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Vol. 143. Núm. 10.
Páginas 427-432 (Noviembre 2014)
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Vol. 143. Núm. 10.
Páginas 427-432 (Noviembre 2014)
Original
DOI: 10.1016/j.medcli.2013.07.030
Riesgo de interacciones farmacológicas por la coadministración de estatinas con fármacos metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450: estudio epidemiológico, transversal y multicéntrico
Risk of pharmacological interactions due to the co-administration of statins and cytochrome P450 isoenzyme 3A4-metabolized drugs: Multicentre, crossover study
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José María Mostazaa,
Autor para correspondencia
jmostaza.hciii@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, Carlos Lahoza, Francisco Morales-Olivasb, Xavier Pintoc, Salvador Tranched, Manuel Suarez-Tembrae, Teresa Mantillaf, Joan Riusg
a Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna, Hospital Carlos III, Madrid España
b Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España
c Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona, España
d Centro de Salud El Cristo, Oviedo, Asturias, España
e Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna, Hospital de San Rafael, A Coruña, España
f Centro de Salud Prosperidad, Madrid, España
g Departamento Médico, Laboratorios Esteve, Barcelona, España
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Tabla 1. Características comparativas de los pacientes que utilizaban fármacos metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 distintos a estatinas frente a los que no los recibían
Tabla 2. Efecto de determinadas características de los pacientes sobre el riesgo potencial de interacciones medicamentosas en los tratados con estatinas metabolizadas por la isoenzima 3A4 del citocromo P450: análisis univariante
Tabla 3. Características de los médicos participantes en el estudio
Tabla 4. Características comparativas de los 1.489 médicos que tenían al menos un paciente tratado con lovastatina, simvastatina o atorvastatina, en función de que tuvieran o no a algún paciente tratado a su vez con un inhibidor de la isoenzima 3A4 del citocromo P450, es decir, con riesgo de interacción
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Resumen
Fundamento y objetivo

Las estatinas son fármacos seguros, pero con un elevado riesgo de interacciones farmacológicas. El objetivo del estudio fue evaluar la prevalencia de interacciones potenciales en la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), en una amplia muestra de pacientes tratados con estatinas, y determinar los factores asociados, tanto del paciente como del médico prescriptor.

Pacientes y método

Estudio observacional, transversal, de base poblacional. Fueron seleccionados 7.880 sujetos en tratamiento con estatinas. Se recogieron datos referentes a los pacientes y a los 1.681 médicos participantes.

Resultados

Un 59% de los pacientes recibía estatinas metabolizadas por el CYP3A4 y un 21,5% recibía un fármaco, distinto a la estatina, metabolizado por esa misma vía. No hubo diferencias en la frecuencia de utilización de estatinas, metabolizadas o no por el CYP3A4, en función de si los pacientes recibían también fármacos metabolizados por esa misma vía (22 frente a 21%, respectivamente). En total, un 12,9% de los participantes tenía riesgo potencial de interacción. Estos pacientes eran mayores, tomaban más fármacos y tenían una mayor comorbilidad. Un 60% de los médicos refería que la posibilidad de interacción condicionaba mucho su elección de estatina y un 56% disponía de programas informáticos que alertaban de interacción, si bien ninguno de estos aspectos influyó en un menor número de pacientes en riesgo de interacción.

Conclusión

El porcentaje de pacientes con riesgo de interacción con estatinas es elevado. En general, los médicos no prestan atención a esta posibilidad, a pesar de disponer de programas adecuados para su detección y de alternativas terapéuticas.

Palabras clave:
Citocromo 450
Isoenzima 3A4
Interacciones farmacológicas
Estatinas
Abstract
Background and objectives

Statins are safe but have a significant potential for pharmacological interactions. The objective of the study was to evaluate the prevalence of potential interactions throughout the cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) system in a large sample of statin-treated subjects and to determine which factors, from the patient and the physician, were associated with a higher risk of interactions.

Patients and methods

This is an observational, cross-over, population study that included 7,880 subjects treated with statins. Both data from patients and from the1,681 participating physicians were recorded and analyzed.

Results

Fifty-nine percent of the participants were receiving a statin metabolized by the CYP3A4, and 21.5% of all participants received a drug, different from a statin, metabolized by the CYP3A4. There were no differences in the frequency of utilization of statins metabolized or not by the CYP3A4 in relation to the simultaneous prescription of drugs metabolized by the same pathway (22 vs. 21%, respectively). Globally, 12.9% of all participants were at risk of an interaction. These patients were older, received a higher number of drugs and had more comorbidity. Sixty percent of the physicians mentioned that the possibility of an interaction greatly conditioned their selection of a particular statin. Likewise, 56% of them had software that alerted of possible interactions. These aspects, however, did not influence the number of patients at risk of interactions.

Conclusion

The proportion of statin-treated patients at risk of interaction is elevated. Physicians do not usually pay attention to this possibility despite having available alert software and therapeutic alternatives.

Keywords:
Cytochrome 450
Isoenzyme 3A4
Drug interactions
Statins

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