Linfocitosis B policlonal persistente: estudio de 35 casos

Resumen

Fundamento y objetivo

: La linfocitosis B policlonal persistente (LBPP) es una entidad muy poco frecuente que se relaciona con el tabaquismo e incide especialmente en mujeres. Cursa con aumento de IgM sérica, asociación al haplotipo HLA-DR7, anomalías citogenéticas y múltiples reordenamientos de IgH/BCL-2. Todavía no está clara su naturaleza premaligna o benigna. El objetivo de este trabajo fue analizar las características de la LBPP con especial interés en su evolución.

Pacientes y método

Se han estudiado retrospectivamente 35 LBPP de 5 hospitales catalanes. Se realizó una valoración morfológica de las extensiones de sangre por los miembros del Grup Català de Citologia Hematològica (GCCH) en un microscopio de 16 cabezales y se analizaron los datos clínicos y biológicos.

Resultados

La LBPP se presentó, en la mayoría de los casos, como linfocitosis en mujeres fumadoras. El distintivo morfológico es la presencia de linfocitos de aspecto activado, en ausencia de enfermedades víricas recientes, y de linfocitos bilobulados y/o hendidos, y algunos con bolsillos nucleares observados por ultraestructura. En la mayoría de los casos estudiados se detectó: aumento policlonal de IgM, expresión del haplotipo HLA-DR7, anomalías cromosómicas como i(3)(q10) y múltiples reordenamientos de IgH/BCL-2. Con una mediana de seguimiento de 70,7 meses, 34 de los 35 pacientes permanecen asintomáticos y vivos, uno falleció por un adenocarcinoma de pulmón y otro desarrolló un linfoma folicular, sin demostración de relación alguna entre éste y la LBPP.

Conclusiones

La LBPP presenta un curso estable y asintomático, y se acompaña con frecuencia de alteraciones genéticas. Se desconoce si es una situación premaligna, a semejanza de las gammapatías monoclonales de significado incierto. Por ello, es fundamental una correcta interpretación de la linfocitosis y un seguimiento evolutivo.

Abstract

Background and objectives

Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis (PPBL) is a rare entity, presenting especially in adult smoker women. It is characterized by an increase of serum IgM, DR7-HLA haplotype, cytogenetic abnormalities and multiple IgH/BCL-2 rearrangements. To date, it has not been elucidated whether this is a benign or premalignant disorder. We analyzed the PPBL characteristics with especial attention to its evolution.

Patients and methods

Thirty-five PPBL patients from 5 hospitals in Catalonia were retrospectively analyzed. A simultaneous morphologic review of the blood smears was performed by members of the GCCH in a 16 multiple-observer optic microscope. Clinical and biological data were also analyzed.

Results

PPBL presents in the majority of cases with persistent polyclonal B-cell lymphocytosis and affects primarily smoker women. The morphologic hallmark, in absence of viral infections, is the presence of activated lymphocytes with bilobulated and/or cleaved nuclei, and nuclear pockets in the ultrastructural study. Increased serum IgM, HLA-DR7 haplotype, chromosomal abnormalities such as i(3)(q10) and multiple IgH/BCL-2 rearrangements were detected. Thirty-four out of 35 patients are alive after a median follow up of 70.7 months. One patient died because of lung adenocarcinoma and another developed a follicular lymphoma without relation to PPBL.

Conclusions

PPBL has an asymptomatic and stable evolution, although it frequently presents genetic abnormalities. It remains unknown whether it is a premalignant entity, similar to monoclonal gammopathies of unknown significance. Hence, accurate cytologic diagnosis and follow-up are essential.