Procesos linfoproliferativos CD 30+ de la piel | Piel. Formación continuada en dermatología

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Estos procesos tienen en común la expresión del antígeno CD30 y particularidades clinicoanatómicas y evolutivas. El diagnóstico diferencial debe establecerse con otras neoplasias linfoides y no linfoides, así como con procesos reactivos que presentan células CD30 y pueden parecerse a esas entidades.GENERALIDADESLos procesos linfoproliferativos CD30+ de la piel constituyen el segundo grupo más frecuente de linfomas T cutáneos primarios (un 25-30% de ellos)1.Según la más reciente clasificación de consenso WHO/EORTC, se encuentran entre ellos la papulosis linfomatoide (PL), el linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACG) y las formas fronterizas entre ambas entidades2.En la misma denominación LACG se incluyen los de citomorfologías anaplásica, inmunoblástica y pleomórfica con expresión de CD30 de al menos el 75% de las células tumorales3,4.Estos procesos tienen en común la expresión del antígeno CD30 y una serie de particularidades clinicoanatómicas y evolutivas, si bien presentan diferencias en sus características clínicas e histológicas5.El antígeno CD30 es un receptor transmembrana de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF)6. Fue identificado mediante el anticuerpo monoclonal Ki-1, desarrollado contra las células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin. La expresión de este antígeno por las células anaplásicas de los linfomas ganglionares7 y posteriormente por las células grandes de los procesos linfoproliferativos cutáneos CD30+ ha permitido individualizar estas entidades3, caracterizadas por tener un excelente pronóstico.En este trabajo realizamos una revisión de estos procesos, con inclusión de nuevas variantes clinicopatológicas y presentaciones histológicas inusuales. También su diagnóstico diferencial con otros procesos neoplásicos e inflamatorios con expresión de CD30.PAPULOSIS LINFOMATOIDELa PL fue descrita por primera vez por W. Macaulay como una erupción cutánea papulonodular crónica y recurrente con características histológicas de un linfoma maligno8,9.Clínicamente se presenta como pápulas o pequeños nódulos agrupados o diseminados, cuyo número varía de unos cuantos a cientos (fig. 1). En 3-6 semanas evolucionan hacia la regresión espontánea dejando cicatrices atróficas hipopigmentadas o hiperpigmentadas4.<img src="21v23n05-13120492fig01.jpg"></img>Figura 1. Pápulas diseminadas en las extremidades.Las lesiones se localizan en el tronco y las extremidades, y es raro que se afecte la cara5.La media de edad de los pacientes es de 45 años. Puede afectar a niños y adolescentes10 con características clínicas e histológicas similares a las de los adultos, si bien en niños se ha descrito con frecuencia casos con lesiones más voluminosas, de crecimiento rápido e in-quietante11,12.La duración de las lesiones es muy variable: semanas, años o incluso décadas.HistopatologíaLa histopatología de las lesiones varía en función de la edad y el tipo. Han sido definidos tres tipos histológicos de PL, designados como A, B y C13,14.El tipo A es el más frecuente, el 75% de todas las PL11,15.En una PL de tipo A completamente desarrollada, se observa un infiltrado dérmico en forma de cuña cuyo vértice se orienta a la dermis profunda (fig. 2). Está constituido por células linfoides de tamaño mediano a grande, anaplásicas o pleomórficas, agrupadas en pequeños nidos o dispersas junto a numerosas células inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos, histiocitos y linfocitos) (fig. 3). Las células tumorales presentan núcleos irregulares con cromatina dispersa y frecuentes mitosis (fig. 4). Puede observarse epidermotropismo de estas células.<img src="21v23n05-13120492fig02.jpg"></img>Figura 2. Infiltrado dérmico en cuña (HE).<img src="21v23n05-13120492fig03.jpg"></img>Figura 3. Células linfoides grandes, dispersas entre celularidad inflamatoria (HE).<img src="21v23n05-13120492fig04.jpg"></img>Figura 4. Detalle.En algunos casos con ulceración, se observan cambios vasculíticos y edema prominente en la dermis superior.En la PL de tipo B se observa un infiltrado dérmico en banda, epidermotropo y constituido por células linfoides de tamaño pequeño a mediano, con núcleo cerebriforme, con características histológicas similares a la micosis fungoide o el síndrome de Sézary. Se ha propuesto que este tipo de PL sería un estadio inicial de la enfermedad4.En la PL de tipo C se observa un infiltrado nodular cohesivo de células linfoides grandes y atípicas, entremezcladas con escasas células inflamatorias; su histología es muy similar a la de un linfoma cutáneo anaplásico de células grandes CD30+.Por último, varios tipos histológicos pueden verse a la vez en un mismo paciente15.InmunofenotipoLas células tumorales en la PL son CD3+, CD4+, CD8–, CD30+, HLA-DR+ y CD25+16,17. La expresión de CD7 está ausente en la mayoría de los casos18. La expresión de CD15, un marcador característico de las células de Reed-Sternberg, suele estar ausente4.El antígeno epitelial de membrana (EMA) es usualmente negativo. El CD30 se expresa en las células tumorales en la PL (fig. 5) de tipos A y C; sin embargo, las pequeñas células tumorales de la PL de tipo B son usualmente negativas para CD30, aunque en algunos casos algunas células pueden ser positivas4.<img src="21v23n05-13120492fig05.jpg"></img>Figura 5. CD30 positivo en las células tumorales.En muchos casos, las células tumorales expresan moléculas citotóxicas tales como TIA-1 y grancima B19. La expresión de CD56 se ha identificado en el 10% de las células tumorales de PL20.Estudio genotípicoLos estudios de clonalidad del gen TCR varían dependiendo de si el tejido estudiado es congelado o procede de muestras en parafina. En estudios procedentes de muestras en parafina no se encuentra reordenamiento clonal del gen TCR en ninguno de los casos de PL de tipos A y B, y sólo en el 50% de los casos de PL de tipo C4.Otros estudios han demostrado reordenamiento clonal del gen TCR en un 40-100%. Estos estudios fueron realizados en tejidos congelados21.Nuevas formas y variantes de PLRecientemente se han identificado variantes clinicopatológicas y nuevas formas de PL. Entre las variantes clínicas se incluyen la PL regional22, con lesiones limitadas a una región del cuerpo durante años, la PL folicular23, la PL pustular24 y la PL con afección de la mucosa oral25. En cuanto a las presentaciones histológicas inusuales se incluyen la PL con infiltrados foliculotrópicos y mucinosis folicular; formas siringotró-picas15,26, variantes mixoides27 y PL con infiltrado angiocéntrico y angiodestructivo28,29.También se han descrito casos de PL con cambio seudocarcinomatoso, que puede plantear el diagnóstico diferencial con un carcinoma epidermoide o con un queratoacantoma30.EvoluciónA pesar de su curso crónico, en general el pronóstico es favorable11,31. Un 5-20% de los casos puede asociarse a otro linfoma maligno; los más frecuentes son la micosis fungoide (MF), la enfermedad de Hodgkin (EH) y el linfoma anaplásico de células grandes (LACG) CD30+ cutáneo o sistémico11,32.Esta asociación puede ser concominante, preceder a la PL u ocurrir después. En algunos casos puede demostrarse una relación clonal entre PL y el linfoma asociado.La asociación PL-MF33-36 es la más frecuente. No modifica la evolución natural de la PL ni de la MF. No interfiere en el tratamiento, pero puede plantearse el diagnóstico diferencial con una MF transformada, cuyo pronóstico es diferente37.La asociación PL-LACG CD30+ cutáneo no tiene un pronóstico desfavorable y algunos pacientes presentan simultáneamente ambos tipos de lesiones11,12,33. En cambio, la asociación con un LACG CD30+ sistémico o con EH compromete el pronóstico vital11.No se han identificado factores de riesgo entre la PL y estos linfomas. Datos recientes indican que la expresión de fascina podría representar un indicador pronóstico debido a que se expresa en un alto porcentaje de PL asociado con otro linfoma38. Sin embargo, la falta de expresión de fascina en un caso individual de PL no excluye el riesgo de asociarse a otro linfoma.TratamientoEl tratamiento de la PL debe adaptarse a las molestias ocasionadas por las lesiones11. Si hay pocas molestias, es preferible la abstención terapéutica o la aplicación de corticoides tópicos. En caso contrario, el tratamiento puede variar: PUVA-terapia, mostazas nitrogenadas, metotrexato39, interferón µ-2a11,40,41 y bexaroteno42.Aunque estos diferentes tratamientos en general permiten obtener la mejoría clínica, no impiden las recidivas, que se producen de manera casi constante al inte-rrumpirlos11,33.LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES CD30+ PRIMARIO CUTÁNEORepresentan el 9% en el recuento de la EORTC, por lo que son los linfomas T no epidermotropos más frecuentes3.ClínicaSe desarrollan generalmente en adultos alrededor de los 60 años. Son excepcionales en niños, a diferencia de lo que sucede en los LACG ganglionares CD30+2-4,12,31,33,43-45.Se manifiestan usualmente como un nódulo sólido, firme y solitario (> 50%) o como lesiones papulonodulares o tumorales de 2-10 cm locorregionales11,12,33 o más raramente (20%) multicéntricas11,46. Las localizaciones más frecuentes son la cabeza y las extremidades47,48. Las lesiones suelen ser asintomáticas. La mayoría de los casos presentan un crecimiento rápido y tienen tendencia a la regresión espontánea completa o parcial, en un 1042% de los casos, en 4-6 semanas4,11.En los pacientes inmunodeficientes, la gran mayoría de los linfomas cutáneos primarios son linfomas de este tipo y las características clinicopatológicas son idénticas a los LACG que afectan a pacientes inmunocompetentes. Se encuentra virus de Epstein-Barr en el 70% de los LACG en pacientes inmunodeficientes4.HistologíaEste linfoma está constituido por un denso infiltrado nodular de células grandes linfoides, que se extiende a la dermis profunda y la hipodermis, sin epidermotropismo. Las células tumorales son pleomórficas, anaplásicas o inmunoblásticas con un núcleo irregular con abundante cromatina y uno o más nucleolos. Pueden ser multinucleadas y muestran numerosas mitosis. El citoplasma es abundante, pálido o eosinófilo.Entre las células tumorales y alrededor de ellas se observan algunos linfocitos y escasos neutrófilos y eosinófilos4.Variantes clinicopatológicasEntre las variantes de este tipo de linfoma existe una rica en neutrófilos49. Se localiza principalmente en la cara, con lesiones tumorales pustulosas que indican una dermatosis neutrofílica o una infección cutánea profunda, parasitaria o fúngica. En la histología, las células tu-morales pueden estar enmascaradas por el intenso infiltrado neutrofílico.Otra variante de este tipo de linfoma recientemente descrito es el seudoqueratoacantoma50,51, que se caracteriza histológicamente por una hiperplasia seudoepiteliomatosa de la epidermis, con un infiltrado dérmico denso de células tumorales junto a neutrófilos y eosinófilos, que pueden ser abundantes.Se ha descrito también una variante sarcomatoide52,53 (tanto en este linfoma primario cutáneo como en el sistémico), cuyas células tumorales presentan una prominente morfología fusocelular.Inmunofenotipo y estudio genotípicoSegún la clasificación de la WHO/EORTC, este linfoma se define fenotípicamente por la expresión de CD30 en al menos el 75% de las células tumorales2, que son CD2+, CD4+ y CD45Ro+ y muestran pérdida variable de CD2 y CD5. El CD3 puede estar ausente o expresarse menos que en otros linfomas cutáneos T.También se expresan otros marcadores de activación, como CD25 (interleucina 2R), CD71 y HLA-DR48. Además hay expresión de al menos una proteína citotóxica, como TIA-1, grancima B o perforina, en alrededor de la mitad de estos linfomas54. Además del fenotipo T o nulo, se han descrito raras variantes de células B en este linfoma, más frecuente en pacientes infectados por el VIH55. El CD15 está típicamente ausente.En estos linfomas se ha encontrado en el 90% de los casos un reordenamiento clonal del gen TCR56.La translocación t(2;5) es un hallazgo muy raro en estos linfomas cutáneos primarios (si bien existen casos excepcionales con esta translocación, sobre todo en niños), a diferencia de los LACG sistémicos, en que 2/3 casos tienen esta translocación específica57, que da lugar a la expresión de una proteína ALK (anaplastic lynphoma kinase).Más raramente se ha descrito otras translocaciones en los LACG sistémicos (t[1;2] y t[2;3])58. Por lo tanto, los LACG cutáneos primarios acostumbran ser ALK negativos, a diferencia de los LACG sistémicos.Otra diferencia entre ambos es la expresión del antígeno epitelial de membrana (EMA), que es positivo en un alto porcentaje de los sistémicos y es negativo en el 70% de los casos de LACG primario cutáneo12,44.Por último, la fascina (una proteína ligadora de actina) se expresa en al menos el 64% de estos linfomas cutáneos primarios38.Evolución y pronósticoLos LACG CD30+ cutáneos primarios tienen un excelente pronóstico, con supervivencia a los 5 años de un 90-95%, pero su evolución puede estar marcada por recidivas cutáneas (40%) que pueden causar discapacidad11,12,31,33,43.La extensión extracutánea secundaria es más rara (1025%) y afecta principalmente al área ganglionar de drenaje2,11,43. No existe ningún criterio anatomoclínico ni marcador fenotípico que se pueda utilizar como marcadores de pronóstico11,12,31,33.TratamientoEl tratamiento debe adaptarse al tipo de lesiones y su evolución espontánea11,33. En caso de lesión cutánea única o lesiones localizadas2,33 en una zona anatómica, está indicada la cirugía o la radioterapia.En lesiones multicéntricas se ha empleado metotrexato e interferón µ-2a11,33,39 y también el bexaroteno59. Por último, la poliquimioterapia tipo CHOP y las quimioterapias seguidas de trasplante autólogo de médula ósea podrían justificarse en casos rápidamente progresivos11,33,46.Recientemente se ha utilizado con éxito inmunoterapia con un anticuerpo monoclonal anti-CD30 en un caso recidivante y diseminado46.DIAGNÓSTICO DIFERENCIALEl diagnóstico diferencial de los procesos linfoproliferativos CD30+ de la piel4 debe realizarse con otros procesos linfoproliferativos que no pertenecen a este grupo y también contienen células CD30+ (tabla I).<img src="21v23n05-13120492tab06.gif"></img>TABLA I. Enfermedades linfoproliferativas con expresión de CD30Linfoma anaplásico de células grandes CD30+ ganglion/sistémico. Es necesario distinguir este linfoma del LACG CD30+ primario cutáneo, ya que el pronóstico y el tratamiento son muy diferentes. Este problema de diagnóstico diferencial no es excepcional, ya que la piel es la primera de las localizaciones extraganglionares de los linfomas ganglionares CD30+, en forma de nódulos, y pueden remitir espontáneamente como las lesiones de LACG CD30+ primario cutáneo11,12,52. Por lo tanto, es necesario, además de la exploración clínica, un estudio de extensión con tomografía computarizada toracoabdominopelviana y biopsia de médula ósea5.Micosis fungoide y síndrome de Sézary (SS). Se observa la expresión de células CD30+ en estos procesos que han sufrido una transformación a linfoma de células grandes anaplásico37,62, y la mayoría de las células tumorales son CD30+. El diagnóstico diferencial con un linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo es imposible basándose sólo en las características histológicas y fenotípicas. Es necesaria la correlación clínica, que revelará parches y placas o eritrodermia en la MF o el SS, y su ausencia en el LACG primario cutáneo.Reticulosis pagetoide. Se presenta como una lesión psoriasiforme y un infiltrado de linfocitos atípicos con pronunciado epidermotropismo. Existen diferentes variantes fenotípicas, entre ellas una con células CD30+63.Linfoma/leucemia de células T del adulto (ATLL). La afección cutánea ocurre en el 50% de los casos y se presenta como pápulas, nódulos o tumores o como eritrodermia. En la histología muestra un infiltrado difuso de células pleomórficas con o sin epidermotropismo, con un fenotipo CD4±, CD8± y CD30+64. La detección de HTLV y las características clinicopatológicas son cruciales para distinguir el ATLL del LACG CD30+ primario cutáneo, la MF y el SS.Enfermedad de Hodgkin. La afección cutánea por EH sistémica ocurre en el 1% de los casos y se presenta como infiltrados tumorales65. La EH primaria cutánea es inusual, pero se presenta con pápulas, placas o nódulos ulcerados66. Los diferentes tipos histológicos observados en la EH ganglionar pueden observarse en la piel. El inmunofenotipo revela reactividad de las células de Hodgkin y de Reed-Sternberg para el CD30. El CD15 se expresa frecuentemente, pero puede ser negativo. El CD45Ro (LCA) es negativo66.El diagnóstico diferencial de la EH cutánea incluye también la papulosis linfomatoide, que muestra negatividad para CD15 en la mayoría de los casos.Linfoma cutáneo angiocéntrico de células T de la infancia. Se manifiesta como una erupción vesiculopapular con características clínicas de hydroa vacciniforme y probablemente sea un tipo de linfoma cutáneo T asociado a virus de Epstein-Barr67. A la histología se observan infiltrados angiocéntricos de células principalmente CD3+ y CD45Ro+, con un número variable (un 10-40%) de células CD30+.Linfoma/leucemia asociado a reacciones cutáneas de células T CD30+ atípicas. El término fue propuesto para designar erupciones tras quimioterapia en pacientes con linfoma B y leucemia mieloide que se presentan con infiltrados perivasculares de células linfoides atípicas CD30+ que semejan recurrencia de su linfoma y se resuelven espontáneamente68.Seudolinfomas. Hay que considerarlos también en el diagnóstico diferencial de los procesos linfoproliferativos CD30+. Existen diversos procesos reactivos en la piel, de naturaleza inflamatoria o infecciosa, que se presentan con infiltrados linfoides que contienen un número significativo de células linfoides activadas –sobre todo T, aunque también B– que expresan CD30 y pueden parecerse clínica o histológicamente a dichos procesos (tabla II) 4,60,61,69-82. Se ha propuesto el término seudolinfoma para estos procesos de naturaleza reactiva (figs. 6 y 7). Las claves4 que permiten un diagnóstico diferencial en estos procesos reactivos son las siguientes:–La expresión de CD30 ocurre en células linfoides pe-queñas o medianas. –Las células CD30+ se encuentran aisladas sin formargrupos (en la mayoría de los casos). –No hay reordenamiento clonal del gen TCR (en la mayoría de los casos).<img src="21v23n05-13120492tab07.gif"></img>TABLA II. Procesos reactivos con expresión de CD30<img src="21v23n05-13120492fig08.jpg"></img>Figura 6. Seudolinfoma cutáneo.<img src="21v23n05-13120492fig09.jpg"></img>Figura7. Infiltrado cutáneo seudolinfomatoso.PLEVA. Puede plantear un diagnóstico diferencial importante con la papulosis linfomatoide, pues puede presentar grupos de células CD30+ y reordenamiento clonal T. A diferencia de la papulosis linfomatoide, en la PLEVA hay expresión constante de CD3 y CD74.Por último, hay que considerar que existen tumoraciones no linfoides que muestran expresión de CD30 (tabla III)83-86.<img src="21v23n05-13120492tab10.gif"></img>TABLA III. Tumoraciones no linfoides con expresión de CD30Correspondencia: Dra. C. González García. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Ramón y Cajal. Ctra. Colmenar, km 9,100. 28034 Madrid. España. 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Estadísticas

Procesos linfoproliferativos CD 30+ de la piel

CD30+ lymphoproliferative disorders of the skin

Carmen González Garcíaa, Montserrat Fernández Guarinob, Pedro Jaén Olasolob

a Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. España.

b Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. España.

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Estos procesos tienen en com&#250;n la expresi&#243;n del ant&#237;geno CD30 y particularidades clinicoanat&#243;micas y evolutivas&#46; El diagn&#243;stico diferencial debe establecerse con otras neoplasias linfoides y no linfoides&#44; as&#237; como con procesos reactivos que presentan c&#233;lulas CD30 y pueden parecerse a esas entidades&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">GENERALIDADES</span><p class="elsevierStylePara">Los procesos linfoproliferativos CD30&#43; de la piel constituyen el segundo grupo m&#225;s frecuente de linfomas T cut&#225;neos primarios &#40;un 25-30&#37; de ellos&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la m&#225;s reciente clasificaci&#243;n de consenso WHO&#47;EORTC&#44; se encuentran entre ellos la papulosis linfomatoide &#40;PL&#41;&#44; el linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes primario cut&#225;neo &#40;LACG&#41; y las formas fronterizas entre ambas entidades<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la misma denominaci&#243;n LACG se incluyen los de citomorfolog&#237;as anapl&#225;sica&#44; inmunobl&#225;stica y pleom&#243;rfica con expresi&#243;n de CD30 de al menos el 75&#37; de las c&#233;lulas tumorales<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos procesos tienen en com&#250;n la expresi&#243;n del ant&#237;geno CD30 y una serie de particularidades clinicoanat&#243;micas y evolutivas&#44; si bien presentan diferencias en sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El ant&#237;geno CD30 es un receptor transmembrana de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Fue identificado mediante el anticuerpo monoclonal Ki-1&#44; desarrollado contra las c&#233;lulas de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin&#46; La expresi&#243;n de este ant&#237;geno por las c&#233;lulas anapl&#225;sicas de los linfomas ganglionares<span class="elsevierStyleSup">7</span> y posteriormente por las c&#233;lulas grandes de los procesos linfoproliferativos cut&#225;neos CD30&#43; ha permitido individualizar estas entidades<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; caracterizadas por tener un excelente pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo realizamos una revisi&#243;n de estos procesos&#44; con inclusi&#243;n de nuevas variantes clinicopatol&#243;gicas y presentaciones histol&#243;gicas inusuales&#46; Tambi&#233;n su diagn&#243;stico diferencial con otros procesos neopl&#225;sicos e inflamatorios con expresi&#243;n de CD30&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">PAPULOSIS LINFOMATOIDE</span><p class="elsevierStylePara">La PL fue descrita por primera vez por W&#46; Macaulay como una erupci&#243;n cut&#225;nea papulonodular cr&#243;nica y recurrente con caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de un linfoma maligno<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cl&#237;nicamente se presenta como p&#225;pulas o peque&#241;os n&#243;dulos agrupados o diseminados&#44; cuyo n&#250;mero var&#237;a de unos cuantos a cientos &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; En 3-6 semanas evolucionan hacia la regresi&#243;n espont&#225;nea dejando cicatrices atr&#243;ficas hipopigmentadas o hiperpigmentadas<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; P&#225;pulas diseminadas en las extremidades&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones se localizan en el tronco y las extremidades&#44; y es raro que se afecte la cara<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de edad de los pacientes es de 45 a&#241;os&#46; Puede afectar a ni&#241;os y adolescentes<span class="elsevierStyleSup">10</span> con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas similares a las de los adultos&#44; si bien en ni&#241;os se ha descrito con frecuencia casos con lesiones m&#225;s voluminosas&#44; de crecimiento r&#225;pido e in-quietante<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La duraci&#243;n de las lesiones es muy variable&#58; semanas&#44; a&#241;os o incluso d&#233;cadas&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histopatolog&#237;a</span><p class="elsevierStylePara">La histopatolog&#237;a de las lesiones var&#237;a en funci&#243;n de la edad y el tipo&#46; Han sido definidos tres tipos histol&#243;gicos de PL&#44; designados como A&#44; B y C<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tipo A es el m&#225;s frecuente&#44; el 75&#37; de todas las PL<span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una PL de tipo A completamente desarrollada&#44; se observa un infiltrado d&#233;rmico en forma de cu&#241;a cuyo v&#233;rtice se orienta a la dermis profunda &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Est&#225; constituido por c&#233;lulas linfoides de tama&#241;o mediano a grande&#44; anapl&#225;sicas o pleom&#243;rficas&#44; agrupadas en peque&#241;os nidos o dispersas junto a numerosas c&#233;lulas inflamatorias &#40;neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos&#44; histiocitos y linfocitos&#41; &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Las c&#233;lulas tumorales presentan n&#250;cleos irregulares con cromatina dispersa y frecuentes mitosis &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Puede observarse epidermotropismo de estas c&#233;lulas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Infiltrado d&#233;rmico en cu&#241;a &#40;HE&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; C&#233;lulas linfoides grandes&#44; dispersas entre celularidad inflamatoria &#40;HE&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46; Detalle&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos con ulceraci&#243;n&#44; se observan cambios vascul&#237;ticos y edema prominente en la dermis superior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la PL de tipo B se observa un infiltrado d&#233;rmico en banda&#44; epidermotropo y constituido por c&#233;lulas linfoides de tama&#241;o peque&#241;o a mediano&#44; con n&#250;cleo cerebriforme&#44; con caracter&#237;sticas histol&#243;gicas similares a la micosis fungoide o el s&#237;ndrome de S&#233;zary&#46; Se ha propuesto que este tipo de PL ser&#237;a un estadio inicial de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la PL de tipo C se observa un infiltrado nodular cohesivo de c&#233;lulas linfoides grandes y at&#237;picas&#44; entremezcladas con escasas c&#233;lulas inflamatorias&#59; su histolog&#237;a es muy similar a la de un linfoma cut&#225;neo anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes CD30&#43;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; varios tipos histol&#243;gicos pueden verse a la vez en un mismo paciente<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunofenotipo</span><p class="elsevierStylePara">Las c&#233;lulas tumorales en la PL son CD3&#43;&#44; CD4&#43;&#44; CD8&#8211;&#44; CD30&#43;&#44; HLA-DR&#43; y CD25&#43;<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; La expresi&#243;n de CD7 est&#225; ausente en la mayor&#237;a de los casos<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; La expresi&#243;n de CD15&#44; un marcador caracter&#237;stico de las c&#233;lulas de Reed-Sternberg&#44; suele estar ausente<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El ant&#237;geno epitelial de membrana &#40;EMA&#41; es usualmente negativo&#46; El CD30 se expresa en las c&#233;lulas tumorales en la PL &#40;fig&#46; 5&#41; de tipos A y C&#59; sin embargo&#44; las peque&#241;as c&#233;lulas tumorales de la PL de tipo B son usualmente negativas para CD30&#44; aunque en algunos casos algunas c&#233;lulas pueden ser positivas<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46; CD30 positivo en las c&#233;lulas tumorales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En muchos casos&#44; las c&#233;lulas tumorales expresan mol&#233;culas citot&#243;xicas tales como TIA-1 y grancima B<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; La expresi&#243;n de CD56 se ha identificado en el 10&#37; de las c&#233;lulas tumorales de PL<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio genot&#237;pico</span><p class="elsevierStylePara">Los estudios de clonalidad del gen <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span> var&#237;an dependiendo de si el tejido estudiado es congelado o procede de muestras en parafina&#46; En estudios procedentes de muestras en parafina no se encuentra reordenamiento clonal del gen <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span> en ninguno de los casos de PL de tipos A y B&#44; y s&#243;lo en el 50&#37; de los casos de PL de tipo C<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros estudios han demostrado reordenamiento clonal del gen <span class="elsevierStyleItalic"> TCR</span> en un 40-100&#37;&#46; Estos estudios fueron realizados en tejidos congelados<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevas formas y variantes de PL</span><p class="elsevierStylePara">Recientemente se han identificado variantes clinicopatol&#243;gicas y nuevas formas de PL&#46; Entre las variantes cl&#237;nicas se incluyen la PL regional<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; con lesiones limitadas a una regi&#243;n del cuerpo durante a&#241;os&#44; la PL folicular<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; la PL pustular<span class="elsevierStyleSup">24</span> y la PL con afecci&#243;n de la mucosa oral<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; En cuanto a las presentaciones histol&#243;gicas inusuales se incluyen la PL con infiltrados foliculotr&#243;picos y mucinosis folicular&#59; formas siringotr&#243;-picas<span class="elsevierStyleSup">15&#44;26</span>&#44; variantes mixoides<span class="elsevierStyleSup">27</span> y PL con infiltrado angioc&#233;ntrico y angiodestructivo<span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se han descrito casos de PL con cambio seudocarcinomatoso&#44; que puede plantear el diagn&#243;stico diferencial con un carcinoma epidermoide o con un queratoacantoma<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evoluci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">A pesar de su curso cr&#243;nico&#44; en general el pron&#243;stico es favorable<span class="elsevierStyleSup">11&#44;31</span>&#46; Un 5-20&#37; de los casos puede asociarse a otro linfoma maligno&#59; los m&#225;s frecuentes son la micosis fungoide &#40;MF&#41;&#44; la enfermedad de Hodgkin &#40;EH&#41; y el linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes &#40;LACG&#41; CD30&#43; cut&#225;neo o sist&#233;mico<span class="elsevierStyleSup">11&#44;32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta asociaci&#243;n puede ser concominante&#44; preceder a la PL u ocurrir despu&#233;s&#46; En algunos casos puede demostrarse una relaci&#243;n clonal entre PL y el linfoma asociado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n PL-MF<span class="elsevierStyleSup">33-36</span> es la m&#225;s frecuente&#46; No modifica la evoluci&#243;n natural de la PL ni de la MF&#46; No interfiere en el tratamiento&#44; pero puede plantearse el diagn&#243;stico diferencial con una MF transformada&#44; cuyo pron&#243;stico es diferente<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n PL-LACG CD30&#43; cut&#225;neo no tiene un pron&#243;stico desfavorable y algunos pacientes presentan simult&#225;neamente ambos tipos de lesiones<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;33</span>&#46; En cambio&#44; la asociaci&#243;n con un LACG CD30&#43; sist&#233;mico o con EH compromete el pron&#243;stico vital<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se han identificado factores de riesgo entre la PL y estos linfomas&#46; Datos recientes indican que la expresi&#243;n de fascina podr&#237;a representar un indicador pron&#243;stico debido a que se expresa en un alto porcentaje de PL asociado con otro linfoma<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Sin embargo&#44; la falta de expresi&#243;n de fascina en un caso individual de PL no excluye el riesgo de asociarse a otro linfoma&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la PL debe adaptarse a las molestias ocasionadas por las lesiones<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Si hay pocas molestias&#44; es preferible la abstenci&#243;n terap&#233;utica o la aplicaci&#243;n de corticoides t&#243;picos&#46; En caso contrario&#44; el tratamiento puede variar&#58; PUVA-terapia&#44; mostazas nitrogenadas&#44; metotrexato<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; interfer&#243;n &#181;-2a<span class="elsevierStyleSup">11&#44;40&#44;41</span> y bexaroteno<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque estos diferentes tratamientos en general permiten obtener la mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; no impiden las recidivas&#44; que se producen de manera casi constante al inte-rrumpirlos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;33</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">LINFOMA ANAPL&#193;SICO DE C&#201;LULAS GRANDES CD30&#43; PRIMARIO CUT&#193;NEO</span><p class="elsevierStylePara">Representan el 9&#37; en el recuento de la EORTC&#44; por lo que son los linfomas T no epidermotropos m&#225;s frecuentes<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cl&#237;nica</span><p class="elsevierStylePara">Se desarrollan generalmente en adultos alrededor de los 60 a&#241;os&#46; Son excepcionales en ni&#241;os&#44; a diferencia de lo que sucede en los LACG ganglionares CD30&#43;<span class="elsevierStyleSup">2-4&#44;12&#44;31&#44;33&#44;43-45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se manifiestan usualmente como un n&#243;dulo s&#243;lido&#44; firme y solitario &#40;&#62; 50&#37;&#41; o como lesiones papulonodulares o tumorales de 2-10 cm locorregionales<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;33</span> o m&#225;s raramente &#40;20&#37;&#41; multic&#233;ntricas<span class="elsevierStyleSup">11&#44;46</span>&#46; Las localizaciones m&#225;s frecuentes son la cabeza y las extremidades<span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span>&#46; Las lesiones suelen ser asintom&#225;ticas&#46; La mayor&#237;a de los casos presentan un crecimiento r&#225;pido y tienen tendencia a la regresi&#243;n espont&#225;nea completa o parcial&#44; en un 1042&#37; de los casos&#44; en 4-6 semanas<span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes inmunodeficientes&#44; la gran mayor&#237;a de los linfomas cut&#225;neos primarios son linfomas de este tipo y las caracter&#237;sticas clinicopatol&#243;gicas son id&#233;nticas a los LACG que afectan a pacientes inmunocompetentes&#46; Se encuentra virus de Epstein-Barr en el 70&#37; de los LACG en pacientes inmunodeficientes<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histolog&#237;a</span><p class="elsevierStylePara">Este linfoma est&#225; constituido por un denso infiltrado nodular de c&#233;lulas grandes linfoides&#44; que se extiende a la dermis profunda y la hipodermis&#44; sin epidermotropismo&#46; Las c&#233;lulas tumorales son pleom&#243;rficas&#44; anapl&#225;sicas o inmunobl&#225;sticas con un n&#250;cleo irregular con abundante cromatina y uno o m&#225;s nucleolos&#46; Pueden ser multinucleadas y muestran numerosas mitosis&#46; El citoplasma es abundante&#44; p&#225;lido o eosin&#243;filo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre las c&#233;lulas tumorales y alrededor de ellas se observan algunos linfocitos y escasos neutr&#243;filos y eosin&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variantes clinicopatol&#243;gicas</span><p class="elsevierStylePara">Entre las variantes de este tipo de linfoma existe una rica en neutr&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Se localiza principalmente en la cara&#44; con lesiones tumorales pustulosas que indican una dermatosis neutrof&#237;lica o una infecci&#243;n cut&#225;nea profunda&#44; parasitaria o f&#250;ngica&#46; En la histolog&#237;a&#44; las c&#233;lulas tu-morales pueden estar enmascaradas por el intenso infiltrado neutrof&#237;lico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra variante de este tipo de linfoma recientemente descrito es el seudoqueratoacantoma<span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span>&#44; que se caracteriza histol&#243;gicamente por una hiperplasia seudoepiteliomatosa de la epidermis&#44; con un infiltrado d&#233;rmico denso de c&#233;lulas tumorales junto a neutr&#243;filos y eosin&#243;filos&#44; que pueden ser abundantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito tambi&#233;n una variante sarcomatoide<span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span> &#40;tanto en este linfoma primario cut&#225;neo como en el sist&#233;mico&#41;&#44; cuyas c&#233;lulas tumorales presentan una prominente morfolog&#237;a fusocelular&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunofenotipo y estudio genot&#237;pico</span><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la clasificaci&#243;n de la WHO&#47;EORTC&#44; este linfoma se define fenot&#237;picamente por la expresi&#243;n de CD30 en al menos el 75&#37; de las c&#233;lulas tumorales<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que son CD2&#43;&#44; CD4&#43; y CD45Ro&#43; y muestran p&#233;rdida variable de CD2 y CD5&#46; El CD3 puede estar ausente o expresarse menos que en otros linfomas cut&#225;neos T&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se expresan otros marcadores de activaci&#243;n&#44; como CD25 &#40;interleucina 2R&#41;&#44; CD71 y HLA-DR<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; Adem&#225;s hay expresi&#243;n de al menos una prote&#237;na citot&#243;xica&#44; como TIA-1&#44; grancima B o perforina&#44; en alrededor de la mitad de estos linfomas<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46; Adem&#225;s del fenotipo T o nulo&#44; se han descrito raras variantes de c&#233;lulas B en este linfoma&#44; m&#225;s frecuente en pacientes infectados por el VIH<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#46; El CD15 est&#225; t&#237;picamente ausente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estos linfomas se ha encontrado en el 90&#37; de los casos un reordenamiento clonal del gen <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span><span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La translocaci&#243;n t&#40;2&#59;5&#41; es un hallazgo muy raro en estos linfomas cut&#225;neos primarios &#40;si bien existen casos excepcionales con esta translocaci&#243;n&#44; sobre todo en ni&#241;os&#41;&#44; a diferencia de los LACG sist&#233;micos&#44; en que 2&#47;3 casos tienen esta translocaci&#243;n espec&#237;fica<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#44; que da lugar a la expresi&#243;n de una prote&#237;na ALK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;anaplastic lynphoma kinase&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s raramente se ha descrito otras translocaciones en los LACG sist&#233;micos &#40;t&#91;1&#59;2&#93; y t&#91;2&#59;3&#93;&#41;<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46; Por lo tanto&#44; los LACG cut&#225;neos primarios acostumbran ser ALK negativos&#44; a diferencia de los LACG sist&#233;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra diferencia entre ambos es la expresi&#243;n del ant&#237;geno epitelial de membrana &#40;EMA&#41;&#44; que es positivo en un alto porcentaje de los sist&#233;micos y es negativo en el 70&#37; de los casos de LACG primario cut&#225;neo<span class="elsevierStyleSup">12&#44;44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; la fascina &#40;una prote&#237;na ligadora de actina&#41; se expresa en al menos el 64&#37; de estos linfomas cut&#225;neos primarios<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evoluci&#243;n y pron&#243;stico</span><p class="elsevierStylePara">Los LACG CD30&#43; cut&#225;neos primarios tienen un excelente pron&#243;stico&#44; con supervivencia a los 5 a&#241;os de un 90-95&#37;&#44; pero su evoluci&#243;n puede estar marcada por recidivas cut&#225;neas &#40;40&#37;&#41; que pueden causar discapacidad<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;31&#44;33&#44;43</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La extensi&#243;n extracut&#225;nea secundaria es m&#225;s rara &#40;1025&#37;&#41; y afecta principalmente al &#225;rea ganglionar de drenaje<span class="elsevierStyleSup">2&#44;11&#44;43</span>&#46; No existe ning&#250;n criterio anatomocl&#237;nico ni marcador fenot&#237;pico que se pueda utilizar como marcadores de pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;31&#44;33</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara">El tratamiento debe adaptarse al tipo de lesiones y su evoluci&#243;n espont&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">11&#44;33</span>&#46; En caso de lesi&#243;n cut&#225;nea &#250;nica o lesiones localizadas<span class="elsevierStyleSup">2&#44;33</span> en una zona anat&#243;mica&#44; est&#225; indicada la cirug&#237;a o la radioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lesiones multic&#233;ntricas se ha empleado metotrexato e interfer&#243;n &#181;-2a<span class="elsevierStyleSup">11&#44;33&#44;39</span> y tambi&#233;n el bexaroteno<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la poliquimioterapia tipo CHOP y las quimioterapias seguidas de trasplante aut&#243;logo de m&#233;dula &#243;sea podr&#237;an justificarse en casos r&#225;pidamente progresivos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;33&#44;46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha utilizado con &#233;xito inmunoterapia con un anticuerpo monoclonal anti-CD30 en un caso recidivante y diseminado<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">DIAGN&#211;STICO DIFERENCIAL</span><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial de los procesos linfoproliferativos CD30&#43; de la piel<span class="elsevierStyleSup">4</span> debe realizarse con otros procesos linfoproliferativos que no pertenecen a este grupo y tambi&#233;n contienen c&#233;lulas CD30&#43; &#40;tabla I&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA I&#46; Enfermedades linfoproliferativas con expresi&#243;n de CD30</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes CD30&#43; ganglion&#47;sist&#233;mico</span>&#46; Es necesario distinguir este linfoma del LACG CD30&#43; primario cut&#225;neo&#44; ya que el pron&#243;stico y el tratamiento son muy diferentes&#46; Este problema de diagn&#243;stico diferencial no es excepcional&#44; ya que la piel es la primera de las localizaciones extraganglionares de los linfomas ganglionares CD30&#43;&#44; en forma de n&#243;dulos&#44; y pueden remitir espont&#225;neamente como las lesiones de LACG CD30&#43; primario cut&#225;neo<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;52</span>&#46; Por lo tanto&#44; es necesario&#44; adem&#225;s de la exploraci&#243;n cl&#237;nica&#44; un estudio de extensi&#243;n con tomograf&#237;a computarizada toracoabdominopelviana y biopsia de m&#233;dula &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Micosis fungoide y s&#237;ndrome de S&#233;zary &#40;SS&#41;&#46;</span> Se observa la expresi&#243;n de c&#233;lulas CD30&#43; en estos procesos que han sufrido una transformaci&#243;n a linfoma de c&#233;lulas grandes anapl&#225;sico<span class="elsevierStyleSup">37&#44;62</span>&#44; y la mayor&#237;a de las c&#233;lulas tumorales son CD30&#43;&#46; El diagn&#243;stico diferencial con un linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes primario cut&#225;neo es imposible bas&#225;ndose s&#243;lo en las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas y fenot&#237;picas&#46; Es necesaria la correlaci&#243;n cl&#237;nica&#44; que revelar&#225; parches y placas o eritrodermia en la MF o el SS&#44; y su ausencia en el LACG primario cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reticulosis pagetoide&#46;</span> Se presenta como una lesi&#243;n psoriasiforme y un infiltrado de linfocitos at&#237;picos con pronunciado epidermotropismo&#46; Existen diferentes variantes fenot&#237;picas&#44; entre ellas una con c&#233;lulas CD30&#43;<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Linfoma&#47;leucemia de c&#233;lulas T del adulto &#40;ATLL&#41;&#46;</span> La afecci&#243;n cut&#225;nea ocurre en el 50&#37; de los casos y se presenta como p&#225;pulas&#44; n&#243;dulos o tumores o como eritrodermia&#46; En la histolog&#237;a muestra un infiltrado difuso de c&#233;lulas pleom&#243;rficas con o sin epidermotropismo&#44; con un fenotipo CD4&#177;&#44; CD8&#177; y CD30&#43;<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; La detecci&#243;n de HTLV y las caracter&#237;sticas clinicopatol&#243;gicas son cruciales para distinguir el ATLL del LACG CD30&#43; primario cut&#225;neo&#44; la MF y el SS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad de Hodgkin&#46;</span> La afecci&#243;n cut&#225;nea por EH sist&#233;mica ocurre en el 1&#37; de los casos y se presenta como infiltrados tumorales<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; La EH primaria cut&#225;nea es inusual&#44; pero se presenta con p&#225;pulas&#44; placas o n&#243;dulos ulcerados<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46; Los diferentes tipos histol&#243;gicos observados en la EH ganglionar pueden observarse en la piel&#46; El inmunofenotipo revela reactividad de las c&#233;lulas de Hodgkin y de Reed-Sternberg para el CD30&#46; El CD15 se expresa frecuentemente&#44; pero puede ser negativo&#46; El CD45Ro &#40;LCA&#41; es negativo<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial de la EH cut&#225;nea incluye tambi&#233;n la papulosis linfomatoide&#44; que muestra negatividad para CD15 en la mayor&#237;a de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Linfoma cut&#225;neo angioc&#233;ntrico de c&#233;lulas T de la infancia&#46;</span> Se manifiesta como una erupci&#243;n vesiculopapular con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de <span class="elsevierStyleItalic">hydroa</span> vacciniforme y probablemente sea un tipo de linfoma cut&#225;neo T asociado a virus de Epstein-Barr<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; A la histolog&#237;a se observan infiltrados angioc&#233;ntricos de c&#233;lulas principalmente CD3&#43; y CD45Ro&#43;&#44; con un n&#250;mero variable &#40;un 10-40&#37;&#41; de c&#233;lulas CD30&#43;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Linfoma&#47;leucemia asociado a reacciones cut&#225;neas de c&#233;lulas T CD30&#43; at&#237;picas&#46;</span> El t&#233;rmino fue propuesto para designar erupciones tras quimioterapia en pacientes con linfoma B y leucemia mieloide que se presentan con infiltrados perivasculares de c&#233;lulas linfoides at&#237;picas CD30&#43; que semejan recurrencia de su linfoma y se resuelven espont&#225;neamente<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Seudolinfomas&#46;</span> Hay que considerarlos tambi&#233;n en el diagn&#243;stico diferencial de los procesos linfoproliferativos CD30&#43;&#46; Existen diversos procesos reactivos en la piel&#44; de naturaleza inflamatoria o infecciosa&#44; que se presentan con infiltrados linfoides que contienen un n&#250;mero significativo de c&#233;lulas linfoides activadas &#8211;sobre todo T&#44; aunque tambi&#233;n B&#8211; que expresan CD30 y pueden parecerse cl&#237;nica o histol&#243;gicamente a dichos procesos &#40;tabla II&#41; <span class="elsevierStyleSup">4&#44;60&#44;61&#44;69-82</span>&#46; Se ha propuesto el t&#233;rmino seudolinfoma para estos procesos de naturaleza reactiva &#40;figs&#46; 6 y 7&#41;&#46; Las claves<span class="elsevierStyleSup">4</span> que permiten un diagn&#243;stico diferencial en estos procesos reactivos son las siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8211;La expresi&#243;n de CD30 ocurre en c&#233;lulas linfoides pe-que&#241;as o medianas&#46;<br></br> &#8211;Las c&#233;lulas CD30&#43; se encuentran aisladas sin formargrupos &#40;en la mayor&#237;a de los casos&#41;&#46;<br></br> &#8211;No hay reordenamiento clonal del gen <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span> &#40;en la mayor&#237;a de los casos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA II&#46; Procesos reactivos con expresi&#243;n de CD30</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 6&#46; Seudolinfoma cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492fig09.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura7&#46; Infiltrado cut&#225;neo seudolinfomatoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PLEVA</span>&#46; Puede plantear un diagn&#243;stico diferencial importante con la papulosis linfomatoide&#44; pues puede presentar grupos de c&#233;lulas CD30&#43; y reordenamiento clonal T&#46; A diferencia de la papulosis linfomatoide&#44; en la PLEVA hay expresi&#243;n constante de CD3 y CD7<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; hay que considerar que existen tumoraciones no linfoides que muestran expresi&#243;n de CD30 &#40;tabla III&#41;<span class="elsevierStyleSup">83-86</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v23n05-13120492tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA III&#46; Tumoraciones no linfoides con expresi&#243;n de CD30</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dra&#46; C&#46; Gonz&#225;lez Garc&#237;a&#46; Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#46; Hospital Ram&#243;n y Cajal&#46; Ctra&#46; Colmenar&#44; km 9&#44;100&#46; 28034 Madrid&#46; Espa&#241;a&#46; Correo electr&#243;nico&#58; carmen&#46;gonzalezgarcia&#64;yahoo&#46;es</p>"
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Información del artículo

ISSN: 02139251
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S0213-9251(08)71024-4

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