pertechnetate, previously reduced with and acid solution of tin chloride at different concentrations (0.003, 0.005, 0.007, 0.01, 0.05 and 0.1mg/ml) and at different times (5, 10, 15, 30 and 60minutes) and temperatures (room temperature, 40°C and 60°C). Radiolabelling with 67Ga was perfomed by incubation of the nanoparticles with 37 MBq of 67Gallium chloride (obtained from commercial gallium-67 citrate) at different times (10 and 30minutes) and temperatures (room temperature, 30°C and 60°C), and posterior purification with microconcentrators. The radiochemical purity was evaluated by TLC. Stability studies of radiolabeled nanoparticles in physiological serum and blood plasma were perfomed. Biodistribution studies of nanoparticles coated with GPM2 polymer were carried out in Wistar rats after intravenous administration of the nanoparticles. Control animals were carried out with 99mTc sodium pertechnetate and 67Ga chloride. To do so, the animals were killed and activity in organs was measured in a gamma counter.

Results

99mTc labeling was carried out optimally with a tin concentration of 0.007mg/ ml for the GPM2 nanoparticles and 0.005mg / ml for the rest of the formulations, with a radiolabelling time of 10minutes at room temperature. In the case of 67Ga the label was optimized at 30° C temperature and 30minutes of incubation. In both cases the radiochemical purity obtained was greater than 97%. The nanoparticles showed high stability in vitro after 48hours of labeling (70% nanoparticles labeled with 99mTc and 90% those labeled with 67Ga). Biodistribution studies of nanoparticles 99mTc -GPM2 and 67Ga -NOTA-GPM2 showed a high accumulation of activity in the liver at 2 and 24hours after intravenous administration.

Conclusion

The labeling procedure with 99mTc and 67Ga of albumin and albumin modified with NOTA nanoparticles allows obtaining nanoparticles with high labeling yields and adequate in vitro stability, allowing their use for in vivo studies.

Keywords:
Nanoparticles
Albumin
NOTA
SPECT / CT
99mTc
67Ga

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular
Socio
Si usted es socio de la Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SEMNIM) puede acceder a la formación continuada usando los mismos datos de acceso usados para acceder a los contenidos de la Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. Si tiene problemas de acceso puede contactar con atencionalcliente@elsevier.com o al teléfono: +34 932 415 960
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
E-mail
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos