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Vol. 131. Núm. 7.
Páginas 271-275 (Septiembre 2008)
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Vol. 131. Núm. 7.
Páginas 271-275 (Septiembre 2008)
DOI: 10.1016/S0025-7753(08)72248-6
Dimetilarginina asimétrica como marcador de riesgo cardiovascular
Asymmetric dimethylarginine as cardiovascular risk factor
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Amparo Galána, Xavier Formigueraa, Celestino Rey-Jolya
a Unidad de L??pidos. Servicios de Bioqu??mica y Medicina Interna. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Universidad Aut??noma de Barcelona. Badalona. Barcelona. Espa??a.
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Fig. 1. Esquema de la reacción química de la síntesis del óxido nítrico. El complejo enzimático óxido nítrico sintetasa (NOS) cataliza la transformación del aminoácido L-arginina en L-citrulina y óxido nítrico utilizando como cofactor la nicotinamida adenindinucleótido fosfato reducido (NADPH) y oxígeno (O2). NADP: nicotinamida adenindinucleótido fosfato.
Fig. 2. Representación esquemática del aminoácido L-arginina y sus derivados metilados.
Fig. 3. La sustitución de 2 grupos metilos (­CH3) en el carbono aminoterminal del aminoácido L-arginina transforma esta molécula en la dimetilarginina asimétrica (ADMA). La similitud de estructura de ambas moléculas hace que la ADMA pueda competir con la L-arginina en la formación del óxido nítrico. NADP: nicotinamida adenindinucleótido fosfato; NADPH: nicotinamida adenindinucleótido fosfato reducido; NOS: óxido nítrico sintetasa; O2: oxígeno.
Fig. 4. Vía metabólica de formación de la dimetilarginina asimétrica (ADMA). La metilación de las proteínas con residuos de L-arginina se debe a la acción de proteínas metilasas (PRMT), que transfieren grupos metilos desde la S-adenosilmetionina (SAM) a la S-adenosilhomocisteína (SHA), productos intermediarios del metabolismo de la homocisteína. La proteólisis de las proteínas con residuos de L-arginina produce ADMA.
Fig. 5. La dimetilarginina asimétrica (ADMA) se elimina por vía urinaria y, alternativamente, por la hidrólisis de la molécula por la enzima dimetilarginina dimetilhidrolasa (DDHA), que la cataboliza en dimetilamina y L-citrulina.
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La dimetilarginina asimétrica (ADMA) es un inhibidor competitivo del grupo enzimático óxido nítrico (NO) sintetasa, que cataliza la conversión del aminoácido L-arginina en L-citrulina y NO. Esta competencia se debe a la estrecha similitud entre la composición química de la L-arginina y la molécula de ADMA (2 grupos metilos en el grupo aminoterminal de la L-arginina). Concentraciones elevadas de ADMA pueden bloquear la síntesis de NO, molécula antiaterógena endógena por excelencia, debido a su función reguladora del endotelio vascular. Las disminuciones del NO favorecen la disfunción endotelial causada por factores de riesgo cardiovascular, inflamaciones o alteraciones metabólicas. Se han publicado estudios clínicos prospectivos que señalan que la ADMA es un nuevo marcador de riesgo cardiovascular capaz de predecir de forma independiente nuevos eventos. Más recientemente se han descrito variaciones intraindividuales de la ADMA en personas sanas que inducen a seguir investigando sobre el valor diagnóstico y pronóstico de este potencial y novedoso marcador de riesgo cardiovascular.
Palabras clave:
Dimetilarginina asimétrica (ADMA)
Factor de riesgo cardiovascular
Arteriosclerosis
Óxido nítrico
Endotelio
The amino acid L-arginine is the substrate for endothelial nitric oxide synthesis. The endothelium is capable of producing asymmetric dimethylargine (ADMA) (L-arginine methylated). ADMA is able to compete with L-arginine in nitric oxide (NO) production and inhibits oxide nitric synthase activity. Elevated blood levels of ADMA can block the synthesis of NO, and induce endothelial dysfunction, which may lead to the initiation and progression of atherosclerosic vascular disease. Prospective clinical studies in different patients populations suggest that ADMA is a new marker in cardiovascular disease and is to able to predict new cardiovascular events. Recently, intraindividual variations of ADMA in healthy subjects have been described. This fact induces to continue studying the diagnosis and prognosis value of this potential and novel marker of cardiovascular risk.
Keywords:
Asymmetric dimethylarginine (ADMA)
Cardiovascular risk factor
Atherosclerosis
Nitric oxide
Endothelium

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