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Vol. 129. Núm. 5.
Páginas 184-193 (Junio 2007)
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Vol. 129. Núm. 5.
Páginas 184-193 (Junio 2007)
Bioterapia: aplicaciones actuales y futuras en oncología
Biologic therapy: current and future applications in oncology
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Aleix Prata, Josep Baselgaa
a Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de la Vall d'Hebron. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España.
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Fig. 1. Habilidades adquiridas del cáncer y bioterapias. TRAIL: ligando inductor de la apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral.
Fig. 2. Principales vías de señalización de los receptores de crecimiento de la tirosincinasa (RTK).
Fig. 3. Activación de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y agentes anti-EGFR. ADP: adenosindifosfato; ATP: adenosintrifosfato; TK: tirosincinasa; Y: residuo de tirosina.
Fig. 4. Regulación del ciclo celular. Transición G1/S y la proteína del retinoblastoma (PRb). CDK: cinasas dependientes de ciclinas; E2F: grupo de factores de transcripción.
Fig. 5. Regulación del factor inducible por hipoxia (HIF) y estrategias terapéuticas antiangiogénicas. mTOR: diana de la rapamicina en mamíferos; PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas; TGF-*: factor transformador de crecimiento alfa; VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular; VHL: Von Hippel-Lindau.
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El cáncer representa hoy día la primera causa de mortalidad en el mundo desarrollado, con más de 94.000 fallecimientos anuales en Es paña. En los últimos años, los avances que han acontecido en el campo de la biología molecular del cáncer han permitido identificar toda una serie de moléculas susceptibles de ser dianas terapéuticas, dado su papel esencial en el proceso de transformación celular maligna. Desde la aprobación en 2001 del imatinib, el primer tratamiento mo lecular dirigido, hay cientos de componentes en desarrollo y algunos de ellos se han aprobado recientemente para el tratamiento del cáncer de mama, colorrectal, pulmón, renal y de cabeza y cuello, bien en monoterapia o combinados con quimioterapia y/o radioterapia. En algunos casos, como en el cáncer de células renales y en la leucemia mieloide crónica, la bioterapia ha sustituido al tratamiento estándar habitual. Ahora bien, la falta de biomarcadores y de modelos preclínicos óptimos dificulta el desarrollo de estos agentes. La investigación futura de los tratamientos moleculares deberá centrarse en la identificación de nuevos fármacos y dianas terapéuticas, en el perfeccionamiento de técnicas de selección de tumores sensibles a estos agentes y en el diseño racional y la optimización del tratamiento combinado.
Palabras clave:
Tratamiento dirigido
EGFR
ErbB2
Trastuzumab
Cetuximab
Erlotinib
Nowadays, cancer is the first cause of death in the developed world, accounting for 94,000 yearly deaths in Spain. In recent years, advances in the field of molecular cancer biology and cancer therapy have identified a number of potential target molecules that play a critical role in the complex malignant cell transformation process. Since the approval of the first molecularly targeted drug imatinib in 2001, hundreds of novel agents are being investigated as monotherapy or in combination with chemotherapy and/or radiotherapy for the treatment of cancer of the breast, colon and rectum, lung, kidney, and head and neck, among others. Interestingly, molecularly targeted agents are becoming the new standard of care in some malignances such as renal-cell carcinoma and chronic myeloid leukemia. Future research on molecularly targeted therapies will focus on the identification of new drugs and drug targets, improved selection of tumors sensitive to these drugs, and the rational design and optimization of combination therapies.
Keywords:
Targeted therapy
EGFR
ErbB2
Trastuzumab
Cetuximab
Erlotinib

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