Objetivos: Describir el uso de fremanezumab como tratamiento preventivo en una paciente con migraña refractaria en el contexto de síndrome MELAS, evaluando su eficacia, tolerancia y seguridad.

Material y métodos: Paciente mujer de 28 años con diagnóstico de MELAS, portadora de la mutación m.3217T>C, presenta desde 2019 cefaleas migrañosas recurrentes. Experimenta más de 20 episodios mensuales, mostrando refractariedad a múltiples tratamientos sintomáticos (requiriendo más de 3 comprimidos de dexketoprofeno por episodio) y preventivos (nebivolol, propranolol, fluoxetina, flunarizina y amitriptilina). Dada la contraindicación de triptanes y la negativa a la toxina botulínica, se inició tratamiento con fremanezumab (anti-CGRP) ante la ausencia de alternativas seguras. Se destaca el antecedente familiar de migraña en el padre, refractaria a fremanezumab.

Resultados: Tras la administración de fremanezumab, se observó una disminución de > 20 a 5 episodios mensuales, con menor intensidad y mejor respuesta al tratamiento agudo. No se documentaron efectos adversos ni descompensaciones clínicas o metabólicas.

Conclusión: Fremanezumab demostró ser eficaz y seguro en el caso descrito de migraña refractaria en el contexto de síndrome MELAS. A pesar de que el CGRP participa en la vasodilatación y el metabolismo energético, no se evidenció empeoramiento de la función mitocondrial tras su bloqueo, lo cual es especialmente relevante para pacientes con esta condición. Además, la ausencia de respuesta al fremanezumab en el padre de la paciente, en contraste con la respuesta favorable de la hija, apoya la teoría de que la disfunción mitocondrial puede estar implicada en un aumento de la liberación de CGRP, explicando así la diferente respuesta al tratamiento.