Introducción: El gen ABCG1 ha emergido como potencial biomarcador y nuevo objetivo terapéutico en el manejo de la obesidad. Su desregulación génica, sujeta a mecanismos epigenéticos, se relaciona con un mayor incremento de masa grasa y peso. Dado que hemos demostrado que los efectos beneficiosos de una terapia con dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD) revierten el metiloma asociado a la obesidad, objetivamos evaluar si una VLCKD es capaz de modular la metilación del ABCG1 en leucocitos de sangre humana.

Métodos: La metilación global del ABCG1 se evaluó a partir de microarrays (Illumina) en pacientes con obesidad (n = 24) e individuos normopeso (n = 20) y en pacientes con obesidad (n = 10) siguiendo una VLCKD. Los datos se correlacionaron con parámetros antropométricos y se analizaron en una cohorte independiente mediante pirosecuenciación.

Resultados: Los niveles de metilación del ABCG1 fueron mayores en pacientes con obesidad que en voluntarios normopeso. El sitio cg06500161 fue uno de más representativos (p < 0,0001), cuya metilación mostró una correlación positiva con el IMC (r = 0,91, p < 0,001). En pacientes con obesidad, los niveles de metilación de ABCG1 disminuyeron significativamente tras la VLCKD, efecto que se observó desde el punto de máxima cetosis. La metilación del sitio cg06500161 fue posteriormente validada en una cohorte de individuos independiente.

Conclusiones: El incremento en la metilación del gen ABCG1 en obesidad es capaz de revertirse después de una VLCKD, efecto que podría ser inducido por la cetosis nutricional de forma sinérgica con la pérdida de peso. Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de la metilación del ABCG1 en la fisiopatología de las enfermedades metabólicas, postulándolo como diana terapéutica prometedora. Son necesarios más estudios para explorar el espectro completo de la regulación epigenética del gen ABCG1, de gran aplicabilidad en la medicina personalizada.

Financiación: ISCIII, cofinanciado por FEDER, y FIDIS.