Actualización en la genética del ictus

Resumen

El ictus es una enfermedad que conlleva unas importantes repercusiones en términos de morbimortalidad, además de costes personales y sociales. Se trata de una entidad compleja en cuya patogenia intervienen múltiples factores ambientales y genéticos; a estos últimos se les atribuye un papel hasta en el 50% de los ictus. El objetivo de la revisión es analizar los métodos disponibles para el diagnóstico genético que incluyen estudios de ligamiento, de variación en número de copias, aproximaciones a genes-candidatos, y de genoma completo (GWAS) y de los polimorfismos asociados a su patogenia.

Describimos diversos single nucleotide polymorphisms (SNP, «polimorfismos de un solo nucleótido») relacionados con el ictus en los estudios de asociación y GWAS. Se describen SNP del sistema renina-angiotensina-aldosterona, paraoxonasas, óxido nítrico, sistema de coagulación-fibrinólisis, entre otros. Por otra parte, se recoge el papel de ciertos polimorfismos en el fenotipo de la placa carotídea, en los aneurismas intracraneales o en los hematomas lobulares. También se describen aspectos de farmacogenómica, en los que los SNP afectan a la respuesta y seguridad en el uso de distintos fármacos

Diversos SNP contribuyen significativamente al riesgo de ictus. El advenimiento de técnicas como GWAS ha contribuido a la comprensión de la genética y de la farmacogenómica del ictus.

Abstract

Stroke is a disease with significant morbidity, mortality, and economic and social impacts. It is a complex entity whose pathogenesis involves multiple environmental and genetic factors, with the latter having a role in up to 50% of strokes. The objective of the review is to analyze the available methods for the genetic diagnosis including linkage studies of variation in copy number, gene - candidate approximations, or whole genome (GWAS) and polymorphisms associated with its pathogenesis.

We describe several single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with stroke in association studies and GWAS such as SNPs of angiotensin, the aldosterone system, paraoxonases, nitric oxide, coagulation, and fibrinolysis system, among others. We also analyze the role of certain polymorphisms in the phenotype of the carotid plaque, intracranial aneurysms and lobar hemorrhages. Pharmacogenomic aspects in which SNPs affect the response and safety regarding the use of different drugs are also described.

Several SNPs that significantly contribute to the risk of stroke are also described. The advent of techniques like GWAS has contributed to the understanding of genetics and pharmacogenomics of stroke.