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Vol. 143. Núm. S2.
Agonistas del receptor del GLP-1
Páginas 12-17 (Septiembre 2014)
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Vol. 143. Núm. S2.
Agonistas del receptor del GLP-1
Páginas 12-17 (Septiembre 2014)
DOI: 10.1016/S0025-7753(14)70103-4
Características y tipos de agonistas del receptor de GLP-1. Una oportunidad más para la individualización terapéutica
Characteristics and types of GLP-1 receptor agonists. An opportunity for individualized therapy
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Esteban Jódar
Servicio de Endocrinología y Nutrición Clínica, Hospital Universitario Quirón Madrid, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Europea de Madrid, Madrid, España
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Resumen

El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es secretado por células L entero-endocrinas tras la ingestión oral de nutrientes y potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa mientras suprime la secreción de glucagón. Además, retrasa el vaciamiento gástrico –reduciendo la hiperglucemia posprandial–, reduce el peso corporal, la presión arterial sistólica y tiene otros beneficios tanto en el sistema nervioso central como en el cardiovascular.

Desde la década de 1990 se conoce su efecto hipoglucemiante en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), aunque precisa de infusión subcutánea continua por su corta vida media por efecto de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4). Además de los inhibidores de la DPP-4 que elevan pseudofisiológicamente el GLP-1 endógeno, se han desarrollado diversos agonistas del receptor de GLP-1 de acción corta, larga y prolongada con diferencias estructurales, farmacodinámicas y clínicas que pueden administrarse en diferentes combinaciones terapéuticas. Estas diferencias pueden permitir individualizar el tratamiento en la DM2.

Palabras clave:
Agonistas del receptor de GLP-1
Análogos del GLP-1
DPP-4
Duración de efecto
Efecto posprandial
Exendina-4
GLP-1
Individualización terapéutica
Abstract

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is secreted from enteroendocrine L-cells in response to oral nutrient intake and elicits glucose-stimulated insulin secretion while suppressing glucagon secretion. Moreover slows gastric emptying –reducing postprandial glycemic excursions–, reduces body weight, systolic blood pressure and has beneficial effects in the cardiovascular and central nervous systems.

Since the 1990s, the efficacy of GLP-1 in reducing blood glucose levels in type 2 diabetes (DM2) was well known. However, GLP-1 should be administered by chronic subcutaneous infusion because of the rapid cleavage by the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Hence, DPP-4 inhibitors –which increase pseudo-physiologically endogenous GLP-1 levels– were developed. In addition, several GLP-1 receptor agonists have been designed to avoid DPP-4-breakdown and/or rapid renal elimination and, therefore, induce a pharmacologic effect in the GLP-1 receptor: short-acting, long-acting, and prolonged-acting GLP-1 analogs. Each class has different structural, pharmacodynamic and clinical properties and could be administered in different therapeutical regimens giving us the opportunity to individualize the therapy of DM2.

Keywords:
GLP-1 receptor agonists
GLP-1 analogs
DPP-4
Duration of effect
Postprandial effect
Exendin-4
GLP-1
Individualization of drug therapy

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