Introducción: La etiopatogenia de los adenomas hipofisarios (AH) es compleja y a pesar de que alteraciones en genes como AIP se asocian a características clínicas específicas, especialmente en el AH aislado familiar, en la mayor parte de los casos esporádicos no se encuentra una correlación genotipo-fenotipo. Este estudio de asociación piloto pretende establecer una asociación entre la frecuencia alélica de las variantes o SNP (polimorfismo de un único nucleótido) de genes conocidos y el fenotipo de los pacientes con AH.

Métodos: Análisis molecular de 13 genes mediante un panel de secuenciación masiva en DNAg obtenido de sangre periférica en 333 pacientes con AH familiar o esporádico. Se compararon las frecuencias genotípicas de 2.320 SNP mediante pruebas de chi-cuadrado y análisis de regresión logística utilizando la herramienta SNPassoc de R (v. 4.3.3).

Resultados: Encontramos que los alelos raros de 18 SNP se asocian con un diagnóstico en < 18 años (p. ej. rs200069356 en PRKAR1A, p = 0,023), 12 con mayor riesgo de recidiva (p. ej. rs11265589 en SDHC, p = 0,006) y 2 con microadenoma (rs3131612 en USP8, p = 0,019; rs145140220 en DICER1, p = 0,015). Además, 20 SNP se asocian con AH no funcionantes (p. ej. rs654440 en MEN1, p = 0,004) y entre 6-11 SNP con tumores productores de hormonas (p. ej. rs11214077 en SDHD, p = 0,042, en prolactinomas; c.4206+74_4206+75insT en DICER1, p = 0,024, en corticotropinomas). Algunas variantes no se han encontrado en población control.

Conclusiones: Los estudios de asociación podrían identificar AH de desarrollo temprano, recurrencia, mayor potencial de crecimiento y tipo tumoral. Se necesitan estudios más amplios para confirmar estos hallazgos, que podrían ser importantes para mejorar el diagnóstico y conocer el pronóstico de los AH.

Financiación: Departamento de Salud del Gobierno Vasco, Departamento de Educación del Gobierno Vasco, Proyectos de I+D+I en Salud, ISCIII, EITB Telemaratoia.