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Vol. 126. Núm. 10.
Páginas 364-372 (Marzo 2006)
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Vol. 126. Núm. 10.
Páginas 364-372 (Marzo 2006)
Efectos de la administración temporalizada de fármacos antihipertensivos en pacientes con hipertensión arterial resistente
Effects of time-dependent administration of antihypertensive treatment in patients with resistant hypertension
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Carlos Calvoa, Ramón C Hermidab, Diana E Ayalab, José E Lópezaa, José R Fernándezb, Artemio Mojónb, Manuel Coveloa
a Unidad de Hipertensión Arterial y Riesgo Vascular. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela. La Coruña. España.
b Laboratorio de Bioingeniería y Cronobiología. Universidad de Vigo. Campus Universitario. Vigo. Pontevedra. España.
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Fig. 1. Cambios en la presión arterial sistólica (PAS) (arriba) y presión arterial diastólica (PAD) (abajo) después de 3 meses de tratamiento en pacientes con hipertensión resistente que toman 3 fármacos a la hora de levantarse (izquierda), o bien 2 fármacos a la hora de levantarse y 1 fármaco a la hora de acostarse (derecha). Cada gráfica muestra las medias horarias y errores estándar (trazo fino) de los datos obtenidos antes (línea continua) y después del tratamiento (línea discontinua). La curva no sinusoidal trazada para cada grupo (trazo grueso) representa el mejor modelo ajustado a los datos mediante análisis de componentes múltiples poblacional. Las flechas desde el eje horizontal superior indican la situación de la ortofase circadiana (instante del valor máximo) para cada grupo. MESOR: valor medio de la curva ajustada a los datos. Amplitud: mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo de la curva ajustada a los datos.
Fig. 2. Cambios en la presión arterial de pulso (PAP) (arriba) y la frecuencia cardíaca (FC) (abajo) después de 3 meses de tratamiento en pacientes con hipertensión resistente tomando 3 fármacos a la hora de levantarse (izquierda), o bien 2 fármacos a la hora de levantarse y 1 fármaco a la hora de acostarse (derecha). Cada gráfica muestra las medias horarias y errores estándar (trazo fino) de los datos obtenidos antes (línea continua) y después del tratamiento (línea discontinua). La curva no sinusoidal trazada para cada grupo (trazo grueso) representa el mejor modelo ajustado a los datos mediante análisis de componentes múltiples poblacional. Las flechas desde el eje horizontal superior indican la situación de la ortofase circadiana (instante del valor máximo) para cada grupo. MESOR: valor medio de la curva ajustada a los datos. Amplitud: mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo de la curva ajustada a los datos.
Fig. 3. Efectos sobre la presión arterial sistólica (PAS) (izquierda) y la presión arterial diastólica (PAD) (derecha) del cambio en la hora de administración de un fármaco en pacientes con hipertensión resistente a los que se realizó un seguimiento ambulatorio durante 48 h antes y después de 3 meses de la intervención terapéutica. Los valores de probabilidad corresponden a la comparación de eficacia terapéutica entre los 2 grupos de tratamiento mediante ANOVA.
Fig. 4. Efectos sobre la relación de la presión arterial diurna/nocturna (profundidad) del cambio en la hora de administración de un fármaco en pacientes con hipertensión resistente controlados ambulatoriamente durante 48 h antes y después de 3 meses de la intervención terapéutica.
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Fundamento y objetivo: Los pacientes con hipertensión arterial resistente son un problema en la práctica clínica habitual por su mal control terapéutico, la elevada incidencia de lesión orgánica y el consiguiente incremento del riesgo cardiovascular. Las estrategias de tratamiento en este tipo de pacientes incluyen un cambio secuencial de fármacos o la combinación sinérgica de nuevos antihipertensivos. La mayoría de los pacientes, sin embargo, reciben toda su medicación antihipertensiva en dosis única matutina. En este estudio hemos evaluado, en pacientes con hipertensión resistente, el impacto en el perfil circadiano de la presión arterial (PA) del cambio de la hora de administración del tratamiento, sin modificar la dosis ni el número de fármacos. Pacientes y método: Participaron 123 pacientes con hipertensión resistente (73 varones y 50 mujeres) con una media (desviación estándar) de edad de 59,9 (11,9) años, que recibían 3 fármacos todos ellos antihipertensivos administrados en dosis única matutina. Se asignó a los pacientes de un modo aleatorio a 2 grupos, de acuerdo con la modificación de su esquema terapéutico: a) cambiar un fármaco por otro, manteniendo los 3 medicamentos en régimen de administración matutina, y b) el mismo cambio de un fármaco por otro, pero administrando 2 a la hora de levantarse y 1 fármaco a la hora de acostarse. Se realizó la monitorización ambulatoria de la PA cada 20 min entre las 07.00 y las 23.00 h y cada 30 min por la noche durante 48 h consecutivas antes y después de 3 meses de tratamiento con el nuevo esquema terapéutico. Resultados: Cuando se administró los 3 fármacos en dosis matutina, se produjo una leve y no significativa reducción de la PA (p > 0,374). En el seguimiento basal, sólo un 22% de los pacientes en este grupo era dipper, y este porcentaje se redujo todavía más (15%) después de 3 meses de tratamiento con 3 fármacos en la mañana. La reducción de la PA fue mucho mayor y estadísticamente significativa (8,6 y 5,9 mmHg en la media de 24 h de la PA sistólica y la PA diastólica; p < 0,001) cuando uno de los fármacos pasó a ser administrado por la noche. Esta reducción fue superior en la media nocturna que en la media diurna de la PA. Así, mientras que sólo un 13% de los pacientes de este grupo era dipper en el perfil basal, un 53% lo fue en el perfil postintervención (p < 0,001). Conclusiones: Los resultados de este estudio indican que, en pacientes con hipertensión arterial resistente, la hora de administración del tratamiento antihipertensivo puede ser más importante en el control del paciente y en el modelado adecuado del perfil circadiano de la PA que el cambio de fármacos en el esquema terapéutico combinado.
Palabras clave:
Hipertensión resistente
Monitorización ambulatoria de la presión arterial
Variación circadiana
Cronoterapia
Dipper
No-dipper
Background and objective: Patients with resistant hypertension represent an important clinical problem due to their poor control, high prevalence of target organ damage, and the associated increase in cardiovascular risk. Therapeutic strategies in resistant hypertension currently include a sequential change of drugs or the synergic combination of new drugs. Most patients, however, receive all their drugs in a single morning dose. We have evaluated the impact on the circadian pattern of blood pressure (BP) of modifying the time of treatment without increasing the number of prescribed drugs. Patients and method: We studied 123 patients with resistant hypertension (73 men and 50 women), 59.9 (11.9) years of age, who were receiving 3 antihypertensive drugs in a single morning dose. Patients were randomly assigned to one of two groups according to the modification in their treatment strategy: a) Changing one of the drugs, but keeping all 3 in the morning. b) The same approach but prescribing one of the drugs to be taken at bedtime. Blood pressure was measured at 20-minute intervals from 07:00 to 23:00 hours and at 30-minute intervals at night for 48 consecutive hours at baseline and after 3 months of treatment with the new therapeutic scheme. Results: There was a small and non-significant BP reduction when all drugs were still taken on awakening (p > 0.374). On baseline, only 22% of the patients in this group were dippers, and this percentage was further reduced to 15% after 3 months of therapy with all drugs on awakening. The blood pressure reduction was statistically significant (8.6 and 5.9 mmHg for systolic and diastolic blood pressure; p < 0.001) with one drug at bedtime. This effect was markedly larger in the nocturnal mean of blood pressure. Thus, while only 13% of the patients in this group were dippers at baseline, 53% were already dippers after 3 months of therapy. Conclusions: Results from this prospective trial indicate that, in patients with resistant hypertension, time of treatment may be more important for patient control and for the proper modeling of the circadian blood pressure pattern than just changing the drug combination.
Keywords:
Resistant hypertension
Ambulatory blood pressure monitoring
Circadian rhythm
Chronotherapy
Dipper
Non-dipper

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