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Vol. 149. Núm. 12.
Páginas 523-535 (Diciembre 2017)
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Vol. 149. Núm. 12.
Páginas 523-535 (Diciembre 2017)
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DOI: 10.1016/j.medcli.2017.05.008
Recuentos de células T reguladoras en sangre periférica como biomarcador predictivo del resultado del trasplante renal: revisión sistemática
Peripheral blood regulatory T cell counts as a predictive biomarker for the outcome of kidney transplant: A systematic review
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Francisco Herrera-Gómeza,b,c,
Autor para correspondencia
fherrera@med.uva.es

Autor para correspondencia.
, Mónica Vásquez-Seoaned, Waldo del Aguilae, Débora Martín-Garcíaf, Álvaro Maurtua-Briseño Meiggsg, Anunciación González-Lópezc, Beatriz Andrés-Martínc, Álvaro Nava-Rebolloc, Fernando Casquero-Fernándezc,1, Pilar Pascual-Núñezh, Jesús Grande-Villoriac, Jesús Bustamante-Bustamantei, Carlos Ochoa-Sangradorj, Claude Lambertk, Alicia Mendiluce-Herreroh
a Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Valladolid, España
b Centro de Estudios sobre la Seguridad de los Medicamentos (CESME), Universidad de Valladolid, Valladolid, España
c Servicio de Nefrología, Complejo Asistencial de Zamora, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Zamora, España
d Servicio de Gastroenterología, Hospital Santos Reyes, Complejo Asistencial de Burgos, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Aranda de Duero, Burgos, España
e Innere Medizin-Kardiologie, Donau-Ries Klinik Nördlingen, Nördlingen, Alemania
f Servicio de Nefrología, Unidad de Hipertensión, Hospital Clínico Universitario, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, España
g Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Río Hortega, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, España
h Unidad de Trasplante Renal, Servicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, España
i Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Valladolid, España
j Unidad de Apoyo a la Investigación, Complejo Asistencial de Zamora, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Zamora, España
k Laboratoire d’Immunologie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne, Saint-Priest-en-Jarez, Francia
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Tabla 1. Adaptación de la herramienta QUality In Prognosis Studies para evaluar el riesgo de sesgo en los estudios de cohortes incluidos
Tabla 2. Participantes, intervenciones, comparaciones y cointervenciones y cocomparaciones en los trabajos incluidos
Tabla 3. Resultados o desenlaces en los trabajos incluidos
Tabla 4. Riesgo de sesgo en los ensayos controlados aleatorizados
Tabla 5. Riesgo de sesgo en los estudios de cohortes
Tabla 6. Adaptación de la herramienta de Merlin et al. para evaluar la codependencia células reguladoras-eficacia de los inhibidores de la diana de rapamicina en células de mamífero
Tabla 7. Calidad de las pruebas para considerar las células T reguladoras como factor pronóstico de la aparición de rechazo agudo
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Resumen
Fundamento y objetivo

Las células T reguladoras circulantes podrían convertirse en un adecuado biomarcador para los trasplantados renales. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de los inhibidores de la mammalian target of rapamycin (I-mTOR, «diana de rapamicina en células de mamífero») en las células reguladoras, y el interés clínico de este efecto.

Material y métodos

Revisión sistemática de trabajos publicados y no publicados. Bases de datos y repositorios del mundo entero. Se buscaron ensayos controlados aleatorizados y estudios de cohortes que compararon recuentos de células reguladoras y episodios de rechazo entre trasplantados tratados con y sin I-mTOR. Los trabajos podían medir la correlación células reguladoras-filtrado glomerular. Se evaluó la codependencia células reguladoras-eficacia de los I-mTOR.

Resultados

Se incluyeron 5 ensayos y 9 estudios. Las diferencias clínicas no permitieron una estimación cuantitativa del efecto de la inmunosupresión en el número de células reguladoras. Sin embargo, observamos que hay más células reguladoras con sirolimus o everolimus. El número de episodios de rechazo fue similar con anticalcineurínicos que con I-mTOR, a pesar de las diferencias en el número de células reguladoras. La correlación combinada células reguladoras-filtrado glomerular fue prospectivamente de 0,114, con un intervalo de confianza al 95% (IC 95%) de 0,062-0,406, y retrospectivamente, de 0,13 (IC 95% 0,0-0,361). Existen pruebas directas, aunque de bajo nivel (aleatorización estratificada por el biomarcador), respecto a la codependencia células reguladoras-eficacia de los I-mTOR.

Conclusión

El número de células reguladoras puede asociarse a buenos resultados o desenlaces en los tratados con I-mTOR (eficacia antirrechazo), considerando la relación entre estas células y la función del injerto.

Registro

PROSPERO (CRD42016046285).

Palabras clave:
Linfocitos T reguladores
Trasplante de riñón
Rechazo de injerto
Abstract
Background and objective

Circulating regulatory T cells could become a suitable biomarker for kidney recipients. The objective of this study was to evaluate the effect of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors on regulatory T cell numbers, and the clinical interest of this effect.

Material and methods

Systematic review of published and unpublished studies. Worldwide databases or repositories. Randomised controlled trials and cohort studies comparing regulatory T cell counts and rejection episodes between patients with and without mTOR inhibitors were searched. Correlation of regulatory T cells-glomerular filtration rate might be supplied. Co-dependency regulatory T cells-mTOR inhibitors efficacy was evaluated.

Results

Five trials and 9 studies were included. Clinical differences made it difficult to obtain quantitative estimates of the effect of immunosuppression on regulatory T cell numbers. Nevertheless, we found that there are higher regulatory T cell numbers under treatment with sirolimus or everolimus. Rejection episodes were similar under calcineurin inhibitors and mTOR inhibitors despite different regulatory T cell numbers. Pooled correlation regulatory T cells-glomerular filtration rate was, prospectively 0.114 (95% confidence interval [95% CI] 0.062-0.406), and retrospectively 0.13 (95% CI 0.0-0.361). There is direct evidence although of low level (biomarker-stratified randomisation) on the co-dependency regulatory T cells-mTOR inhibitors efficacy.

Conclusions

Regulatory T cells counts may be associated with better outcomes under treatment with mTOR inhibitors (anti-rejection efficacy), considering that there is a relationship between these cells and kidney graft function.

Registration

PROSPERO (CRD42016046285).

Keywords:
Regulatory T-lymphocytes
Kidney transplant
Graft rejection

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