Objetivos: Investigar la asociación entre polimorfismos relacionados con el procesamiento de recompensas y castigos, y el desarrollo de trastornos del control de impulsos (TCI) y conductas compulsivas (CC) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

Material y métodos: Se incluyeron una cohorte local transversal con 449 pacientes, y una longitudinal con 433 pacientes de PPMI (Parkinson’s Progression Markers Initiative). Los TCI y CC se evaluaron mediante la escala QUIP (Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson’s Disease), recopilándose el tratamiento dopaminérgico en dosis equivalentes. Se realizaron estudios de caso-control con polimorfismos de un nucleótido (SNPs) en genes seleccionados por revisión sistemática, seguidos de un metaanálisis de efectos combinados aleatorizados. Posteriormente, se exploraron interacciones entre las variantes significativas y el tratamiento dopaminérgico, seguido de una anotación funcional.

Resultados: En la cohorte local, el polimorfismo sinónimo KCNJ6:rs702859 se asoció con un mayor riesgo de desarrollar CC (OR = 1,46; IC95% 1,02-2,09). Además, los sujetos homocigotos mostraron mayor riesgo de desarrollar TCI con dosis inferiores de agonistas dopaminérgicos. En la cohorte PPMI, KCNJ6:rs702859 también se asoció con TCI (OR = 1,60; IC95% = 1,14-2,25). El metaanálisis mostró un efecto significativo combinado para ambas cohortes (OR agrupado = 1,38; IC95% 1,01-1,87). La anotación funcional reveló que KCNJ6:rs702859 se encuentra en desequilibrio de ligamiento con KCNJ6:rs146589674, variante que podría modular la expresión génica.

Conclusión: Destacamos la importancia del gen KCNJ6 (canal de potasio dependiente de GIRK2) en la fisiopatología de los TCI en la EP, sugiriendo una posible nueva diana terapéutica y reforzando la necesidad de personalizar tratamientos dopaminérgicos.