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ESTUDIO DE LA OSTEOMALACIA Y RAQUITISMO EN DIFERENTES PERIODOS HISTORICOS EN COLOMBIA
STUDY OF OSTEOMALACIA IN DIFFERENT HISTORICAL PERIODS IN COLOMBIA
A. Iglesias Gamarraa, M. Peñaa, JF. Restrepoa, F. Rondóna, A. Sáncheza, A. Iglesias Rodríguezb, M. Lacouturec, A. Giraldod, E. Calvod, C. Cañase
a FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD NACIONAL. HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS. BOGOTA. COLOMBIA.
b JACKSON MEMORIAL HOSPITAL. MIAMI, USA.
c BRIGHAM AND WOMEN HOSPITAL. BOSTON, USA.
d UNIVERSIDAD NACIONAL. BOGOTA, COLOMBIA.
e MANIZALES, COLOMBIA.
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El segundo per&#237;odo &#40;o per&#237;odo cient&#237;fico&#41; se desarrolla en la d&#233;cada de 1960 en el Hospital San Juan de Dios&#44; donde se practican estudios de laboratorio y gabinete&#46; El tercer per&#237;odo se inicia en 1991 &#40;per&#237;odo molecular&#41;&#44; cuando implementamos los estudios del receptor de la vitamina D y los estudios de se&#241;ales intracelulares&#46; El objetivo de este trabajo es informar sobre los casos de raquitismo y osteomalacia que hemos estudiado a trav&#233;s del tiempo en Colombia<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Dividimos el trabajo en tres etapas&#46; En la primera etapa hemos buscado la recopilaci&#243;n de la informaci&#243;n sobre raquitismo y osteomalacia publicada en Colombia en las tesis&#44; en la gaceta m&#233;dica de finales del siglo XIX y en las revistas especializadas hasta 1960&#46; En la segunda etapa hemos revisado los expedientes de los archivos estad&#237;sticos del Hospital San Juan de Dios de Bogot&#225;&#44; de los archivos de la Unidad de Reumatolog&#237;a &#40;que tiene una numeraci&#243;n cronol&#243;gica de las historias cl&#237;nicas&#41;&#44; los archivos radiol&#243;gicos desde la creaci&#243;n de la unidad y su consulta externa en 1967 hasta 1991&#44; y adem&#225;s los expedientes de los pacientes hospitalizados&#46; La tercera etapa la hemos dividido en dos sub-etapas&#44; una es el estudio prospectivo del foco de raquitismo en el municipio de Su&#225;rez &#40;Cauca&#41;&#44; y todos los casos estudiados en forma prospectiva desde 1984 en la Cl&#237;nica de Fracturas de Barranquilla&#44; los casos detectados en la Unidad de Reumatolog&#237;a del Hospital San Juan de Dios &#40;&#225;rea de referencia para el estudio de las enfermedades metab&#243;licas &#243;seas&#41;&#44; y los casos remi-&#199;tidos para el estudio de enfermedades metab&#243;licas &#243;seas a uno de nuestros investigadores en la consulta privada &#40;AIG&#41;&#46; Para las dos primeras etapas&#44; informamos los casos de modo resumido en las tablas 1 y 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab01.gif" width="150" height="78"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab02.gif" width="150" height="78"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLUSTER DE RAQUITISMO EN EL MUNICIPIO DE SUAREZ &#40;CAUCA&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">A comienzos de 1991&#44; con el objetivo de solicitar ayuda estatal&#44; se recibi&#243; en el Ministerio de Salud una lista con los nombres&#44; fotograf&#237;as y algunas placas de rayos X&#44; de un grupo de ni&#241;os de origen afromestizo&#44; de ambos sexos&#44; que mostraban diferentes tipos y grados de deformidades de los miembros inferiores&#46; Este primer grupo de ni&#241;os proven&#237;a del corregimiento de la Toma&#44; municipio de Su&#225;rez&#44; al norte del Departamento del Cauca&#46; El corregimiento est&#225; localizado a 20 kil&#243;metros de la cabecera municipal&#44; tiene 6&#46;000 habitantes&#44; en su mayor&#237;a descendientes mestizos de africano ind&#237;gena y espa&#241;ol&#46; El origen de este asentamiento se remonta a los inicios de los a&#241;os 30&#44; cuando esta tierra fue pose&#237;da por sus fundadores&#44; un grupo de alrededor de 20 familias de trabajadores provenientes de la antigua hacienda Gelima&#44; cercana a la Toma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los pacientes la enfermedad se inicia con un aumento del per&#237;metro en la di&#225;fisis distal del f&#233;mur y proximal de la tibia de uno o ambos miembros inferiores&#44; referido por los familiares como un &#34;engrosamiento de las rodillas&#34;&#44; seguido por la aparici&#243;n de las deformidades en miembros inferiores&#44; poco despu&#233;s de empezar la deambulaci&#243;n&#46; Algunos refieren dolor en las rodillas&#44; el cual en ning&#250;n caso ha sido invalidante&#59; todos realizan sus actividades normales&#44; incluso las pr&#225;cticas deportivas escolares&#46; Sesenta y cuatro de estos pacientes&#44; los m&#225;s severamente afectados&#44; de ambos sexos &#40;40&#44;6&#37; hombres y 59&#44;4&#37; mujeres&#41; y con una edad promedia 9&#44;1 a&#241;os &#40;rango 2-28&#41; fueron estudiados desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; radiol&#243;gico y de laboratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les realizaron las siguientes pruebas de laboratorio&#58; calcio y f&#243;sforo s&#233;ricos&#44; fosfatasa alcalina&#44; prote&#237;nas totales&#44; 25 &#40;OH&#41; D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; actividad de la enzima 25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; D<span class="elsevierStyleInf">3</span>-24 hidroxilasa&#44; por el m&#233;todo de cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta eficiencia &#40;HPLC&#41; en fase reversa&#44; paratormona por el m&#233;todo de an&#225;lisis radioinmunom&#233;trico de dos sitios &#40;Allegro&#41;&#46; Se hicieron determinaciones de calcio&#44; f&#243;sforo y de amino&#225;cidos en orina de 24 horas de 11 pacientes&#44; y a 22 pacientes se les practicaron estudios radiol&#243;gicos de miembros superiores&#44; inferiores y cr&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A dos de los pacientes m&#225;s severamente afectados se les tom&#243; una biopsia de piel para realizar cultivos de fibroblastos y estudios moleculares de mRNA y del cDNA del receptor&#46; &#201;stos se practicaron en el Instituto de Gen&#233;tica Molecular de la Escuela de Medicina de la Universidad de Baylor&#44; Houston&#44; EE&#46;UU&#46; por el Dr&#46; Mark Hughes y el Dr&#46; Luis Fernando Garc&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El producto final de la primera amplificaci&#243;n del cDNA obtenido a partir de la transcripci&#243;n del RNA de los fibroblastos de nuestros pacientes fue un fragmento de aproximadamente 1&#44;35 kb&#46; Este fragmento contiene todas las secuencias que codifica para el RVD &#40;receptor de la vitamina D&#41;&#46; La secuenciaci&#243;n autom&#225;tica permite leer fidedignamente una secuencia no mayor de 400 pb&#59; as&#237; pues&#44; en la segunda amplificaci&#243;n se obtuvieron dos fragmentos m&#225;s peque&#241;os que constituyen la mitad 5&#39; de 720 pb y la mitad 3&#39; de 650 pb<span class="elsevierStyleSup">3-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez aislados&#44; clonados en faqu&#233;midos y confirmada su orientaci&#243;n en el vector&#44; fue factible secuenciar estos fragmentos utilizando los <span class="elsevierStyleItalic"> primers</span> que flanquean el sitio de inserci&#243;n&#46; En forma de fago de cadena sencilla&#44; los plasmidos facilitaron la secuenciaci&#243;n del inserto que se hizo en uno u otro sentido dependiendo de su orientaci&#243;n&#46; De esta forma obtuvimos un juego de secuencias constituido por las mitades 5&#39; y 3&#39; de cada uno de los dos fragmentos&#46; El proceso se analiz&#243; dos veces para cada paciente&#44; de manera que al comparar sus secuencias con la normal&#44; se descartaron los errores de incorporaci&#243;n de nucle&#243;tidos que pueden cometer la Taq polimerasa y la Secuenasa&#46; Teniendo en cuenta estos aspectos&#44; los an&#225;lisis arrojaron secuencias normales para ambos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir de 1984 empezamos a estudiar de forma prospectiva los pacientes con diagn&#243;stico de raquitismo y osteomalacia en la Cl&#237;nica de Fracturas de Barranquilla y se revisaron las historias cl&#237;nicas de pacientes con diagn&#243;stico de raquitismo y osteomalacia observados a partir de 1980&#59; no se incluyeron los pacientes del Hospital San Juan de Dios de Bogot&#225;&#44; ya revisados en la tabla 2&#46; A todos los pacientes ni&#241;os y&#47;o adultos que consultaron por debilidad muscular proximal asociada a dolores &#243;seos se les practicaron estudios de huesos largos&#44; cr&#225;neo&#44; columna vertebral y pelvis&#44; y estudios de gabinete&#44; como calcemia&#44; fosfatemia&#44; magnesemia&#44; niveles de calcio&#44; f&#243;sforo y magnesio en orina de 24 horas&#44; niveles de fosfatasa alcalina total y&#44; a partir de 1993&#44; niveles de fosfatasa alcalina &#243;sea espec&#237;fica y estudio de paratormona de acuerdo a la t&#233;cnica que se utilizaba en el momento del diagn&#243;stico&#59; actualmente utilizamos el m&#233;todo IRMA para la determinaci&#243;n de paratormona&#46; Como criterio de exclusi&#243;n no incluimos pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; ni aquellos pacientes mayores de 65 a&#241;os que pueden tener una osteoporo-malacia por hipovitaminosis D&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En el primer per&#237;odo o etapa encontramos la tesis del Dr&#46; Francisco Sorzano del a&#241;o 1899&#44; donde se publican los primeros seis casos &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir de 1960 se estudian en el Hospital San Juan de Dios de Bogot&#225;&#44; en la Unidad de Reumatolog&#237;a&#44; varias familias procedentes de varias regiones de Colombia&#46; La primera familia estudiada fue la familia Boh&#243;rquez&#44; una de estas pacientes&#44; PB&#44; la tenemos en tratamiento desde hace m&#225;s de 34 a&#241;os &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Estudiamos siete familias&#44; 13 pacientes en total&#58; 7 adultos &#40;5 hombres y 2 mujeres mayores de 16 a&#241;os&#41; y 6 menores de 16 a&#241;os &#40;4 ni&#241;as y 2 ni&#241;os&#41;&#46; A la familia Boh&#243;rquez se le document&#243; un raquitismo hipofosfat&#233;mico ligado al cromosoma X&#44; a 4 familias se les hizo diagn&#243;stico de raquitismo hipofosfat&#233;mico y a las otras dos raquitismo hipocalc&#233;mico &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab03.gif" width="150" height="94"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Patricia Boh&#243;rquez&#46; C&#237;rculos&#58; varones&#59; cuadrados&#58; mujeres&#46;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLUSTER DE RAQUITISMO DEL CORREGIMIENTO DE LA TOMA &#40;SUAREZ&#44; CAUCA&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la mayor&#237;a de los pacientes es normal el desarrollo psicomotor&#44; aunque algunos padres han informado sobre un inicio tard&#237;o en la deambulaci&#243;n&#46; El examen f&#237;sico de todos los pacientes mostr&#243; un desarrollo adecuado seg&#250;n las edades correspondientes&#44; excepto en aquellos que presentan deformidades en miembros inferiores&#44; que hacen que la talla en &#233;stos sea m&#225;s baja&#46; Un paciente presenta retardo mental leve&#44; con convulsiones ocasionales&#44; al parecer secundario a trauma obst&#233;trico&#46; Ning&#250;n paciente ha presentado tetania ni alopecia&#44; ni debilidad muscular&#46; Asimismo&#44; el estado nutricional de los pacientes era bastante bueno&#46; El 50&#37; de los pacientes presentaba deformidad de las rodillas en varo&#44; el 42&#37; deformidad en valgo y un 7&#44;8&#37; deformaciones mixtas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios radiol&#243;gicos de los miembros inferiores de los diferentes pacientes mostraron una marcada incurvaci&#243;n de la porci&#243;n distal de la di&#225;fisis femoral y de la porci&#243;n proximal de la di&#225;fisis tibial&#46; Se observ&#243; un ensanchamiento de las met&#225;fisis y una disminuci&#243;n generalizada de la densidad &#243;sea&#46; La cortical se encontr&#243; muy delgada&#44; as&#237; como tambi&#233;n se observ&#243; un incremento de las trab&#233;culas medulares y numerosas l&#237;neas de Park&#46; Se resalta el hecho de que la ep&#237;fisis y los espacios articulares se encuentran poco afectados&#46; No se observ&#243; en ninguno de los pacientes estudiados compromiso de los miembros superiores&#44; cr&#225;neo o reja costal &#40;rosario raqu&#237;tico&#41; y surco de Harrison&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 40&#44;6&#37; de los pacientes ten&#237;a valores de calcio por debajo de los valores normales &#40;&#60;8&#44;8 mg&#47;dl&#41;&#44; el 44&#37; de los pacientes ten&#237;a valores de calcio s&#233;rico dentro de los l&#237;mites normales y el 15&#44;6&#37; valores por encima de lo normal &#40;&#62;11&#44;0 mg&#47;dl&#41;&#46; Para esos mismos rangos&#44; los controles sanos&#44; correspondientes a parientes en primer grado de los pacientes&#44; fueron 18&#44;3&#37; &#40;&#60;8&#44;8 mg&#47;dl&#41;&#44; 53&#44;2&#37; dentro de los l&#237;mites normales y 28&#44;5&#37; &#40;&#62;11&#44;0 mg&#47;dl&#41;&#44; pero&#44; al comparar la media de los enfermos con la media de los controles sanos&#44; la diferencia fue significativamente menor en los pacientes &#40;tabla 3&#41;&#46; La media de los valores del f&#243;sforo s&#233;rico fue significativamente mayor en los afectados que en los controles sanos&#44; no encontr&#225;ndose ninguno de los pacientes con valores por debajo del rango normal &#40;&#60;2&#44;5 mg&#47;dl&#41;&#46; La fosfatasa alcalina se observ&#243; marcadamente incrementada en los afectados&#44; s&#243;lo el 3&#37; de ellos mostraron valores dentro de lo normal &#40;98-279 U&#47;l&#41;&#46; El 51&#44;4&#37; de los controles sanos&#44; correspondientes a parientes en primer grado&#44; mostraron valores de la enzima dentro del rango normal&#44; mientras que el 48&#44;6&#37; restante mostraron valores altos de la enzima&#44; algunos de ellos sustancialmente por encima de los valores normales convencionales&#46; Sin embargo&#44; la diferencia entre afectados y controles sanos fue altamente significativa&#46; Por su parte&#44; los valores de las prote&#237;nas totales mostraron diferencias significativas siendo la media ligeramente m&#225;s alta en los sanos&#44; aunque la alb&#250;mina no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los afectados y los controles sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n01-10021842tab04.gif" width="150" height="94"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los valores de la 25 &#40;OH&#41;D<span class="elsevierStyleInf">3</span> se encontraron significativamnete m&#225;s bajos en los pacientes que en los controles&#44; pero con amplio margen dentro de lo normal&#46; Por el contrario&#44; los valores de la hormona 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D<span class="elsevierStyleInf">3</span> se encontraron marcadamente elevados en los pacientes en comparaci&#243;n con los controles&#44; diferencia muy significativa&#44; aunque estos &#250;ltimos mostraron valores ligeramente por encima de lo normal&#46; Este resultado es el determinante para el diagn&#243;stico y para clasificar el tipo de raquitismo&#44; pues la hormona alta significa falla en el receptor&#44; por lo tanto RVD tipo II&#46; Por no presentar alopecia&#44; nuestros pacientes corresponden al tipo IIB&#44; seg&#250;n McKusick &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n01-10021842tab05.gif" width="150" height="44"></img></p><p class="elsevierStylePara">La paratohormona se encontr&#243; en los l&#237;mites normales altos en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; pero en algunos de &#233;stos estuvo muy por encima del rango normal por lo que la media fue significativamente alta en los pacientes de los controles &#40;tabla 4&#41;&#46; La media del calcio y el f&#243;sforo en orina de 24 horas se encontr&#243; muy por debajo de los valores normales en un grupo de 11 pacientes &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n01-10021842tab06.gif" width="150" height="44"></img></p><p class="elsevierStylePara">No se encontr&#243; aminoaciduria en ninguno de los pacientes estudiados &#40;tabla 5&#41;&#44; tampoco se hallaron trazas de fitatos ni de ning&#250;n otro contaminante ambiental que pudiera ser la causa de malabsorci&#243;n de calcio en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios moleculares del mRNA y del cDNA realizados en el Instituto de Gen&#233;tica Molecular de la Escuela de Medicina de Baylor la secuenciaci&#243;n de nucle&#243;tidos del gen del receptor para la vitamina D &#40;RVD&#41; fue normal&#46; Sin embargo&#44; el estudio en los mismos fibroblastos de los cuales se extrajo el mRNA y posteriormente el cDNA de la enzima 25 &#40;OH&#41;D<span class="elsevierStyleInf">3</span>-24 hidroxilasa&#44; mostr&#243; una muy baja inducci&#243;n de &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un grupo de 21 pacientes se analizaron los datos de laboratorio en suero&#44; pre y post tratamiento un a&#241;o despu&#233;s&#44; y todos los valores tendieron a normalizarse incluyendo el fosfato que se encontraba en los afectados ligeramente m&#225;s alto que en los controles &#40;tabla 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n01-10021842tab07.gif" width="150" height="44"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la orina de 24 horas de otro grupo de pacientes se observ&#243; inicialmente una significativa mejor&#237;a en los valores de calcio y f&#243;sforo al compararla con los valores del grupo inicial de pacientes&#44; aunque estos valores siguen estando por debajo de lo normal &#40;tabla 7&#41;&#46; Muchos de los pacientes y sus familiares aseguran tambi&#233;n una mejor&#237;a cl&#237;nica en aqu&#233;llos cuyas deformidades &#243;seas no eran tan graves&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n01-10021842tab08.gif" width="150" height="44"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la zona del corregimiento de la Toma donde se concentran la mayor&#237;a de los pacientes estudiados&#44; son muy frecuentes los apellidos Lucum&#237;&#44; Carabal&#237; y Gonz&#225;lez&#44; entre otros&#44; lo cual sugiere indirectamente una alta frecuencia de consanguinidad&#46; Se levantaron numerosos &#225;rboles geneal&#243;gicos &#40;CA&#41; que muestran consanguinidad pr&#243;xima y remota&#46; Estos hallazgos corroboran la herencia autos&#243;mica recesiva de este tipo de raquitismo &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab09.gif" width="150" height="87"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 2&#46; &#193;rbol geneal&#243;gico de la familia Lucumi&#46; C&#237;rculos&#58; varones&#59; cuadrados&#58; mujeres&#59; raya inversa&#58; fallecidos&#46;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PERIODO 1984-2000</span></p><p class="elsevierStylePara">A partir de 1984 a todos los pacientes que consultaron por debilidad muscular y dolores &#243;seos generalizados se les descart&#243; una enfermedad del tejido conectivo&#44; una endocrinopat&#237;a&#44; una fibromialgia&#44; miastenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span>&#44; polimialgia reum&#225;tica&#44; o una miopat&#237;a inflamatoria y no inflamatoria con elevaci&#243;n de la fosfatasa alcalina total y &#243;sea espec&#237;fica y&#44; se incluyeron para un estudio metab&#243;lico &#243;seo&#46; Se documentaron 19 pacientes de diferentes &#225;reas y regiones de Colombia&#44; a quienes se les document&#243; un raquitismo y osteomalacia de diferentes etiolog&#237;as &#40;tabla 8&#41;&#46; A partir de 1994 a algunos pacientes se les practic&#243; desitometr&#237;a &#243;sea por el m&#233;todo de lunar&#44; y a partir de 1996 las determinaciones de los metabolitos polares de la vitamina D y los niveles de paratormona por el m&#233;todo del Irma&#46; En la tabla 8 se describen los hallazgos de laboratorio de pacientes&#44; los hallazgos a nivel de los estudios radiol&#243;gicos simples&#44; los estudios densim&#233;tricos y el tratamiento de cada uno de los pacientes&#46; Por las caracter&#237;sticas radiol&#243;gicas &#40;engrosamiento de las trabeculaciones verticales y horizontales&#41;&#44; a esta paciente se le practic&#243; biopsia &#243;sea donde se le document&#243; una fibrog&#233;nesis imperfecta &#40;caso 7&#41;&#59; a la paciente del caso 8 se le document&#243; una osteomalacia axial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab10.gif" width="150" height="87"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab11.gif" width="150" height="113"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n01-10021842tab12.gif" width="150" height="109"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> COMENTARIOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En Colombia ya se hab&#237;a documentado el raquitismo asociado a desnutrici&#243;n y a hipovitaminosis D por el Dr&#46; Francisco Sorzano en 1899 en los hospicios y guarder&#237;as en la ciudad de Bogot&#225;&#46; Posiblemente sea &#233;sta la primera descripci&#243;n de dicha patolog&#237;a en Am&#233;rica&#44; ya que en 1900 en la ciudad de Boston y sus estados vecinos Morse describi&#243; un grupo de ni&#241;os con raquitismo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; tambi&#233;n asociado a desnutrici&#243;n y a hipovitaminosis D&#46; Adem&#225;s el Dr&#46; Francisco Sorzano fue el primero en Am&#233;rica Latina que utiliz&#243; el aceite de h&#237;gado de bacalao y los jarabes de fosfato de cal y agua con cal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; la d&#233;cada de 1960 estaba influenciada por el estudio de Albright et al en 1937<span class="elsevierStyleSup">9</span> en el cual todos los casos de raquitismo se consideraban resistentes a la vitamina D&#44; por ello a todos los miembros de las primeras siete familias que se estudiaron en Bogot&#225; se les diagnostic&#243; raquitismo resistente a la vitamina D&#46; A estas familias las volvemos a estudiar&#44; especialmente hemos observado durante 34 a&#241;os la familia Boh&#243;rquez &#40;fig&#46; 1&#41; en la que documentamos un raquitismo hipofosfat&#233;mico ligado al cromosoma X&#59; en cuatro familias documentamos raquitismo hipofosfat&#233;mico y en las otras dos familias raquitismo hipocalc&#233;mico&#46; La importancia de los estudios de estas familias fue el conocimiento y profundizaci&#243;n de la radiolog&#237;a del raquitismo y la osteomalacia&#46; Con el estudio de estas siete familias logramos documentar que eran secundarias a una anormalidad metab&#243;lica primaria y no se asociaban a ning&#250;n factor ambiental nutricional&#46; No logramos documentar ning&#250;n caso asociado al raquitismo renal &#40;acidosis tubular renal&#41; o al s&#237;ndrome de Dent<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; a nuestros pacientes s&#243;lo los tratamos con altas dosis de vitamina D &#40;30&#46;000 a 80&#46;000&#41; y sales de fosfato y calcio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Colombia el raquitismo carencial es cada vez menos frecuente&#44; los pediatras y m&#233;dicos en retiro lo recuerdan en especial en las zonas rurales&#44; y al parecer es de observaci&#243;n muy ocasional en la actualidad&#44; de ah&#237; que los casos observados espor&#225;dicamente no se hayan estudiado e informado&#46; Al iniciarse los tratamientos masivos con vitamina D&#44; se empezaron a describir algunos tipos de raquitismo resistentes al tratamiento y a dilucidarse los mecanismos de acci&#243;n de esta vitamina y sus diferentes metabolitos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una de las dificultades en el diagn&#243;stico de la osteomalacia en Colombia y en la mayor&#237;a de los pa&#237;ses de Am&#233;rica Latina ha sido la determinaci&#243;n de los metabolitos polares de la vitamina D &#40;aunque logramos estandarizar las t&#233;cnicas de 25 &#40;OH&#41;D y de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D<span class="elsevierStyleInf">3</span> en el Instituto Nacional de Salud&#41;&#59; lo mismo en el caso del estudio del receptor de la vitamina D&#44; una vez establecidas las t&#233;cnicas para el estudio de la Vitamina D&#44; el problema eran los resultados&#44; ya que de los 7 pacientes que estudiamos&#44; solamente en dos encontramos una disminuci&#243;n de los t&#237;tulos&#46; Otro problema dif&#237;cil fue el estudio de la histomorfometr&#237;a al no tener pat&#243;logo especializado&#59; pero&#44; a trav&#233;s de una historia cl&#237;nica adecuada&#44; de los datos de laboratorio&#44; las radiograf&#237;as simples y otros estudios de acuerdo a la entidad que estudiamos&#44; logramos documentar 19 pacientes con diagn&#243;stico de raquitismo y osteomalacia&#44; los cuales hemos observado y tratado con una respuesta adecuada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Concluimos que en un paciente con do-lores osteomusculares inespec&#237;ficos&#44; asociados a debilidad muscular y un nivel incrementado de fosfatasa alcalina total y &#243;sea espec&#237;fica es importante estudiar la posibilidad de raquitismo y osteomalacia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> AGRADECIMIENTOS</p><p class="elsevierStylePara">Este art&#237;culo se lo dedicamos a nuestros pacientes por las dificultades que tuvieron para su diagn&#243;stico y los sufrimientos que padecieron por su enfermedad&#46; A los ni&#241;os del Cauca&#44; especialmente de los municipios de Su&#225;rez&#44; Buenos y a los de todas las veredas donde acudimos para ayudar a mitigar su enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">In memoriam</span> a dos grandes investigadores&#58; a <span class="elsevierStyleItalic">Francisco Sorzano</span>&#44; que muri&#243; sin saber que su tesis tiene un gran valor hist&#243;rico para Colombia y Am&#233;rica Latina&#44; y a <span class="elsevierStyleItalic">Luis Fernando Garc&#237;a-Ram&#237;rez</span>&#44; quien muri&#243; joven despu&#233;s de participar en el estudio receptor de la vitamina D en el grupo de Mark Hughes en la Universidad de Baylor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todo el grupo de investigadores del Instituto Nacional de Salud que logramos estudiar en un sitio dif&#237;cil&#44; pero con entusiasmo logramos analizar esta patolog&#237;a&#44; como fueron Wilber Pino&#44; Maritza Pineda&#44; David Freyle&#44; Fernando Nova&#44; Edith Monsalve&#44; Pilar Bernal&#44; Carmelo Arregoces y a los nuevos investigadores en este campo de las enfermedades metab&#243;licas &#243;seas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al ingeniero Carlos Linares en la organizaci&#243;n del art&#237;culo y en la elaboraci&#243;n de las diferentes tablas y figuras que el art&#237;culo contiene&#44; y a la se&#241;ora Martha R&#237;os en la transcripci&#243;n del mismo&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">NOTICIAS</p><p class="elsevierStylePara">VII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPA&#209;OLA DE INVESTIGACI&#211;N &#211;SEA Y METABOLISMO MINERAL &#40;SEIOMM&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Octubre&#44; 24-26 de 2001</p><p class="elsevierStylePara">Ciudadela &#40;Menorca&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Presidente Comit&#233; Organizador Local&#58; Dr&#46; Pau Lluch</p><p class="elsevierStylePara">Secretar&#237;a t&#233;cnica&#58;<br></br> Pharma Congress<br></br> Avda de Burgos 12&#44; 9&#46;&#170; planta<br></br> 28036 Madrid<br></br> Tel&#58; 91 768 47 00 &#47; Fax&#58; 91 768 47 10<br></br> e-mail&#58; pharma-congress&#64;pharma-consult&#46;com</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVA JUNTA DIRECTIVA SOCIEDAD IBEROAMERICANA DE OSTEOPOROSIS Y METABOLISMO MINERAL &#40;SIBOMM&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> 2001-2003</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMIT&#201; EJECUTIVO</span></p><p class="elsevierStylePara">Ra&#250;l Jervis Simmons &#40;Presidente&#41;<br></br> Manuel D&#237;az Curiel &#40;Presidente electo&#41;<br></br> Carlos Mautalen &#40;Ex Presidente Inmediato&#41;<br></br> Mar&#237;a Acosta &#40;Secretario&#41;<br></br> Victor Pacheco &#40;Tesorero&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONSEJO DIRECTIVO</span></p><p class="elsevierStylePara">Alicia Bagur &#40;Argentina&#41; Jorge Cannata &#40;Espa&#241;a&#41;<br></br> Osvaldo Daniel Messina &#40;Argentina&#41; Aurelio Rapado &#40;Espa&#241;a&#41;<br></br> Luis Griz &#40;Brasil&#41; Hans Porias Cuellar &#40;M&#233;xico&#41;<br></br> Beatriz Amarral &#40;Brasil&#41; David Le&#243;n Flores &#40;Per&#250;&#41;<br></br> Rubem Lederman &#40;Brasil&#41; Jos&#233; Zaidman Vainboim &#40;Per&#250;&#41;<br></br> Alfredo Hern&#225;ndez Mart&#237;nez &#40;Cuba&#41; Jaime Da Cunha Branco &#40;Portugal&#41;<br></br> H&#233;ctor Gajardo &#40;Chile&#41; Lidya Rodr&#237;guez &#40;Puerto Rico&#41;<br></br> Enrique Ardila &#40;Colombia&#41; Juan C&#46; Vargas Decamps &#40;R&#46; Dominicana&#41;<br></br> Antonio Jos&#233; Ni&#241;o &#40;Colombia&#41; Rene&#233; Souto &#40;Uruguay&#41;<br></br> Carlos Jaramillo &#40;Ecuador&#41; Rufino Rengifo &#40;Venezuela&#41;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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2024 Octubre 74 9 83
2024 Septiembre 65 4 69
2024 Agosto 56 1 57
2024 Julio 49 5 54
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2015 Abril 185 5 190
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