Risk of short telomere as biomarker of diabetes mellitus type 2 status in the CORDIOPREV study

Abstract

Background

The presence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in cardiovascular disease (CVD) is associated with poorer clinical outcomes. To identify biomarkers is essential to predict T2DM onset and progression in the context of secondary prevention. Telomere length (TL), a marker of cellular aging, has been linked to oxidative stress, inflammation, and metabolic dysfunction, including diabetes-related complications. This study aims to evaluate TL as a potential biomarker for T2DM in patients with coronary heart disease (CHD).

Methods

We included 956 patients from the CORDIOPREV study with available TL data. Participants were classified according to their diabetes status at the end of the dietary intervention: 407 were free of T2DM and 549 were classified as having T2DM. TL was measured by quantitative PCR. Patients with TL values below the 20th percentile of the study population were categorized as having short telomeres.

Results

TL was significantly shorter in T2DM patients compared to non-T2DM (1.26 ± 0.74 vs. 1.38 ± 0.84; p = 0.026). Each 1-SD increase in TL was associated with a 17% lower risk of T2DM (OR 0.83, 95% CI 0.69–0.98). Patients at risk of short TL (<20th percentile) showed a higher prevalence of T2DM (20% vs. 17%; p = 0.035) and a 42% increased risk of its presence (OR 1.42, 95% CI 0.99–2.02). In stepwise regression models, TL, age, BMI, insulin, triglycerides, and HbA1c emerged as independent predictors of T2DM. After adjusting for fasting glucose, TL lost significance as a continuous variable, but short TL risk remained independently associated with T2DM (OR 1.57, p = 0.049).

Conclusions

Shorter TL is associated with the presence of T2DM in patients with CHD, supporting its potential role as an independent biomarker for T2DM risk in secondary prevention.

Resumen

Antecedentes

La presencia de diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) en la enfermedad cardiovascular se asocia con peores resultados clínicos. Identificar biomarcadores es esencial para predecir la aparición y progresión de la DMT2 en el contexto de la prevención secundaria. La longitud de los telómeros (LT), un marcador de envejecimiento celular se ha relacionado con el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción metabólica, incluidas las complicaciones asociadas a la diabetes. Este estudio tiene como objetivo evaluar la LT como un biomarcador potencial de la DMT2 en pacientes con enfermedad coronaria (EC).

Métodos

Se incluyeron 956 pacientes del estudio CORDIOPREV con datos disponibles de LT. Los participantes fueron clasificados según su estado diabético al final de la intervención dietética: 407 estaban libres de DMT2 y 549 fueron clasificados con DMT2. La LT se midió mediante PCR cuantitativa. Los pacientes con valores de LT por debajo del percentil 20 de la población del estudio fueron categorizados como en riesgo de telómeros cortos.

Resultados

La LT fue significativamente más corta en los pacientes con DMT2 en comparación con los no diabéticos (1,26 ± 0,74 vs. 1,38 ± 0,84; p = 0,026). Cada incremento de 1 DE en LT se asoció con un 17% menos de riesgo de DMT2 (OR 0,83; IC 95%: 0,69–0,98). Los pacientes en riesgo de LT corta (< percentil 20) mostraron una mayor prevalencia de DMT2 (20% vs. 17%; p = 0,035) y un aumento del 42% en el riesgo de su presencia (OR 1,42; IC 95%: 0,99–2,02). En los modelos de regresión por pasos, la LT, la edad, el IMC, la insulina, los triglicéridos y la HbA1c emergieron como predictores independientes de la DMT2. Tras ajustar por glucosa en ayunas, la LT perdió significancia como variable continua, pero el riesgo de LT corta permaneció asociado de manera independiente con la DMT2 (OR 1,57; p = 0,049).

Conclusiones

Una LT más corta se asocia con la presencia de DMT2 en pacientes con EC, lo que respalda su potencial papel como biomarcador independiente de riesgo de DMT2 en prevención secundaria.