Introducción: La obesidad es un factor de riesgo clave en el cáncer de endometrio (CE), promoviendo inflamación crónica y alteraciones metabólicas. La disbiosis microbiana inducida por obesidad podría modular programas transcripcionales tumorales, pero los mecanismos son poco claros. Este estudio explora dichas interacciones.

Métodos: Se analizaron tumores endometriales de 53 mujeres posmenopáusicas: Lean (IMC < 25, n = 33) y sobrepeso/obesas (Ow_Ob, IMC #1 25, n = 20). Mediante metagenómica de 16S rRNA (QIIME2/DADA2) se evaluó la diversidad α/β y abundancias bacterianas. RNA-seq (HISAT2/StringTie + edgeR, FDR < 0,05) identificó genes diferencialmente expresados (DEGs). Correlaciones (Pearson) vincularon especies microbianas con genes de inflamación y metabolismo.

Resultados: Las pacientes Ow_Ob mostraron mayor diversidad α (Chao1, p = 0,02) y diferencias en diversidad β (ANOSIM R = 0,31, p = 0,001). En Ow_Ob frente a Lean, los filos Actinobacteria (log2FC = 2,5) y Proteobacteria (log2FC = 1,8) se enriquecieron, mientras que Fusobacteria (log2FC = -2,1) y Bacteroidetes (log2FC = -1,7) se redujeron. A nivel de especies, Propionibacterium acnes (log2FC = 2,27) y Micrococcus luteus (log2FC = 1,15) se enriquecieron, y Faecalibacterium prausnitzii (log2FC = -1,00) se redujo. Se detectaron 987 DEGs en Ow_Ob, con genes proinflamatorios como CEACAM5 (sobrexpresados) y supresores como DLK1 e IGF2 (reducidos). P. acnes correlacionó con TLR4 (r = 0,68, p < 0,01), M. luteus con PDK4 (r = 0,45, p = 0,04) y F. prausnitzii con ABCA7 (r = 0,46, p = 0,03).

Conclusiones: La obesidad induce disbiosis microbiana asociada a programas transcripcionales que favorecen inflamación y reprogramación metabólica en CE. Estos hallazgos sugieren dianas microbianas y moleculares para terapias de precisión en CE relacionado con obesidad.