Objetivos: La enfermedad de Alzheimer (EA) se manifiesta clínicamente por la pérdida de memoria y un deterioro cognitivo progresivo. Histopatológicamente, se caracteriza por la acumulación extracelular del péptido β-amiloide (Aβ) en forma de placas seniles. La detección de la presencia de dichas placas y su cuantificación in vivo es una herramienta fundamental para el desarrollo de nuevos fármacos o tratamientos. El objetivo del presente trabajo es la síntesis de un catálogo de [¹³N]-azoderivados y su evaluación ex vivo e in vivo en animales sanos y animales transgénicos Tg2576.

Material y métodos: La síntesis de los [¹³N]-azoderivados se abordó utilizando un proceso en tres etapas: (i) reducción de [¹³N]NO₃^- a [¹³N]NO₂^-; (ii) reacción del [¹³N]NO₂^- con aminas aromáticas para rendir las [¹³N]-sales de diazonio y (iii) reacción de éstas con alcoholes o aminas aromáticas para rendir los [¹³N]-azoderivados. Para los compuestos desarrollados, se determinó el valor de logD y el patrón de biodistribución en ratones sanos mediante PET-CT, así como la captación específica en placas de β-amiloide mediante ensayos ex vivo utilizando autorradiografía en cortes cerebrales de ratones Tg2576. Los compuestos que presentaban las mejores propiedades fueron ensayados in vivo (PET-CT) en ratones Tg2576 (edad = 22 meses).

Resultados: Todos los compuestos pudieron sintetizarse con rendimientos radioquímicos moderados. Los ensayos ex vivo mostraron excelente afinidad por las placas de β-amiloide y baja captación inespecífica para uno de los compuestos. El ratio córtex/cerebelo obtenido en los ensayos in vivo con animales transgénicos fue > 1,5. Los demás compuestos mostraron mejor capacidad de cruce de la BHE pero mayor captación inespecífica.

Conclusiones: La metodología presentada aquí permite la síntesis y evaluación de nuevos trazadores marcados con ¹³N como marcadores de placa β-amiloide. Uno de los compuestos podría ser utilizado como marcador de placa en pequeños roedores.