Introducción: Somatostatina (SST), cortistatina (CORT), neuronostatina (NST) y sus receptores (sstr1-5/sst5TMD4/GPR107) comprenden un sistema hormonal implicado en la regulación de múltiples funciones endocrinas, y algunos de sus componentes están alterados en cánceres de carácter endocrino, desempeñando un papel crítico en estas patologías. Sin embargo, la presencia y el papel terapéutico de la SST/CORT en cáncer de próstata (CaP) ha sido poco explorado.

Objetivos: Investigar la presencia y el papel fisiopatológico del sistema SST/CORT en CaP.

Métodos: Se realizaron ensayos funcionales y mecanísticos en respuesta a SST/CORT y al silenciamiento de CORT en líneas celulares de CaP [andrógeno-sensibles (AS) LNCaP y/o andrógeno-independientes (AI) PC3 y 22Rv1; modelos de CaP resistentes (CPRC) y sensibles (CPSC) a castración, respectivamente], así como en células normales (RWPE1). Se estudió la expresión de SST/CORT en muestras de CaP disponibles (n = 69) y en cohortes externas (Grasso/Taylor).

Resultados: La SST/CORT inhibió la proliferación/migración/colonias en células de CaP AI, lo que se asoció con la disminución en la expresión de genes relacionados con agresividad y con la modulación de rutas oncogénicas. Entre los receptores de SST/CORT, solo el sst5 estaba sobreexpresado en células AI, sugiriendo que el efecto de SST/CORT podía estar mediado por sst5. Se detectó una gran expresión de CORT pero no de SST en las líneas utilizadas, y el silenciamiento de CORT aumentó la proliferación y disminuyó la respuesta a pasireótido. Por último, demostramos que CORT se sobreexpresa y correlaciona con parámetros clínicos en las muestras de CaP analizadas.

Conclusiones: SST/CORT y sus análogos podrían representar una opción terapéutica útil para el CaP, especialmente del CPRC.

Financiación: MICINN (PID2019-105564RB-I00/FPU18-06009/FPU17-00263/PRE2020-094225); JdA (BIO0139); CIBERobn.