Transthyretin stabilizer targeting for transthyretin amyloid cardiomyopathy: A systematic review and meta-analysis

Abstract

Introduction

Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is a progressive disease caused by cardiac amyloid deposition. Transthyretin stabilizers (TTRS) are a potential treatment, but their efficacy and safety remain uncertain. This study aims to evaluate the effects of TTRS on all-cause mortality, functional capacity, quality of life, and adverse events in ATTR-CM patients.

Methods

A systematic review and meta-analysis was conducted in February 2025 using Cochrane Central, PubMed, and Embase to identify clinical trials and observational studies comparing TTRS versus no-TTRS therapies. Two reviewers independently assessed study eligibility and extracted data. Outcomes were analyzed using odds ratios (OR) and mean differences (MD) with 95% confidence intervals. Heterogeneity was evaluated using I² statistics, and sensitivity analyses were performed where appropriate. Risk of bias was assessed using ROBINS-I V2 and RoB 2 tools.

Results

Seventeen studies with 5209 participants (2399 TTRS; 2810 controls) were included. TTRS significantly reduced all-cause mortality (OR 0.20; 95% CI 0.11–0.37; p < 0.01). In the tafamidis subgroup, the effect remained significant (OR 0.25; 95% CI 0.13–0.48; p < 0.01). No mortality benefit was observed in groups with mixed tafamidis doses (OR 0.75; 95% CI 0.41–1.38; p = 0.14). TTRS improved quality of life (KCCQ-OS: MD 11.70) and functional capacity (6-minute walk test: SMD 50.68). Fewer adverse events (OR 0.19) and serious events (OR 0.54) were reported, with no difference in severe events.

Conclusion

TTRS, especially tafamidis, reduce mortality and improve outcomes in ATTR-CM.

Resumen

Introducción

La miocardiopatía amiloide por transtiretina (ATTR-CM) es una enfermedad progresiva causada por el depósito de amiloide cardíaco. Los estabilizadores de la transtiretina (TTRS) son un tratamiento potencial, pero su eficacia y seguridad siguen siendo inciertas. El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de los TTRS sobre la mortalidad por cualquier causa, la capacidad funcional, la calidad de vida y los acontecimientos adversos en los pacientes con ATTR-CM.

Métodos

Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis en febrero de 2025 utilizando Cochrane Central, PubMed y Embase para identificar ensayos clínicos y estudios observacionales que compararan terapias con TTRS frente a terapias sin TTRS. Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los estudios y extrajeron los datos. Los resultados se analizaron mediante odds ratio (OR) y diferencias de medias ponderadas (DMP) con intervalos de confianza del 95%. La heterogeneidad se evaluó mediante la estadística I² y se realizaron análisis de sensibilidad cuando fue apropiado. El riesgo de sesgo se evaluó mediante las herramientas ROBINS-I V2 y RoB 2.

Resultados

Se incluyeron 17 estudios con 5.209 participantes (2.399 TTRS; 2.810 controles). La TTRS redujo significativamente la mortalidad por todas las causas (OR: 0,20; IC del 95%: 0,11-0,37; p < 0,01). En el subgrupo de tafamidis, el efecto siguió siendo significativo (OR: 0,25; IC del 95%: 0,13-0,48; p < 0,01). No se observó beneficio en la mortalidad en los grupos con dosis mixtas de tafamidis (OR 0,75; IC del 95%: 0,41-1,38; p = 0,14). El TTRS mejoró la calidad de vida (KCCQ-OS: DMP 11,70) y la capacidad funcional (prueba de la marcha de 6 min: DME: 50,68). Se notificaron menos acontecimientos adversos (OR: 0,19) y graves (OR: 0,54), sin diferencias en los acontecimientos graves.

Conclusiones

Los TTRS, especialmente los tafamidis, reducen la mortalidad y mejoran los resultados en la ATTR-CM.