197 - TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE RABSON-MENDENHALL (SRM) CON HORMONAS TIROIDEAS: UN ESTUDIO IN VIVO E IN VITRO
1Servicio de Endocrinología y Nutrición, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago y UETeM, CIMUS, Universidade de Santiago de Compostela. 2UETeM, CIMUS, Universidade de Santiago de Compostela.
Introducción: El SRM es un trastorno autosómico recesivo ultrarraro, caracterizado por resistencia grave a la insulina, debido a variantes en el gen INSR. En fases avanzadas, la DM es difícil de controlar, y estos pacientes fallecen en la segunda o tercera década de vida Las hormonas tiroideas pueden mejorar la resistencia a la insulina por incremento en la expresión de GLUT4. Presentamos el caso de un hombre de 21 años con SRM y mal control metabólico, tratado con sensibilizadores de insulina, a quien se inició terapia compasiva con levotiroxina sódica.
Caso clínico: Hombre de 21 años con diagnóstico de SRM (p.(Arg926Trp);(Arg914Cys)) a los 9 años. Fenotipo: acantosis nigricans grave y facies acromegaloide. DM desde los 12 años, tratado con pioglitazona 45 mg qd, canaglifozina 100 mg qd y metformina 850 mg tid. Ajuste progresivo de la dosis de levotiroxina hasta suprimir la TSH. Determinaciones periódicas de TSH, HbA1c, insulinemia y HOMA-IR. Se diferenciaron los preadipocitos primarios del paciente a adipocitos y fueron tratados in vitro con dosis crecientes de triyodotironina. La expresión de los genes SLC2A4 (GLUT4), LPL, PIK3R1 y PIK3CA fue cuantificada mediante qPCR. La supresión de TSH (< 0,1 μUI/ml) sin elevación de T3l ni deT4l con 150 μg qd de levotiroxina redujo la insulinemia (-Δ45%) y el índice HOMA (-Δ56) con discreta mejoría en la acantosis nigricans. El tratamiento in vitro de los adipocitos con triyodotironina incrementó significativamente la expresión génica de SLC2A4 y LPL.
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Dosis levotiroxina (μg)qd |
TSH (μUI/mL) |
HbA1c (%) |
Insulina (μUI/mL) |
HOMA-IR |
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Basal |
0 |
2,17 |
7,4 |
327,0 |
91,2 |
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2 meses |
75 |
1,90 |
7,7 |
245,8 |
60,7 |
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5 meses |
100 |
1,16 |
7,8 |
438,0 |
133,0 |
|
8 meses |
125 |
1,29 |
7,2 |
261,0 |
84,1 |
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14 meses |
150 |
0,08 |
7,8 |
127,2 |
35,5 |
Conclusiones: la administración de levotiroxina sódica de forma controlada puede ser una alternativa terapéutica para aumentar la sensibilidad a la insulina en pacientes con SRM. Los estudios in vitro confirman el mecanismo molecular de este abordaje terapéutico.
