SOBRE INFARTOS, RIESGOS Y FRACTURAS: LO ABSOLUTO Y LO RELATIVO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS
ON INFARCTIONS, RISKS AND FRACTURES: THE ABSOLUTE AND THE RELATIVE IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS
Leído
3521
Vecesse ha leído el artículo
678
Total PDF
2843
Total HTML
Compartir estadísticas
array:19 [ "pii" => "10016968" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2000;9:1-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1774 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 25 "HTML" => 1496 "PDF" => 253 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "10016969" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2000;9:3-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3865 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 61 "HTML" => 3501 "PDF" => 303 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO DE LA ENFERMEDAD DE PAGET EN PACIENTES INSTITUCIONALIZADOS DE LA PROVINCIA DE MÁLAGA" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "8" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "EPIDEMIOLOGIC STUDY OF PAGET¿S DISEASE OF BONE AMONG INSTITUTIONALIZED PATIENTS IN MÁLAGA PROVINCE" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:6 [ "identificador" => "fig1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "70v9n1-10016969fig01.gif" "Alto" => 536 "Ancho" => 400 "Tamanyo" => 22187 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A PONCE VARGAS, M RODRÍGUEZ PÉREZ" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "PONCE VARGAS" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "RODRÍGUEZ PÉREZ" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/10016969?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11328460/0000000900000001/v0_201306101510/10016969/v0_201306101510/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "SOBRE INFARTOS, RIESGOS Y FRACTURAS: LO ABSOLUTO Y LO RELATIVO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "2" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "JA Riancho" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "JA" "apellidos" => "Riancho" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna. Hospital UniversitarioMarqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria. Santander." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "ON INFARCTIONS, RISKS AND FRACTURES: THE ABSOLUTE AND THE RELATIVE IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Permítame el lector que,a fin de ganar cierta perspectiva con la distancia, abandonemos elámbito de los temas habituales de esta revista y nostraslademos por unos momentos al campo de las enfermedadescardiovasculares. Le invitaría entonces a considerar losresultados de los estudios resumidos en la tabla 1 y a escribir enlos puntos suspensivos que siguen cuál de los dosfármacos mencionados en la tabla le parece máseficaz. Respuesta: ...</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="2"><p class="elsevierStylePara">Tabla1 <span class="elsevierStyleItalic">Resultados deltratamiento</span></p></td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>A.</td><td>En un estudioaleatorizado y controlado con placebo que incluyó másde 6.000 pacientes, la administración de un nuevofármaco hipolipidemiante A, consiguió disminuir lafrecuencia de infarto de miocardio no fatal o muerte porcardiopatía isquémica en un 31% (intervalo deconfianza 17-43, p < 0,001)</td></tr><tr><td>B.</td><td>En otro estudio,de diseño y calidad metodológica similares, laadministración del hipolipidemiante B durante cincoaños redujo también significativamente el riesgo deinfarto de miocardio no fatal o muerte por cardiopatíaisquémica. El riesgo acumulado al cabo de cinco añosera del 7,9% en el grupo que recibió placebo y del 5,5% enel grupo tratado con el fármaco B (p < 0,001)</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Existe evidencia experimentalde que cuando los médicos nos planteamos una cuestiónde este tipo tendemos a preferir la opción delfármaco A<span class="elsevierStyleSup">1</span>, aunque en realidad los resultados sonidénticos con el fármaco A y el B (de hecho, ambosenunciados reflejan el efecto observado en un estudio detratamiento de varones hipercolesterolémicos conpravastatina<span class="elsevierStyleSup">2</span>). Ello tiene que ver con las diferentesformas de expresar los riesgos en los ensayos clínicos, algobien conocido en el ámbito epidemiólogico, pero aveces no suficientemente considerado por losclínicos.</p><p class="elsevierStylePara">Según se indica en elenunciado B de la tabla 1, el riesgo en el grupo placebo(«riesgo absoluto», RA) era de 7,9 eventos adversos porcada 100 pacientes ó 7,9%, mientras que el RA en lostratados con el hipolipidemiante era 5,5 eventos por cada 100pacientes ó 5,5%. A partir de ahí, el efecto delfármaco se puede expresar de varias maneras. Primero, comola «reducción absoluta de riesgo» (RAR), que noes sino la diferencia de ambos riesgos: 2,4% (7,9 menos 5,5). Esdecir, por cada 100 pacientes tratados se evitan 2,4 muertes oinfartos no fatales. Alternativamente, podríamos expresarlocomo el «riesgo relativo» (RR), que es el cocienteentre los riesgos absolutos de ambos grupos. En este caso el RRsería 0,69 (5,5 entre 7,9) o, en porcentaje, 69%. O sea, elriesgo en los tratados sería alrededor de dos tercios delriesgo observado en el grupo control. Aún podemos expresarlos resultados de una tercera manera, como la«reducción relativa de riesgo» (RRR), que indicaqué proporción del riesgo observado en el grupocontrol es evitada por el tratamiento. Se puede calcular como 100menos el RR en porcentaje. Aquí sería del 31% (100menos 69), que coincide con lo señalado en el enunciado A dela tabla 1. Es decir, con el tratamiento se consigue reducir elriesgo de sucesos adversos aproximadamente en un tercio.</p><p class="elsevierStylePara">La consideración deestos aspectos es importante a la hora de estimar québeneficio podemos esperar con nuestras intervenciones. Cuando seexpresa como RR o como RRR, el efecto de los fármacos es amenudo similar en diferentes tipos de pacientes con una determinadaenfermedad. Sin embargo, no ocurre lo mismo con la RAR, que dependedel riesgo basal de los pacientes en ausencia de tratamiento.Cuanto mayor es el riesgo basal, mayor es la RAR, suponiendo que laRRR se mantenga constante.</p><p class="elsevierStylePara">Pero volvamos ahora alescenario de las enfermedades óseas que nos es propio.Supongamos que disponemos de un fármaco que reduce el riesgode fractura en un 40% en comparación con el placebo (esdecir, RR, 60%; RRR, 40%). Si aplicamos ese tratamiento a mujerescon un riesgo basal sin tratamiento (RA del 10%),esperaríamos disminuir éste hasta el 6%. La RARsería del 4% (10 menos 6). Es decir, por cada 100 pacientestratadas evitaríamos cuatro fracturas. Planteándolo ala inversa, si quisiéramos estimar cuántas pacientesdeberíamos tratar para prevenir una fractura,bastaría simplemente con dividir 100 por la RAR.Estimaríamos así el «número de pacientesque es necesario tratar» (NNT) para prevenir un evento, queen este caso sería de 25 (100 entre 4). O sea,necesitaríamos tratar 25 pacientes para prevenir unafractura.</p><p class="elsevierStylePara">Si aplicáramos ese mismofármaco con igual efectividad (igual RRR) a un grupo depacientes con un riesgo de fractura sin tratamiento del 2%,esperaríamos reducir éste hasta el 1,2%. El RRseguiría siendo 60% y la RRR 40%. Sin embargo, en este casola RAR sería de 0,8% y el NNT de 125 (100 entre 0,8);necesitaríamos tratar 125 pacientes para prevenir unafractura. Así pues, el NNT nos da idea de la eficienciaclínica del tratamiento. Nos ayuda a saber québeneficio se espera obtener de los esfuerzos que ponen elmédico, el paciente y el sistema sanitario en laprescripción y el seguimiento del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">La aplicación de estosconceptos al campo del tratamiento de la osteoporosis requierealgunas matizaciones. En primer lugar, el tratamiento eficaz puedeprevenir no sólo un tipo de fractura, sino varias, y hacerlocon diferente intensidad. En segundo lugar, es probable que losfármacos antirresortivos tengan un efecto residual, esdecir, que mantengan cierto efecto antifracturario durantealgún tiempo después de su suspensión. Ellosupondría que el beneficio real sería algo mayor queel inicialmente estimado (NNT más bajos)<span class="elsevierStyleSup">3</span>. A modode ejemplo, en la tabla 2 hacemos una estimación delnúmero de pacientes que sería necesario tratardurante tres años con diversos fármacos para preveniruna fractura vertebral o una de cadera, de acuerdo a la eficaciaobtenida en estudios recientes (sin considerar el posible efectobeneficioso residual) y al riesgo basal de los pacientes. Enrelación con los datos de la tabla, señalemos quecuando el fármaco no tiene un efecto significativo sobre elriesgo de fractura, es cuestionable la estimación del NNT.Existen ensayos clínicos que demuestran el efecto protectordel tratamiento hormonal sustitutivo y de la calcitonina sobre lasfracturas vertebrales<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>. Algunos trabajos sugieren quela calcitonina puede disminuir también la incidencia defracturas periféricas<span class="elsevierStyleSup">6</span> y varios estudiosobservacionales señalan que el tratamientoestrogénico reduce las fracturas de cadera<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Sinembargo, el efecto de estos fármacos sobre las fracturasperiféricas no ha sido comprobado en ensayos clínicoscontrolados.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="7">Tabla 2 <span class="elsevierStyleItalic">Número de pacientes que es necesario tratar(NNT) para la prevención de una fractura vertebral y decadera</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td rowspan="5">Tratamiento</td><td colspan="3">Fractura vertebral</td><td colspan="3">Fractura de cadera</td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="6"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td rowspan="3">Reducción relativa deriesgo</td><td colspan="2">NNT</td><td rowspan="3">Reducción relativa deriesgo</td><td colspan="2">NNT</td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"><hr></hr></td><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>Paciente alto riesgo</td><td>Paciente bajo riesgo</td><td>Paciente alto riesgo</td><td>Paciente bajo riesgo</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>THS<span class="elsevierStyleSup">4,7</span></td><td>60%</td><td>17</td><td>143</td><td>30%</td><td>69</td><td>555</td></tr><tr align="CENTER"><td>Raloxifeno<span class="elsevierStyleSup">9</span></td><td>40%</td><td>25</td><td>200</td><td>­</td><td>­</td><td>­</td></tr><tr align="CENTER"><td>Alendronato<span class="elsevierStyleSup">10,11</span></td><td>50%</td><td>20</td><td>160</td><td>50%</td><td>42</td><td>333</td></tr><tr align="CENTER"><td>Calcitonina<span class="elsevierStyleSup">5</span></td><td>40%</td><td>25</td><td>200</td><td>­</td><td>­</td><td>­</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">Ejemplo depaciente de alto riesgo es una mujer de 65 años con unadensidad mineral ósea inferior a ­2 Z y al menos unafractura vertebral previa, que tendría en los tresaños siguientes un riesgo del 10% de sufrir nuevas fracturasvertebrales y del 4,8% de sufrir una fractura de cadera. Comoriesgo bajo se considera una mujer promedio de 65 años(riesgo de fractura vertebral 1,2%; fractura de cadera0,6%)<span class="elsevierStyleSup">4</span>. THS: tratamiento hormonalsustitutivo.</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso, losnúmeros de la tabla 2 remarcan el hecho de que sonprecisamente los pacientes con mayor riesgo basal los quemás se benefician del tratamiento. Es en ellos en los que seconsigue una mayor RAR y consecuentemente el NNT es menor.Además, algunos estudios recientes apuntan que nosólo la RAR, sino también la RRR puede ser mayor enlos pacientes con densidad mineral ósea más baja ypor tanto mayor riesgo basal de fractura<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La exactitud de esta clase decálculos está limitada por lo incompleto de nuestracapacidad para predecir el riesgo basal de fractura de lospacientes. De ahí que estas estimaciones deban considerarseprovisionales y sujetas a revisión según avancennuestros conocimientos sobre la epidemiología de laosteoporosis y se disponga de datos más precisos acerca dela efectividad de los diversos fármacos. No obstante, laconsideración de la reducción absoluta de riesgo ydel parámetro de ella derivado, el NNT, nos da ya una ideadel beneficio esperado al tratar diferentes grupos de pacientes,algo que no es posible si se considera únicamente laRRR</p>" "pdfFichero" => "70v9n1a10016968pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Absolutely relative: how research results are summarized can affect treatment decisions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Forrow L" 1 => "Taylor WC" 2 => "Arnold RM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1992" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "124\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1543193" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sheperd J" 1 => "Cobbe SM" 2 => "Ford I" 3 => "Isles CG" 4 => "Lorimer AR" 5 => "Macfarlane PW" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199511163332001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "333" "paginaInicial" => "1301" "paginaFinal" => "1307\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7566020" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Número de pacientes que es necesario tratar y número de fracturas prevenidas: eficiencia clínica del tratamiento de la osteoporosis con el difosfonato alendronato." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Riancho JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Clin Esp" "fecha" => "1999" "volumen" => "199" "paginaInicial" => "349" "paginaFinal" => "355\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10432808" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "National Osteoporosis Foundation." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Osteoporosis Int" "fecha" => "1998" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "S1" "paginaFinal" => "S88" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Salmon calcitonin nasal spray (NS-CT) reduces risk of vertebral fracture(s) (VF) in established osteoporosis and has continuous efficacy with prolonged treatment: accrued 5 year worldwide data of the PROOF study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Silverman SL" 1 => "Chesnut C" 2 => "Andriano K" 3 => "Genant H" 4 => "Gimona A" 5 => "Maricic M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1998" "volumen" => "23S174" "paginaInicial" => "(abstract)\n" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of calcitonin on vertebral and other fractures." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kanis JA" 1 => "McCloskey EV." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Q J Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "149\n" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hormone replacement therapy and risk of hip fracture: population based case-control study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Michaelsson K" 1 => "Baron JA" 2 => "Farahmand BY" 3 => "Johnell O" 4 => "Magnusson C" 5 => "Persson PG" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1998" "volumen" => "316" "paginaInicial" => "1858" "paginaFinal" => "1863\n" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures. Results from the Fracture Intervention Trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Cummings SR" 1 => "Black DM" 2 => "Thompson DE" 3 => "Applegate WB" 4 => "Barrett-Connor E" 5 => "Musliner TA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1998" "volumen" => "280" "paginaInicial" => "2077" "paginaFinal" => "2082\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9875874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene. Results from a 3-year randomized clinical trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Ettinger B" 1 => "Black DM" 2 => "Mitlak BH" 3 => "Knickerbocker RK" 4 => "Nickelsen T" 5 => "Genant HK" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1999" "volumen" => "282" "paginaInicial" => "637" "paginaFinal" => "645\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10517716" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of nonvertebral fractures by alendronate. A meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Karpf DB" 1 => "Shapiro DR" 2 => "Seeman E" 3 => "Ensrud KE" 4 => "Jonhston CC" 5 => "Adami S" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1997" "volumen" => "277" "paginaInicial" => "1159" "paginaFinal" => "1164\n" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9087473" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Black DM" 1 => "Cummings SR" 2 => "Karpf DB" 3 => "Cauley JA" 4 => "Thompson DE" 5 => "Nevitt MC" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1996" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "1535" "paginaFinal" => "1541" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8950879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11328460/0000000900000001/v0_201306101510/10016968/v0_201306101510/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11624" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editoriales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11328460/0000000900000001/v0_201306101510/10016968/v0_201306101510/es/70v9n1a10016968pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/10016968?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 12 | 3 | 15 |
| 2024 Septiembre | 23 | 2 | 25 |
| 2024 Agosto | 24 | 6 | 30 |
| 2024 Julio | 16 | 4 | 20 |
| 2024 Junio | 23 | 2 | 25 |
| 2024 Mayo | 19 | 2 | 21 |
| 2024 Abril | 30 | 4 | 34 |
| 2024 Marzo | 22 | 6 | 28 |
| 2024 Febrero | 39 | 5 | 44 |
| 2024 Enero | 31 | 3 | 34 |
| 2023 Diciembre | 18 | 5 | 23 |
| 2023 Noviembre | 12 | 7 | 19 |
| 2023 Octubre | 25 | 4 | 29 |
| 2023 Septiembre | 14 | 2 | 16 |
| 2023 Agosto | 20 | 5 | 25 |
| 2023 Julio | 37 | 2 | 39 |
| 2023 Junio | 23 | 3 | 26 |
| 2023 Mayo | 32 | 9 | 41 |
| 2023 Abril | 21 | 9 | 30 |
| 2023 Marzo | 25 | 2 | 27 |
| 2023 Febrero | 19 | 4 | 23 |
| 2023 Enero | 25 | 6 | 31 |
| 2022 Diciembre | 22 | 10 | 32 |
| 2022 Noviembre | 24 | 4 | 28 |
| 2022 Octubre | 21 | 7 | 28 |
| 2022 Septiembre | 29 | 10 | 39 |
| 2022 Agosto | 15 | 5 | 20 |
| 2022 Julio | 18 | 9 | 27 |
| 2022 Junio | 17 | 7 | 24 |
| 2022 Mayo | 16 | 7 | 23 |
| 2022 Abril | 20 | 5 | 25 |
| 2022 Marzo | 26 | 7 | 33 |
| 2022 Febrero | 28 | 8 | 36 |
| 2022 Enero | 33 | 9 | 42 |
| 2021 Diciembre | 25 | 13 | 38 |
| 2021 Noviembre | 37 | 12 | 49 |
| 2021 Octubre | 36 | 22 | 58 |
| 2021 Septiembre | 31 | 12 | 43 |
| 2021 Agosto | 20 | 4 | 24 |
| 2021 Julio | 19 | 10 | 29 |
| 2021 Junio | 24 | 6 | 30 |
| 2021 Mayo | 28 | 8 | 36 |
| 2021 Abril | 49 | 39 | 88 |
| 2021 Marzo | 34 | 5 | 39 |
| 2021 Febrero | 26 | 7 | 33 |
| 2021 Enero | 43 | 13 | 56 |
| 2020 Diciembre | 24 | 10 | 34 |
| 2020 Noviembre | 39 | 18 | 57 |
| 2020 Octubre | 10 | 11 | 21 |
| 2020 Septiembre | 13 | 10 | 23 |
| 2020 Agosto | 24 | 10 | 34 |
| 2020 Julio | 12 | 12 | 24 |
| 2020 Junio | 17 | 4 | 21 |
| 2020 Mayo | 19 | 2 | 21 |
| 2020 Abril | 13 | 7 | 20 |
| 2020 Marzo | 17 | 7 | 24 |
| 2020 Febrero | 25 | 3 | 28 |
| 2020 Enero | 15 | 7 | 22 |
| 2019 Diciembre | 18 | 6 | 24 |
| 2019 Noviembre | 12 | 2 | 14 |
| 2019 Octubre | 14 | 3 | 17 |
| 2019 Septiembre | 22 | 6 | 28 |
| 2019 Agosto | 11 | 3 | 14 |
| 2019 Julio | 11 | 7 | 18 |
| 2019 Junio | 28 | 19 | 47 |
| 2019 Mayo | 44 | 25 | 69 |
| 2019 Abril | 40 | 15 | 55 |
| 2019 Marzo | 14 | 0 | 14 |
| 2019 Febrero | 22 | 4 | 26 |
| 2019 Enero | 12 | 2 | 14 |
| 2018 Diciembre | 14 | 4 | 18 |
| 2018 Noviembre | 16 | 5 | 21 |
| 2018 Octubre | 24 | 10 | 34 |
| 2018 Septiembre | 7 | 7 | 14 |
| 2018 Agosto | 4 | 2 | 6 |
| 2018 Julio | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Marzo | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Enero | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Septiembre | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Junio | 20 | 0 | 20 |
| 2017 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Abril | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Marzo | 18 | 7 | 25 |
| 2017 Febrero | 12 | 1 | 13 |
| 2017 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2016 Diciembre | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Noviembre | 20 | 2 | 22 |
| 2016 Octubre | 16 | 5 | 21 |
| 2016 Septiembre | 20 | 2 | 22 |
| 2016 Agosto | 11 | 1 | 12 |
| 2016 Julio | 7 | 2 | 9 |
| 2016 Junio | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Mayo | 7 | 15 | 22 |
| 2016 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2016 Marzo | 16 | 4 | 20 |
| 2016 Febrero | 10 | 1 | 11 |
| 2016 Enero | 12 | 8 | 20 |
| 2015 Diciembre | 17 | 2 | 19 |
| 2015 Noviembre | 8 | 2 | 10 |
| 2015 Octubre | 14 | 2 | 16 |
| 2015 Septiembre | 13 | 1 | 14 |
| 2015 Agosto | 19 | 3 | 22 |
| 2015 Julio | 5 | 2 | 7 |
| 2015 Junio | 10 | 4 | 14 |
| 2015 Mayo | 7 | 1 | 8 |
| 2015 Abril | 16 | 8 | 24 |
| 2015 Marzo | 17 | 1 | 18 |
| 2015 Febrero | 28 | 3 | 31 |
| 2015 Enero | 16 | 1 | 17 |
| 2014 Diciembre | 18 | 5 | 23 |
| 2014 Noviembre | 15 | 4 | 19 |
| 2014 Octubre | 12 | 1 | 13 |
| 2014 Septiembre | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Agosto | 10 | 1 | 11 |
| 2014 Julio | 24 | 1 | 25 |
| 2014 Junio | 21 | 3 | 24 |
| 2014 Mayo | 12 | 3 | 15 |
| 2014 Abril | 8 | 2 | 10 |
| 2014 Marzo | 16 | 1 | 17 |
| 2014 Febrero | 10 | 1 | 11 |
| 2014 Enero | 9 | 2 | 11 |
| 2013 Diciembre | 10 | 4 | 14 |
| 2013 Noviembre | 16 | 2 | 18 |
| 2013 Octubre | 20 | 2 | 22 |
| 2013 Septiembre | 7 | 1 | 8 |
| 2013 Agosto | 15 | 2 | 17 |
| 2013 Julio | 15 | 1 | 16 |
| 2000 Enero | 410 | 0 | 410 |
Mostrar todo