Polimorfismos TLR4 e IL6: potenciales factores de riesgo de obesidad y resistencia a la insulina en individuos venezolanos

Resumen

Objetivo

Este estudio investigó la asociación entre los polimorfismos genéticos del gen TLR4 (rs4986790 y rs4986791) y del gen IL6 (rs1800795) con la obesidad en una población venezolana.

Métodos

Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles con 207 venezolanos no relacionados (137 obesos, 70 normopeso). Se obtuvieron muestras de sangre para medir glucosa, colesterol, triglicéridos, HDL, insulina y resistencia a la insulina (HOMA-IR ≥ 2,6), y para genotipificar los polimorfismos TLR4 (rs4986790 y rs4986791) e IL6 (rs1800795) mediante PCR-SSP. Se utilizaron pruebas estadísticas: t de Student, correlación de Pearson, Chi-cuadrado, odds ratio (OR) con IC del 95%.

Resultados

Se confirmó la relación entre obesidad y resistencia a la insulina (RI). Los genotipos heterocigotos A/G (TLR4 rs4986790, p = 0,012) y C/T (TLR4 rs4986791, p = 0,005) fueron más frecuentes en normopeso, y los homocigotos A/A (TLR4 rs4986790, p = 0,012) y C/C (TLR4 rs4986791, p = 0,005) en obesos. El alelo C y genotipo CC de IL6 rs1800795 (p = 0,007) se asociaron con obesidad. El genotipo IL6 C/C se asoció con mayor insulina y HOMA en obesos. En obesos con RI, el genotipo CC (TLR4 rs4986791, p = 0,03) fue más común, y CT menos común (p = 0,03). El genotipo C/C de IL6 rs1800795 fue más frecuente en obesos con RI (p < 0,0001). Obesos con RI y genotipo AA de TLR4 rs4986790 presentaron mayor IMC, HOMA-IR y glucosa.

Conclusión

Estos hallazgos sugieren que la variación genética en los genes TLR4 e IL6 podría contribuir a la predisposición a la obesidad y sus complicaciones metabólicas en la población venezolana.

Abstract

Objective

This study investigated the association between genetic polymorphisms in the TLR4 (rs4986790 and rs4986791) and IL6 (rs1800795) genes with obesity in a Venezuelan population.

Methods

We conducted a retrospective case-control study with 207 unrelated Venezuelans (137 obese, 70 normal weight). Blood samples were obtained to measure glucose, cholesterol, triglycerides, HDL, insulin, and insulin resistance (HOMA-IR ≥ 2.6) and genotype the TLR4 (rs4986790 and rs4986791) and IL6 (rs1800795) polymorphisms using PCR-SSP. Statistical tests: Student&apos;s t-test, Pearson correlation coefficient, chi-square test, odds ratio (OR) with 95%CI were used.

Results

The relationship between obesity and insulin resistance (IR) was confirmed. Heterozygous genotypes A/G (TLR4 rs4986790, P=.012) and C/T (TLR4 rs4986791, P=.005) were more frequent in normal-weight individuals, while homozygous genotypes A/A (TLR4 rs4986790, P=.012) and C/C (TLR4 rs4986791, P=.005) were more frequent in obese individuals. The C allele and CC genotype of IL6 rs1800795 (P=.007) were associated with obesity. The IL6 C/C genotype was associated with higher insulin and HOMA in obese individuals. In obese individuals with IR, the CC genotype (TLR4 rs4986791, P=.03) was more common, as opposted to CT, which was less common (P=.03). The C/C genotype of IL6 rs1800795 was more frequent in obese individuals with IR (P<.0001). Obese individuals with IR and the AA genotype of TLR4 rs4986790 had higher BMI, HOMA-IR, and glucose.

Conclusion

These findings suggest that genetic variations in the TLR4 and IL6 genes may predispose to obesity and its metabolic complications in the Venezuelan population.