Objetivos: Evaluar los efectos de tolebrutinib frente a teriflunomida sobre PIRA en los ensayos en fase III GEMINI para la EM recidivante.

Material y métodos: GEMINI 1 (NCT04410978) y 2 (NCT04410991) fueron ensayos en fase III, con doble enmascaramiento y motivados por el acontecimiento. La PIRA se definió aquí como un acontecimiento de ECD a los 6 meses sin inicio de recidiva adjudicado 90 días antes o después del inicio de la discapacidad y sin inicio de recidiva adjudicado en los 30 días anteriores a la confirmación de la discapacidad.

Resultados: Aunque tolebrutinib no fue superior a teriflunomida en la reducción de la TAR, el porcentaje de participantes con ECD a los 6 meses fue del 8,3% con tolebrutinib y del 11,3% con teriflunomida (cociente de riesgos instantáneos: 0,71; IC95%: 0,53-0,95). Como se esperaba, la mayoría (casi el 80%) de los acontecimientos de ECD a los 6 meses fueron de PIRA y menos participantes experimentaron acontecimientos de PIRA con tolebrutinib (6,4% de los participantes) en comparación con teriflunomida (8,5% de los participantes), lo que dio lugar a una reducción del riesgo del 27%.

Conclusión: Los participantes tratados con tolebrutinib experimentaron menos acontecimientos de PIRA en comparación con teriflunomida. Estos datos de GEMINI PIRA respaldan la observación en HERCULES de que tolebrutinib se dirige a los impulsores de acumulación de discapacidad independientemente de los efectos sobre la biología recidivante.