Objetivos: Descripción de caso clínico.

Material y métodos: La neuropatía axonal gigante es una enfermedad autosómica recesiva descrita en unas 50 familias y causada por mutaciones del gen GAN1 que provocan la pérdida de función de la gigaxonina, implicada en la regulación de neurofilamentos. La afectación del sistema nervioso periférico en forma de polineuropatía sensitivo-motora es constante, mientras que la afectación central es variable y se manifiesta con signos cerebelosos y piramidales. Las formas clásicas son más graves, con afectación central y periférica. En las formas leves predominan los síntomas periféricos, por lo que se engloban dentro de los síndromes CMT-plus.

Resultados: Hombre de 54 años con antecedente de parálisis braquial congénita derecha en seguimiento por paraparesia espástica de inicio en la infancia. Tiene un hermano y una hermana, fallecida, con la misma sintomatología. En la exploración destaca paraparesia 2/5 con espasticidad grave, hiperreflexia patelar y amiotrofia distal en miembros superiores con espasticidad moderada. La resonancia muestra atrofia bulbar. En el electroneurograma se objetiva polineuropatía sensitivo-motora axonal de predominio distal en miembros superiores e inferiores en grado acusado. El estudio genético mediante secuenciación masiva detectó dos variantes del gen GAN1, ninguna registradas en bases de datos públicas: p.Pro53Ala y p.Ser323Ter. Esta última provoca el truncamiento prematuro de la proteína por un codón STOP, por lo que es altamente patogénica.

Conclusión: Las neuropatías hereditarias comprenden un grupo muy heterogéneo de patologías sin una correlación clara entre genotipo y fenotipo. Este caso resalta la importancia de emplear técnicas de secuenciación masiva para filiar aquellos casos de CMT-plus.