Dependencia temporal del valor pronóstico de los receptores esteroides en el cáncer de mama

Fundamento: La influencia de los factores pronósticos en el cáncer de mama presenta variaciones temporales a lo largo de su seguimiento. Nuestro objetivo fue valorar los cambios acontecidos en el riesgo relativo de recurrencia aportado por los receptores esteroides. Pacientes y método: Estudiamos a 455 pacientes con cáncer de mama primario operable de las que se determinaron parámetros clínicos, histopatológicos y los receptores de estrógeno (RE) y progesterona (RPg), con un seguimiento medio de 72 meses (intervalo, 42-130 meses), valorando su significación pronóstica en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG) mediante un análisis multivariante proporcional y modelo de regresión no proporcional de Cox (dependiente del tiempo). Resultados: El 66,8% de las pacientes resultaron RE+ y un 54,7% RPg+. Encontramos una alta asociación de ambos receptores con el grado histológico, permeación linfática-venosa, estado menopáusico e índice de mitosis. No observamos tal asociación con el tamaño, invasión ganglionar axilar y estadio del tumor. En el análisis univariable, el fenotipo RE­/RPg­ frente a RE+/RPg+ presentó un riesgo relativo de 2,15 (IC del 95%, 1,59-2,99) en SLE (p = 0,001) y 1,95 (IC del 95%, 1,38-2,59) en SG (p = 0,0043). En el análisis multivariante, el fenotipo RE­/RPg­ frente a RE+/RPg+ fue un factor pronóstico independiente junto con el grado de invasión ganglionar axilar y el índice de mitosis, tanto para la SLE como la SG. En el modelo dependiente del tiempo, las pacientes RE­/RPg­ presentaron un riesgo relativo de recidiva 5,6 veces superior a las pacientes RE+/RPg+ al iniciar el seguimiento, que decreció durante los 4 primeros años hasta converger. Conclusiones: En pacientes con cáncer de mama el fenotipo del receptor esteroide tiene un valor pronóstico relativo, cuya significación disminuye con el tiempo.

Background: The influence of prognostic factors in breast cancer may change during follow-up. Our aim was therefore to look for time-related changes in hazard ratios for steroid receptor status and the risk of relapse. Patients and method: We studied 455 patients with operable primary breast cancer during a mean follow-up period of 72 months (range, 42-130 months). Clinical and histological characteristics were assessed and estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) status were determined and compared to disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Analysis of DFS included fitting a multivariate Cox proportional hazards model, testing for non-proportionality, and examining diagnostic plots. Results: A total of 66.8% of the tumors were ER positive and 54.7% PgR positive. Receptor status is highly associated with menopausal status, histological grade, peritumoral lymphatic or blood vessel invasion and mitotic index. No correlation was found between steroid receptor status and tumor size, node status or tumor stage. In univariate analysis, ER­/PR­ vs ER+/PR+ display a hazard ratio of 2.15 (IC del 95%, 1.59-2.99) for DFS (p = 0.001) and 1.95 (IC del 95%, 1.38-2.59) for OS (p = 0.0043). In multivariate analysis, steroid receptor status, node status and mitotic index were independent prognostic factors for DFS and OS. By using Cox regression time-dependent covariates model, we show that the steroid receptor status hazard ratio is 5.6 at diagnosis, decreases after 4 years, and loses its significance after 10 years of follow-up. Conclusion: In patients with breast cancer the status steroid receptor have a relatively limited prognostic value and is lost within the first years.