Objetivos: Destacar la utilidad del estudio genético en pacientes con alteraciones neurológicas y del desarrollo, especialmente ante fenotipos atípicos, como herramienta clave para el diagnóstico etiológico.

Material y métodos: Descripción clínica y genética de un caso único de paciente con alteración del neurodesarrollo previa y quejas cognitivas, evaluado en un centro especializado.

Resultados: Varón de 49 años con antecedentes de APGAR bajo por dificultad respiratoria, retraso en el desarrollo psicomotor e inicio de síntomas obsesivos en la adolescencia. Actualmente presenta una discapacidad reconocida del 65%. Se deriva a consultas por quejas subjetivas mnésicas. La exploración neurológica muestra anomalías dentales, alteración de la memoria diferida con recuperación parcial mediante pistas, hipotrofia en miembros inferiores, reflejos exaltados y clonus aquíleo bilateral agotable. Se realiza resonancia magnética cerebral y analítica sin hallazgos relevantes (leve hiperintensidad frontal en resonancia sin relevancia clínica). El exoma revela una mutación patogénica en heterocigosis (herencia autosómica dominante) en el gen TET3, cuya proteína participa en la demetilación activa del ADN, regulando la expresión génica neuronal. Su alteración afecta la plasticidad sináptica y la función cognitiva. Se realiza estudio de segregación a progenitores con resultado negativo, asumiéndose mutación de novo. Solo se han descrito 28 casos en 16 familias.

Conclusión: El estudio genético es clave en pacientes con fenotipos complejos o inespecíficos. Permite un diagnóstico preciso, orienta el manejo clínico y facilita el consejo genético.