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Original
Análisis de la composición de ácido araquidónico y ácidos grasos omega-3 en plasma, membrana eritrocitaria y células inmunitarias de pacientes con cirrosis
Analysis of composition of arachidonic acid and fatty acids omega-3 in plasma, erythrocyte membrane and immune cells in patients with cirrhosis
Laura Chamorro Lópeza, Javier Martínez Gonzálezb, Ana María García Canoa, Rebeca Busto Duránc,e, Agustín Albillos Martínezb,d,e, Óscar Pastor Rojoa,e,
Autor para correspondencia
opastor@ono.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
b Servicio de Gastroenterología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
c Servicio de Bioquímica-Investigación, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
d Departamento de Medicina, Universidad de Alcalá de Henares, Madrid, España
e Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRyCIS), Madrid, España
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En respuesta a diferentes est&#237;mulos&#44; el AA es liberado al citosol por la fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y r&#225;pidamente metabolizado por ciclooxigenasas &#40;COX-1 y COX-2&#41; y lipooxigenasas &#40;5-LOX&#44; 12-LOX&#44; 15-LOX&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> produciendo m&#250;ltiples eicosanoides como prostaglandinas&#44; prostaciclinas&#44; tromboxanos&#44; y leucotrienos que participan en la respuesta inflamatoria&#44; la agregaci&#243;n plaquetaria y la regulaci&#243;n del tono vasoconstrictor en funci&#243;n del tejido y tipo celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales PUFA de la serie omega-3 son el &#225;cido eicosapentaenoico &#40;EPA&#44; C20&#58;5 n-3&#41; y el &#225;cido docosahexanoico &#40;DHA&#44; C22&#58;6 n-3&#41;&#46; Se sintetizan de forma limitada en el organismo a partir del &#945;-linol&#233;nico &#40;ALA&#44; C18&#58;3 n-3&#41;&#46; Al igual que el AA pueden ser almacenados en los glicerofosfol&#237;pidos de las membranas celulares y su importancia radica en que pueden competir con el AA por enzimas metab&#243;licos comunes modulando la producci&#243;n de eicosanoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro en la funci&#243;n hep&#225;tica producida en la cirrosis se ha relacionado con cambios en el perfil de &#225;cidos grasos en plasma y en membrana del eritrocito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; con aumentos en la composici&#243;n de &#225;cidos grasos saturados y descensos en monoinsaturados&#44; y principalmente&#44; con descensos en el contenido de AA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se representan los posibles efectos mediados por el AA&#44; y modulados por los PUFA n-3&#44; en h&#237;gado&#44; ri&#241;&#243;n&#44; plaquetas y c&#233;lulas del sistema inmunol&#243;gico&#46; La biodisponibilidad de AA en estos tejidos se asocia con el aumento del tono vasoconstrictor en h&#237;gado y ri&#241;&#243;n&#44; as&#237; como con la disfunci&#243;n inmunitaria y los defectos en la coagulaci&#243;n observados en la cirrosis&#46; Existen muchos estudios que relacionan la producci&#243;n de eicosanoides con patolog&#237;as presentes en la cirrosis&#46; Algunos autores han relacionado la cirrosis con un estado hipercatab&#243;lico que aumenta la s&#237;ntesis hep&#225;tica de eicosanoides proinflamatorios y vasoconstrictores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Otros&#44; relacionan d&#233;ficits de AA con descensos en la producci&#243;n renal de prostaglandinas vasodilatadoras en el s&#237;ndrome hepatorrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; est&#225;n en revisi&#243;n las alteraciones en la hemostasia primaria&#44; agregaci&#243;n plaquetaria y la coagulaci&#243;n de los pacientes cirr&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; En las plaquetas&#44; el AA es precursor de eicosanoides proagregantes&#44; como el tromboxano A<span class="elsevierStyleInf">2</span> que es sintetizado por acci&#243;n de la COX-1&#44; y de isoprostanos que son generados por oxidaci&#243;n no enzim&#225;tica del AA por especies reactivas de ox&#237;geno &#40;ROS&#41; liberadas por la actividad NADPH-oxidasa plaquetaria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; mismo&#44; la cirrosis tambi&#233;n se asocia con un fracaso en la capacidad fagocitaria del sistema inmunitario y ret&#237;culo-endotelial hep&#225;tico&#46; Los cirr&#243;ticos presentan mayor riesgo a padecer infecciones bacterianas&#46; En c&#233;lulas del sistema inmunitario a partir del AA se produce leucotrieno B4 &#40;LTB<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#44; un potente quimioatrayente&#44; inductor de adhesi&#243;n celular y de la liberaci&#243;n de enzimas hidrol&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y que es esencial para la activaci&#243;n de NADPH-oxidasa citos&#243;lica del neutr&#243;filo y la liberaci&#243;n de ROS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Resulta plausible que anomal&#237;as en &#225;cidos grasos puedan influir en la disfunci&#243;n de las c&#233;lulas inmunitarias observada en pacientes cirr&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#46; El sistema ret&#237;culo-endotelial est&#225; encargado en &#250;ltimo t&#233;rmino del aclaramiento de bacterias y ant&#237;genos como el lipopolisac&#225;rido bacteriano &#40;LPS&#41; mediante los macr&#243;fagos residentes o las c&#233;lulas Kuppfer&#46; Estas c&#233;lulas cuando entran en contacto con el LPS producen cisteinil leucotrienos &#40;CysLT&#41; que contribuyen al tono vasoconstrictor en el h&#237;gado cirr&#243;tico&#44; como lo demuestra recientemente&#44; que el tratamiento con Montelukast<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; antagonista de los receptores de CysLT&#44; reduce la hipertensi&#243;n portal en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Otras sustancias como el LTB<span class="elsevierStyleInf">4</span> y diversas prostaciclinas &#40;PGE<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; PGD<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; PGF<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; PGI<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; relacionadas con la liberaci&#243;n de TNF-&#945;&#44; &#243;xido n&#237;trico y ROS en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> tambi&#233;n son liberadas por los macr&#243;fagos en contacto con el LPS bacteriano&#46; Aunque la c&#233;lula de mayor trascendencia funcional sea el macr&#243;fago hep&#225;tico&#44; la evidente dificultad para su estudio en humanos&#44; ha fomentado el estudio de c&#233;lulas mononucleadas &#40;PMBC&#41; como modelo para examinar la funci&#243;n del macr&#243;fago en la cirrosis&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue estudiar la composici&#243;n de AA&#44; DHA y EPA en c&#233;lulas mononucleadas &#171;Peripheral Mononuclear Blood Cells&#187; &#40;monocitos y linfocitos&#44; PMBC&#41; y C&#233;lulas Polimorfonucleadas &#171;Polymorphonuclear Blood Cells&#187; &#40;granulocitos&#44; PMN&#41; de sangre perif&#233;rica en pacientes con cirrosis&#46; La composici&#243;n de las c&#233;lulas&#44; se correlacion&#243; con la obtenida en el plasma&#44; reflejo del metabolismo hep&#225;tico&#44; y en la membrana eritrocitaria&#44; marcador del estado global de &#225;cidos grasos en el organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Posteriormente&#44; se relacion&#243; la composici&#243;n de estos &#225;cidos grasos con el grado de deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica de los pacientes con cirrosis&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizado en la Secci&#243;n de Cromatograf&#237;a del Servicio de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica del Hospital Ram&#243;n y Cajal durante un periodo de 2 a&#241;os y con la colaboraci&#243;n del Servicio de Gastroenterolog&#237;a&#44; se seleccionaron un total de 42 pacientes con cirrosis descompensada de diferentes etiolog&#237;as &#40;alcoh&#243;lica&#44; virus hepatitis B y C&#41; y diferentes grados de deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica clasificados seg&#250;n la escala Child-Pugh&#46; Se incluyeron 4 pacientes Child A&#44; 19 pacientes Child B y 19 pacientes Child C&#46; Todos los pacientes con cirrosis mostraban un buen estado nutricional y presentaban un &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; superior a 18&#44;5 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Adem&#225;s&#44; se seleccionaron 10 controles sanos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron para controles y pacientes 4 tipos de muestras&#58; plasma&#44; membranas eritrocitarias&#44; PMBC y c&#233;lulas PMN&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Obtenci&#243;n de plasma y membranas eritrocitarias</span>&#58; se parti&#243; de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangre anticoagulada con EDTA-K<span class="elsevierStyleInf">3</span> que se centrifug&#243; a 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y se separ&#243; la fase superior correspondiente al plasma&#46; Las membranas eritrocitarias se obtuvieron tras un lavado con PBS y posterior lisado por choque osm&#243;tico con agua destilada fr&#237;a&#46; El lisado se centrifug&#243; a 20&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min obteni&#233;ndose el pellet correspondiente a las membranas de eritrocitos que se disolvi&#243; en PBS y se almacen&#243; a -80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para su posterior procesamiento&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aislamiento de c&#233;lulas mononucleares &#40;PMBC&#41; y polimorfonuleares &#40;PMN&#41;&#58;</span> el aislamiento se realiz&#243; utilizando el m&#233;todo descrito por Boyum et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El m&#233;todo se basa en la diferente flotabilidad de cada tipo celular en un gradiente de desidad como se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; La sangre anticoagulada con heparina &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#41; se diluy&#243; con PBS y se deposit&#243; sobre el mismo volumen de Lymphoprep &#40;densidad 1&#44;077<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;mL&#44; Axis-Shield&#41;&#46; Tras centrifugaci&#243;n a 1&#46;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; los PMBC se aislaron de la interfase&#46; Para el aislamiento de los PMN se descart&#243; el plasma y el Lymphoprep&#46; Se procedi&#243; a eliminar los eritrocitos contaminantes mediante sedimentaci&#243;n con dextrano al 6&#37; y con soluci&#243;n de lisis&#46; Aislados ambos tipos celulares&#44; se resuspendieron en PBS y se comprob&#243; su viabilidad&#44; integridad y efectividad de la separaci&#243;n mediante un hemocit&#243;metro como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; Posteriormente se lisaron las c&#233;lulas en KOH al 10&#37; y se almacenaron a -80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su procesamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Extracci&#243;n de l&#237;pidos&#58;</span> para proceder al an&#225;lisis de &#225;cidos grasos en las muestras de c&#233;lulas inmunitarias &#40;PMBC y PMN&#41; previamente se realiz&#243; una extracci&#243;n de l&#237;pidos seg&#250;n el m&#233;todo de Folch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La extracci&#243;n se realiz&#243; utilizando 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de clorormo&#47;metanol &#40;2&#58;1&#41; y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de muestra para mantener una proporci&#243;n 1&#58;4 y se mantuvo durante 2 horas en c&#225;mara fr&#237;a&#46; En las muestras de plasma y membrana eritrocitaria no fue necesario realizar extracci&#243;n lip&#237;dica&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis de AA&#44; EPA y DHA por cromatograf&#237;a de gases y detecci&#243;n por espectroscop&#237;a de masas&#58;</span> el an&#225;lisis de &#225;cidos grasos se realiz&#243; bas&#225;ndonos en el m&#233;todo descrito por Lepage y Roy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Se parti&#243; de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de muestra &#40;plasma&#44; extracto de membrana eritrocitaria&#44; o extractos lip&#237;dicos de las c&#233;lulas inmunitarias&#41;&#44; a los que se a&#241;adieron 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de patr&#243;n interno &#40;C17&#58;0 y C23&#58;0&#44; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL cada uno&#41;&#46; Seguidamente se transesterifican con cloruro de acetilo en metanol &#40;1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de metanol y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de cloruro de acetilo por muestra&#41; durante 18 horas a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Los metil&#233;steres de los &#225;cidos grasos &#40;FAME&#41; obtenidos se analizaron por cromatograf&#237;a de gases con detecci&#243;n por espectrometr&#237;a de masas&#46; La columna empleada fue una HP-INNOWAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#44; 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; La temperatura del inyector se fij&#243; a 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y las muestras se inyectaron en modo splitless&#46; Se inyect&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de muestra en los PMN y PMBC y 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de muestra para el plasma&#46; El horno del cromat&#243;grafo de gases oper&#243; a una temperatura inicial de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#47;min&#44; seguidamente se increment&#243; la temperatura hasta 230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#47;min y se mantuvo durante 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; El tiempo total de cada inyecci&#243;n fue de 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; El espectr&#243;metro de masas oper&#243; en modo SIM &#40;<span class="elsevierStyleItalic">selective ion monitoring</span>&#41;&#44; con un dwell time de 25 msec&#46; Se seleccion&#243; un i&#243;n cuantificador y 3 iones cualificadores &#40;<span class="elsevierStyleItalic">cuant</span>&#44; q1&#44; q2&#44; q3&#41; para C17&#58;0&#44; C23&#58;0 y C20&#58;0 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">74</span>&#44; 55&#44; 87&#44; 143&#41;&#44; para AA y EPA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">79</span>&#44; 180&#44; 150&#44; 108&#41; y para DHA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">79</span>&#44; 166&#44; 150&#44; 108&#41;&#46; La estabilidad del tiempo de retenci&#243;n se fij&#243; utilizando bloqueo del tiempo de retenci&#243;n &#40;RTL&#41; respecto al pico del &#225;cido araqu&#237;dico &#40;C20&#58;0&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de AA&#44; EPA y DHA se obtuvo tras integraci&#243;n de las se&#241;ales correspondientes a los iones cuantificadores para estas sustancias e interpolaci&#243;n del valor de las &#225;reas sobre las curvas de calibraci&#243;n a 6 niveles &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; 6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g y 3&#46;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; construidas a partir de un patr&#243;n de concentraci&#243;n conocida &#40;GLC-462&#44; NuCheck-INC&#41; empleando el m&#233;todo del patr&#243;n interno&#46; La composici&#243;n porcentual de AA&#44; EPA y DHA en cada muestra se realiz&#243; dividiendo la concentraci&#243;n de cada &#225;cido graso por la concentraci&#243;n de &#225;cidos grasos totales en cada muestra&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> se muestra un cromatograma como inyecci&#243;n representativa con la composici&#243;n total de &#225;cidos grasos en membrana eritrocitaria de uno de los pacientes estudiados&#46; Se indican mediante flechas los picos correspondientes a AA&#44; EPA y DHA&#46; Cromatogramas similares se obtuvieron para plasma&#44; PMBC y PMN&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio ponen de manifiesto la presencia de anomal&#237;as en la composici&#243;n de &#225;cidos grasos en el plasma y en la membrana eritrocitaria de pacientes con cirrosis descompensada&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los resultados de composici&#243;n porcentual obtenidos de AA&#44; DHA y EPA en las muestras de plasma&#44; membrana eritrocitaria y c&#233;lulas inmunitarias &#40;PMBC y PMN&#41; en controles y en pacientes cirr&#243;ticos clasificados seg&#250;n Child-Pugh&#46; Los resultados se expresan como la media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la desviaci&#243;n est&#225;ndar y entre par&#233;ntesis se indica el n&#250;mero de muestras analizadas en cada caso&#46; Tambi&#233;n se muestra el grado de significaci&#243;n obtenido tras el an&#225;lisis ANOVA&#46; Se marcan en negrita los resultados estad&#237;sticamente significativos&#46; Como puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; en cirr&#243;ticos se evidencia un descenso significativo en la composici&#243;n porcentual de AA&#44; DHA y EPA en plasma&#46; As&#237; mismo&#44; se aprecia un descenso significativo de AA en membrana eritrocitaria y adem&#225;s se observaron diferencias significativas en la composici&#243;n de AA y DHA en las PMBC&#46; Sin embargo&#44; para los granulocitos &#40;PMN&#41; no observamos cambios significativos en la composici&#243;n porcentual de estos &#225;cidos grasos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados correspondientes al AA en plasma&#44; membrana eritrocitaria y PMBC se representan en las gr&#225;ficas blox-pot en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>&#46; Se muestran los valores de significaci&#243;n &#40;p&#41; correspondientes a las comparaciones bivariadas tras el ANOVA&#46; Si comparamos los resultados en controles con cirr&#243;ticos Child C&#44; se obtuvo una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en plasma&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04 en membrana de eritrocito y una p&#61; 0&#44;01 en PMBC&#46; Se puede observar&#44; por tanto&#44; como el descenso de AA va siendo m&#225;s acusado en aquellos pacientes con mayor deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestro estudio ponen de manifiesto descensos en la composici&#243;n de &#225;cidos grasos &#40;AA&#44; DHA y EPA&#41; en el plasma y adem&#225;s de AA en la membrana eritrocitaria de pacientes con cirrosis descompensada&#46; Estos datos corroboran los resultados obtenidos por Cabr&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Son varias las razones que han sido argumentadas en los &#250;ltimos a&#241;os para explicar este descenso&#46; Por un lado&#44; los cirr&#243;ticos especialmente aquellos de etiolog&#237;a alcoh&#243;lica&#44; suelen presentar deficiencias nutricionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En un estudio en pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica se observaron carencias en la dieta que reduc&#237;an la disponibilidad de &#225;cidos grasos esenciales precursores como AL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En otros estudios&#44; el descenso de &#225;cidos grasos se relacionar&#237;a con problemas de malabsorci&#243;n de grasas asociados al descenso en la producci&#243;n de &#225;cidos biliares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a> o tambi&#233;n al d&#233;ficit en las actividades enzim&#225;ticas &#40;elongasa y desaturasa&#41; necesarias para la conversi&#243;n de AL en AA que en animales cirr&#243;ticos han resultado deficitarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el intento de normalizar el balance de &#225;cidos grasos en enfermos con cirrosis avanzada mediante administraci&#243;n intravenosa de preparados ricos en precursores como AL y ALA no ha obtenido resultados satisfactorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el d&#233;ficit de AA y &#225;cidos grasos obtenido&#44; no parece deberse a la existencia de un aporte nutricional deficitario ya que se incluyeron pacientes con buen estado nutricional &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;5 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y con cirrosis de diferentes etiolog&#237;as &#40;tanto et&#237;lica como por virus hepatitis B y C&#41; por lo que podemos deducir que la deficiencia nutricional no parece ser la causa del d&#233;ficit sino que se encuentra asociada a la funcionalidad hep&#225;tica de estos enfermos&#46; De hecho&#44; nuestros resultados demuestran que el d&#233;ficit de AA en plasma y en membrana eritrocitaria correlaciona con el deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica y que esta deficiencia es m&#225;s acusada en enfermos con mayor deterioro de la misma&#46; En un estudio anterior&#44; en una serie de 101 pacientes cirr&#243;ticos se demostr&#243; que concentraciones de AA disminuidas relacionaba con la supervivencia de los enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en las c&#233;lulas inmunitarias muestran una disminuci&#243;n significativa en la composici&#243;n de AA en las PMBC de los pacientes cirr&#243;ticos&#46; Puesto que no es descartable que la presencia de un d&#233;ficit de AA en estas c&#233;lulas afecte a la producci&#243;n de LTB<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#44; la capacidad fagocitaria de las mismas pudiera verse afectada&#46; De hecho&#44; hay estudios que han demostrado que los monocitos de pacientes cirr&#243;ticos presentan una capacidad fagocitaria disminuida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Otros estudios&#44; asocian una capacidad de producci&#243;n de ROS en neutr&#243;filos alterada en los cirr&#243;ticos&#44; reduciendo su capacidad de respuesta frente a bacterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En nuestro estudio no hemos encontrado diferencias significativas en la composici&#243;n de &#225;cidos grasos en los granulocitos &#40;PMN&#41; estudiados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro resultado a considerar es la alteraci&#243;n en la composici&#243;n de DHA en las PMBC en los pacientes cirr&#243;ticos&#46; Se observa una tendencia a que los cirr&#243;ticos presenten una mayor composici&#243;n de DHA que los controles pero no sabemos cu&#225;l es la causa&#44; aunque parece que pueda influir en la respuesta inmunitaria&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los omega-3 est&#225;n encargados de aumentar la producci&#243;n de mediadores antiinflamatorios &#40;protectinas y resolvinas&#41; que reducen el estr&#233;s oxidativo y el da&#241;o necroinflamatorio en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La suplementaci&#243;n de &#225;cidos grasos en la cirrosis ha renovado su inter&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y podr&#237;a ser de relevancia&#44; por tanto&#44; valorar el efecto que sobre los pacientes cirr&#243;ticos y sobre las c&#233;lulas del sistema inmunitario pudieran ejercer futuras intervenciones en el aporte de &#225;cidos grasos omega-3 en pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones m&#225;s relevantes de nuestro estudio son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cirr&#243;ticos presentan un descenso significativo en los porcentajes de AA&#44; EPA y DHA en plasma y un descenso significativo de AA en membrana eritrocitaria&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contenido de AA en plasma y en membrana eritrocitaria correlaciona con el deterioro en la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;seg&#250;n Child-Pugh&#41; y no depende de un deficitario aporte nutricional&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La composici&#243;n en AA y DHA est&#225; alterada en los PBMC de cirr&#243;ticos&#44; lo que pudiera tener importancia en la funcionalidad de las c&#233;lulas inmunitarias de estos enfermos&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos mediados por el AA en c&#233;lulas y tejidos en la cirrosis&#46; El AA es metabolizado por la v&#237;a de la COX y LOX en diferentes eicosanoides dependiendo del tejido&#58; CysLT &#40;LTC4&#44; LTD4&#41;&#44; prostaciclinas &#40;PGI2&#41;&#44; prostaglandinas &#40;PGE2&#41;&#44; tromboxanos &#40;TXA2&#41; y leucotrienos &#40;LTB4&#41;&#46; La biodisponibilidad de AA en estos tejidos se asocia con el aumento del tono vasoconstrictor en h&#237;gado y ri&#241;&#243;n&#44; as&#237; como a la disfunci&#243;n inmunitaria y a los defectos en la coagulaci&#243;n observados en la cirrosis&#46; Los &#225;cidos grasos omega-3 &#40;EPA y DHA&#41; y sus metabolitos contrarrestan la acci&#243;n del AA&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Child A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Child B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Child C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Anova&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plasma &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;13 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;62 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritrocito &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;79 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;31 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;09 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;93 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PMN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;39 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;27 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;25 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;62 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;059&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PMBC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;92 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;67 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;62 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EPA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plasma &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritrocito &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PMN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PMBC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DHA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plasma &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;71 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;55 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritrocito &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18884008
Idioma original: Español
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