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Vol. 142. Núm. 10.
Páginas 432-437 (Mayo 2014)
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Vol. 142. Núm. 10.
Páginas 432-437 (Mayo 2014)
Original
DOI: 10.1016/j.medcli.2013.02.040
Valor pronóstico de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular A y del factor inducible por la hipoxia 1α en pacientes operados de cáncer de pulmón no microcítico
Prognostic value of the expression of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha in patients undergoing surgery for non-small cell lung cancer
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Antonio Francisco Honguero Martíneza,
Autor para correspondencia
tonyhonguero@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, Antonio Arnau Obrerb, Santiago Figueroa Almazánb, Néstor Martínez Hernándezb, Ricardo Guijarro Jorgeb
a Servicio de Cirugía Torácica, Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España
b Servicio de Cirugía Torácica, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España
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Tabla 1. Características clinicopatológicas de los pacientes
Tabla 2. Correlación del factor de crecimiento endotelial vascular A y el factor inducible por la hipoxia 1α con las variables cuantitativas y cualitativas
Tabla 3. Análisis univariante de los factores pronóstico sobre la supervivencia
Tabla 4. Análisis multivariante de los factores pronóstico sobre la supervivencia
Tabla 5. Análisis univariante de los factores pronóstico sobre el intervalo libre de enfermedad tumoral
Tabla 6. Análisis multivariante de los factores pronóstico sobre el intervalo libre de enfermedad tumoral
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Resumen
Fundamento y objetivo

Estudios recientes evidencian que la expresión del hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α, «factor inducible por la hipoxia 1α») favorece la expresión del vascular endothelial growth factor A (VEGF-A, «factor de crecimiento endotelial vascular A»), así como la proliferación celular, angiogénesis y metástasis en diferentes cánceres, incluido el cáncer de pulmón. El objetivo de este estudio fue investigar la correlación de la expresión del VEGF-A y del HIF-1α con las características clinicopatológicas y el pronóstico de pacientes operados por cáncer de pulmón no microcítico.

Pacientes y método

Estudio prospectivo para analizar la expresión de VEGF-A y HIF-1α mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real en 66 pacientes operados de cáncer de pulmón no microcítico.

Resultados

La edad media (DE) fue de 62,7 (9,8) años y la relación varón:mujer de 7,3:1. Según la nueva clasificación TNM de 2009, los estadios i, ii y iii incluyeron a 27 (40,9%), 21 (31,8%) y 18 (27,3%) pacientes, respectivamente. La histología fue: 47% carcinomas escamosos, 33,3% adenocarcinomas y 19,7% otros. El seguimiento medio fue de 42,3 meses, la mediana de supervivencia de 43,2 meses y la supervivencia estimada a los 5 años del 42,4%. No hubo correlación entre VEGF-A y HIF-1α (p=0,306). La sobreexpresión de VEGF-A fue más frecuente en el estadio avanzado y cuando hubo metástasis ganglionares (p=0,034 y p=0,059, respectivamente). En el análisis multivariante, el descriptor T y el VEGF-A fueron factores pronóstico independientes (odds ratio [OR] 2,37, p=0,016, y OR 2,51, p=0,008, respectivamente), mientras que HIF-1α no mostró significación estadística (p=0,172), con una OR 0,540.

Conclusiones

La sobreexpresión de VEGF-A resultó ser un factor pronóstico independiente adverso en pacientes intervenidos de cáncer de pulmón no microcítico. Por el contrario, la sobreexpresión del HIF-1α mostró una tendencia hacia un efecto protector sobre la supervivencia, pero sin significación estadística.

Palabras clave:
Cáncer de pulmón no microcítico
Factor de crecimiento endotelial vascular A
Factor inducible por la hipoxia 1-α
Cirugía
Supervivencia
Abstract
Background and objective

Studies suggest that hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) expression favours expression of vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) involving cellular proliferation, angiogenesis, and metastasis in different cancers including lung cancer. We investigated the correlation of HIF-1α and VEGF-A with clinicopathologic parameters and clinical outcomes in surgically resected non-small cell lung cancer patients.

Patients and method

Prospective study to analyze the expression of VEGF-A and HIF-1α with real time-polymerase chain reaction in 66 patients operated on non-small cell lung cancer.

Results

Mean age was 62.7±9.8 and male:female ratio was 7.3:1. According to the new 2009 TNM classification, stage i, ii, and iii included 27 (40.9%), 21 (31.8%) and 18 (27.3%) patients, respectively. Histological subtypes were: 47% squamous cell carcinoma, 33.3% adenocarcinoma, and 19.7% others. Mean follow-up time was 42.3 months. Median survival was 43.2 months and 5-year overall survival was 42.4%. There was no correlation between HIF-1α and VEGF-A (P=.306). The overexpression of VEGF-A was found more frequent in advanced stage and in lymph nodes metastasis (P=.034 and P=.059, respectively). In multivariate analysis, T descriptor and VEGF-A overexpression were independent prognostic factors (odds ratio [OR]=2.37, P=.016, and OR=2.51, P=.008, respectively). HIF-1α overexpression showed an OR=0.540, but without statistical significance (P=.172).

Conclusions

The present study revealed that VEGF-A overexpression was an adverse independent prognostic factor. On the contrary, HIF-1α overexpression showed a tendency to a protective effect on survival of surgically treated non-small cell lung cancer patients, although without statistical significance.

Keywords:
Non-small cell lung cancer
Vascular endothelial growth factor A
Hypoxia-inducible factor 1-α
Surgery
Survival

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