Objetivos: Las alteraciones mnésicas en la enfermedad de Huntington (EH) han sido tradicionalmente atribuidas a la disfunción frontoestriatal pero su naturaleza exacta y perfiles diferenciales entre pacientes no están claramente definidos. En este estudio caracterizamos los perfiles de alteración de la memoria episódica en la EH y exploramos sus correlatos clínicos y neuroanatómicos.

Material y métodos: Se evaluaron 44 pacientes con EH sintomática y 21 controles sanos mediante la FCSRT y los índices del Item-Specific Deficit Approach (ISDA). Adquirimos resonancia magnética de 3T y empleamos t de Student, ANOVA mixto 2 × 2 × 2 y regresiones logísticas con curvas ROC (AUC) para discriminar grupos, junto con modelos de correlación entre VBM y desempeño en memoria (p < 0,05; FWE corregido).

Resultados: Los pacientes rindieron peor que los controles en recuerdo libre inmediato y demorado (t = 5,24; p < 0,0001; d = 1,31), asociando mejor rendimiento con claves semánticas y déficits en codificación y recuperación. Sin embargo, un 31,8% de los pacientes presentó déficit de consolidación acompañado de peor estado cognitivo global, funcional y motor no explicado por mayor nCAG. En este grupo destacó un patrón neurodegenerativo distintivo asociando mayor atrofia hipocampal/parahipocampal, entorrinal y temporal-medial izquierda (t = 5,37; kE = 7008).

Conclusión: La disfunción de la memoria episódica en la EH es heterogénea, incluyendo perfiles caracterizados por dificultades de recuperación y otros con alteraciones en la consolidación. Estos últimos asocian trayectorias neurodegenerativas diferenciadas, independientes de CAG, cuya identificación permite una descripción clínica más detallada y podría ser fundamental para el desarrollo de biomarcadores y estrategias terapéuticas adaptadas a las necesidades de cada paciente.