Impacto de la fatiga y los síntomas anímicos en el funcionamiento cognitivo en pacientes con esclerosis múltiple en brote remisión

Resumen

Introducción y objetivos

La fatiga es un síntoma frecuente en esclerosis múltiple (EM) y se acompaña de síntomas anímicos asociados subjetivamente al impacto de la enfermedad en la vida cotidiana. Al menos el 65% de los pacientes con EM presenta déficits ejecutivos. Estudios previos han sugerido que existe relación entre la fatiga y la velocidad de procesamiento de la información, y entre los síntomas anímicos y la atención. Poco se ha indagado sobre cómo estos síntomas impactan en otras funciones ejecutivas como flexibilidad cognitiva, control inhibitorio, capacidad de multitasking y memoria de trabajo. El objetivo del presente estudio fue examinar la relación entre la fatiga y los síntomas anímicos con el rendimiento en diversas pruebas ejecutivas en pacientes con esclerosis múltiple en brote remisión (EMBR).

Material y métodos

Se evaluó a 36 pacientes y 42 controles con el BDI-II, un cuestionario de fatiga y una batería neuropsicológica que incluyó pruebas ejecutivas.

Resultados

Los pacientes presentaron diferencias significativas con los controles en todas las variables de estudio (fatiga, síntomas anímicos y funcionamiento ejecutivo). Se observó que tanto la fatiga como los síntomas anímicos se correlacionan positivamente con la velocidad de procesamiento, la alternancia atencional, la memoria de trabajo y tareas de multitasking, mientras que solo la fatiga se correlaciona positivamente con el control inhibitorio.

Conclusión

Los síntomas de fatiga que presentan los pacientes con EMBR impactan no solo en la velocidad de procesamiento de los pacientes, sino también en otras medidas ejecutivas. Los síntomas anímicos se relacionan con déficits atencionales y con fallas en tareas de multitasking.

Abstract

Introduction and objectives

Fatigue is a common symptom in multiple sclerosis (MS) and is accompanied by mood symptoms subjectively associated with the impact of the disease in daily life. At least 65% of patients with MS present executive deficits. Previous studies have suggested that there is a relationship between fatigue and information processing speed, and between mood symptoms and attention. Little has been researched into how these symptoms impact on other executive functions, such as cognitive flexibility, inhibitory control, multitasking ability and working memory. The aim of this study was to examine the relationship between fatigue and mood symptoms with various executive performance tests in patients with RRMS.

Material and methods

36 patients and 42 controls were assessed with the BDI-II, a fatigue questionnaire and a neuropsychological battery that included executive functions.

Results

Patients showed significant differences as compared with controls in all study variables (fatigue, mood symptoms and executive functioning). Both fatigue and mood symptoms correlate with processing speed, attention alternation, working memory and multitasking ability, while only fatigue correlates positively with inhibitory control.

Conclusion

The symptoms of fatigue experienced by patients with RRMS impacted not only on patients’ processing speed but also on other executive measures. Mood symptoms are associated with attention deficits and multitasking ability impairments.

Introducción

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central, de carácter crónico y progresivo. La mayoría de los pacientes presentan inicialmente una evolución de tipo brote y remisión con posterior progresión, aunque existen también formas progresivas de inicio. Su patogenia es desconocida, aunque se considera que interactúan factores genéticos y ambientales los cuales producen la activación del sistema inmunitario provocando inflamación, desmielinización y daño axonal. A nivel mundial es una de las enfermedades neurológicas crónicas más frecuente en adultos jóvenes. En América Latina la prevalencia es media, entre 1,6 y 19,6/100.000 habitantes^1-3.

En los últimos años los síntomas cognitivos y afectivos asociados a la enfermedad han ganado protagonismo debido a su alta frecuencia y al impacto negativo que producen en la calidad de vida de los pacientes con EM. Se estima que hasta un 65% de los pacientes presenta alteraciones cognitivas a lo largo de su enfermedad^4-6, siendo las funciones ejecutivas uno de los dominios más afectados^7-13,6,14-22. Si bien el deterioro cognitivo es más frecuente y severo en estadios avanzados de la enfermedad, principalmente en las formas progresivas, se han detectado grados variables de deterioro cognitivo desde las etapas iniciales, siendo propuesto como un indicador pronóstico de la enfermedad y del impacto en la calidad de vida de los pacientes²³.

La fatiga es otro de los síntomas más frecuentes en la EM, afectando a entre un 65 y 97% de los pacientes. Si bien sus manifestaciones suelen ser inespecíficas, puede ser considerada genéricamente como una sensación de agotamiento o dificultad para realizar actividades físicas o intelectuales²⁴, desproporcionada respecto al esfuerzo realizado o al grado de discapacidad²⁵. Las manifestaciones de la fatiga suelen solaparse con otras condiciones clínicas, como por ejemplo alteraciones en el estado de ánimo y cuadros de desatención, entre otras. El impacto en la funcionalidad del paciente es muy alto, no solo a nivel laboral sino también social, viéndose afectada inclusive la comunicación interpersonal²⁶. La asociación entre fatiga y deterioro cognitivo en pacientes con EM es controvertido. Si bien varios autores indican que no existiría una asociación entre ambas variables^27,28, otros estudios han demostrado incidencia de la fatiga cognitiva en la velocidad de procesamiento²⁹, en la atención sostenida ²⁷ y el aprendizaje verbal³⁰.

Los síntomas anímicos tienen también una prevalencia alta en pacientes con EM, aunque con una distribución variable^31-34. Dichos síntomas anímicos suelen estar asociados subjetivamente al impacto de la enfermedad en la vida cotidiana^35-37 e interfieren en el funcionamiento cognitivo, particularmente en la atención³⁸, en la velocidad de procesamiento de la información^38,39 y en las funciones ejecutivas³⁹. Las investigaciones muestran la importancia de evaluar los síntomas anímicos, tanto por su prevalencia como por las posibilidades terapéuticas, y señalan la importancia del apoyo social para mitigar los mismos⁴⁰. De hecho, se ha reportado un caso, en nuestra población, en el cual la sintomatología neuropsiquiátrica fue la única manifestación de la EM⁴¹.

Kinsinger et al.⁴² indagan la relación entre estas variables (depresión, fatiga, percepción subjetiva de fallas cognitivas y medidas objetivas de funcionamiento neuropsicológico) en pacientes con EM. Sus hallazgos establecen una relación entre la fatiga, la depresión y la percepción subjetiva de fallas cognitivas, aunque no se observó una correlación de las mismas con medidas objetivas neuropsicológicas. Igualmente es importante destacar que la administración de las pruebas se realizó por intermedio de entrevistas telefónicas y se evaluaron únicamente la amplitud atencional, la fluidez verbal y la memoria verbal, dejando por fuera otras funciones cognitivas asociadas al lóbulo frontal. A diferencia de los hallazgos mencionados, otros estudios han establecido que solo el dominio atencional correlaciona con los síntomas anímicos. Así, Nieto et al.³⁸ reportan que los síntomas depresivos en pacientes con EM se relacionan con el dominio atencional y no así con las funciones ejecutivas. Cabe destacar que las mismas fueron evaluadas solamente con 2 instrumentos (WSCT y FAS), limitando las conclusiones arribadas dada la complejidad del constructo. En esta misma línea Lubrinin et al.³⁹ determinaron la relación entre el estado de ánimo y el dominio atencional, particularmente la velocidad de procesamiento. En este caso incluyeron tareas que examinan únicamente el dominio atencional (TMT, PASAT, Stroop y Dígito-Símbolo), dejando nuevamente por fuera otras funciones ejecutivas.

El objetivo del presente estudio fue examinar si existe una relación entre la fatiga y los síntomas anímicos con otras funciones asociadas al lóbulo frontal no incluidas en estudios previos. Se incluyeron pruebas de alternancia atencional, velocidad de procesamiento, memoria de trabajo, flexibilidad cognitiva, control inhibitorio y multitasking en pacientes con EM en brote remisión.

Material y métodos

Participantes

Se evaluó a un total de 78 sujetos reclutados en el Instituto de Neurología Cognitiva (INECO) y en el Instituto de Neurociencias de la Fundación Favaloro en el contexto del Programa de Investigación de Trastornos Cognitivos en EM. De los 78 sujetos, 36 tenían diagnóstico de EM cumpliendo los criterios McDonald⁴³. El grupo control estuvo formado por 42 sujetos sin antecedentes neurológicos o psiquiátricos, pareados con el grupo experimental por edad, sexo, años de educación y nivel de inteligencia premórbido.

Procedimiento

El estudio fue previamente aprobado por el comité de ética de INECO siguiendo las regulaciones establecidas internacionalmente para la investigación con seres humanos. Todos los participantes fueron evaluados con un test de inteligencia premórbida, el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II)⁴⁴, la Escala Modificada del Impacto de la Fatiga en la EM^45,46 y una batería de pruebas ejecutivas previamente asociadas a la presencia de EM:

• –

  INECO Frontal Screening (IFS)⁴⁷. El IFS es una prueba de cribado ejecutivo que incluye los siguientes subtest: programación motora (3 puntos), instrucciones conflictivas (3 puntos), control inhibitorio motor (3 puntos), dígitos atrás (6 puntos), memoria de trabajo verbal (2 puntos), memoria de trabajo espacial (4 puntos), capacidad de abstracción/conceptualización (3 puntos) y control inhibitorio verbal (6 puntos). La puntuación máxima es de 30 puntos y el tiempo de administración y de puntuación es de 10 minutos. El punto de corte sugerido para la detección de disfunción ejecutiva en pacientes con EM es de 25,5 puntos con una sensibilidad del 73,53% y una especificidad del 78,13%⁴⁸.

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  Dígitos adelante⁴⁹. Permite evaluar la amplitud atencional. Para ello se le pide al sujeto que repita la serie de números que le presenta oralmente el evaluador que van aumentando progresivamente de 2 a 9 dígitos. El puntaje obtenido es igual a la cantidad de dígitos que logra repetir.

• –

  Dígitos atrás⁴⁹. Permite evaluar la memoria de trabajo verbal. Para ello se le pide al sujeto que repita en sentido inverso los números que le presenta oralmente el evaluador que van aumentando progresivamente de 2 a 9 dígitos. El puntaje obtenido es igual a la cantidad de dígitos que logra repetir en sentido inverso.

• –

  Fluencia verbal fonológica⁵⁰. En esta tarea los sujetos deben decir la mayor cantidad posible de palabras en un minuto para la categoría dada. En este estudio se utilizó la versión estandarizada de fluencia fonológica⁵¹. Así, se le pidió a los sujetos que generen la mayor cantidad de palabras con la letra P en un minuto, que no sean ni nombres propios ni palabras de la misma familia. El puntaje obtenido es igual a la cantidad de palabras emitidas que respondan a la consigna dentro del tiempo dado.

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  Índice de Memoria Operativa⁴⁹: Formado por los subtest de Dígitos orden directo e inverso, Aritmética y Ordenamiento de Números y Letras del WAIS III. Este índice es una medida de la habilidad que posee un sujeto de mantener información en la mente disponible para su manipulación.

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  Índice de velocidad de procesamiento⁴⁹. Formado por los subtest de Dígitos-Símbolos y Búsqueda de Símbolos del WAIS III. Este índice es una medida de la habilidad que posee un sujeto de procesar la información visual con rapidez.

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  Trail Making test⁵². Este test consiste en 2 partes. En la parte A el sujeto debe unir con líneas los números del 1 al 25, evalúa la velocidad de procesamiento. En la parte B el sujeto debe unir con líneas alternativamente 13 números y 12 letras distribuidas en una hoja de papel. Así, deben unir los números en orden ascendente y las letras en orden alfabético (p. ej., 1, A, 2, B, 3, C, etc.). El puntaje en ambas condiciones es el tiempo total en segundos que le implica la tarea, observándose un peor desempeño cuanto más tiempo empleen en realizar la tarea.

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  PASAT Paced Auditor Serial Addition Test⁵³. Este test evalúa la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento de la información auditiva, como así también la habilidad en el cálculo matemático. El sujeto debe escuchar una grabación en la cual se presenta una secuencia de 60 números y debe ir diciendo en voz alta el resultado de la suma de los últimos 2 dígitos consecutivos presentados. El puntaje es igual a la cantidad de respuestas correctas emitidas por el sujeto. En este estudio se utilizó la versión en la cual los números se presentan con una diferencia de tres segundos entre uno y otro.

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  Versión adaptada del Wisconsing Card Sorting test⁵⁴. En este estudio utilizamos la versión del Wisconsig Card Sorting modificada por Nelson. Las cartas varían según 3 criterios básicos (color, forma y número) y deben ser ordenadas según los mismos. El participarte elige el primer criterio que es evaluado como correcto y debe mantenerlo durante 6 cartas consecutivas, luego se le pide que cambie el criterio y las cartas deben ser ordenadas según el nuevo criterio. Luego de haber pasado por los 3 criterios, el sujeto debe volver a ordenar las cartas según los mismos respetando el orden establecido en la primera serie. Luego de lograr cumplir con cada criterio, el próximo es descubierto por parte del sujeto por ensayo error. El puntaje final es igual al número de categorías logradas antes de que se termine el mazo de 48 cartas. Se registran además el número de errores perseverativos y no perseverativos.

• –

  Test del Hotel^20,47,55,56. Esta prueba fue adaptada para evaluación de las funciones ejecutivas por Torralva et al.⁴⁷ a partir de una tarea diseñada por Manly⁵⁵ para rehabilitación de los síntomas ejecutivos. La tarea consta de 6 actividades que son plausibles de ser realizadas en la administración de un hotel. El objetivo principal es tratar de hacer un poco de cada una de las 5 tareas en los 15 min disponibles. Las tareas son: ordenar facturas por cliente, las monedas de la propina por país, las credenciales de una conferencia que se realizará en el hotel por orden alfabético, buscar números de teléfonos en páginas amarillas y corregir los errores de tipeo de un folleto del hotel. Además, se le solicita que a los 6 min de comenzar la tarea debe presionar un botón para abrir las puertas del garaje porque llego el proveedor, y 6 min después debe volver a presionar el botón para cerrar las puertas dado que el proveedor ya se retiró. Se puntúan: 1) el número de tareas que realizó (de 5); 2) el número de tareas que realizó correctamente (de 5); 3) el tiempo asignado a cada tarea, teniendo en cuenta que la asignación óptima es de 180 s por tarea se calculan los desvíos de tiempo por tarea y se suman; 4) si recordó abrir y cerrar la puerta del garaje (de 2), y 5) las desviaciones del tiempo de la puerta de garaje.

Análisis estadístico

Los datos demográficos, la información clínica y los resultados obtenidos en las pruebas neuropsicológicas fueron comparados entre controles y pacientes utilizando la prueba t de Student. Cuando no se pudo asumir la igualdad de varianzas se utilizaron pruebas no paramétricas (prueba U de Mann-Whitney). El análisis de correlaciones se realizó utilizando el coeficiente de correlación de Spearman. Todo el análisis estadístico fue realizado utilizando el paquete estadístico SPSS 20.0.

Resultados

Variables demográficas. Como se muestra en la tabla 1 no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos respecto a la edad, los años de educación formal y el nivel de inteligencia premórbida (véase la tabla 1).

Tabla 1.

Variables demográficas en sujetos con EM y controles sanos

	EM (N = 36)		Controles (N = 42)
	Media	Desvío	Media	Desvío	p
Edad	39,19	10,22	37,07	10,71	0,37
Años de educación formal	16,61	3,29	16,81	2,70	0,77
WAT (máx = 51)	41,89	5,49	43,60	4,99	0,15

Diferencias en pruebas de cribado ejecutivo. Como era esperable, se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el puntaje total del IFS y en la mayoría de los subtest, con la excepción de los de Instrucciones Conflictivas y Memoria de Trabajo Verbal (véase la tabla 2).

Tabla 2.

Performance en pruebas de cribado ejecutivo en sujetos con EM y controles sanos. IFS total y subtest. FAB total y subtest

	EM (N = 36)		Controles (N = 42)
	Media	Desvío	Media	Desvío	p
IF_total	23,31	4,006	27,50	2,550	0,00
IF_MP	2,61	0,64	3,00	0,00	0,00
IF_IC	2,89	0,39	3,00	0,00	0,10
IF_CIM	2,44	0,99	2,90	0,37	0,01
IF_BDS	4,25	1,07	5,05	1,01	0,00
IF_VWM	1,86	0,54	1,93	0,34	0,50
IF_SWM	2,17	1,00	3,31	0,74	0,00
IF_AC	2,22	,76	2,60	0,62	0,02
IF_CIV	4,58	1,18	5,48	0,70	0,00
FAB_total	15,72	2,95	17,52	0,59	0,00
FAB_MP	2,61	0,64	3,00	0,00	0,00
FAB_IC	2,89	0,39	3,00	0,00	0,10
FAB_CIM	2,44	0,99	2,93	0,34	0,00
FAB_S	2,33	0,79	2,64	0,48	0,04
FAB_F	2,81	0,46	2,93	0,26	0,16
FAB_CP	3,00	0,00^a	3,00	0,00^a	–

a

No puede calcularse t porque las desviaciones típicas de ambos grupos son 0.

Los datos en negrita son las p con valores significativos.

Diferencias en batería ejecutiva. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el Trail A (p = 0,00), Trail B (p = 0,00), WSCT cantidad de categorías (p = 0,01), Índice de Velocidad de Procesamiento (p = 0,00), PASAT ‘3 (p = 0,00), PASAT ‘2 (p = 0,00), Hayling (p = 0,00), Dígitos atrás (p = 0,00), Índice de Memoria Operativa (p = 0,00), Fluencia fonológica (p = 0,05) y en memoria prospectiva cerrar del Test del Hotel (p = 0,04), en detrimento del grupo de pacientes con EM en todos los casos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en Dígitos adelante (p = 0,14), en las tareas del Test del Hotel (p = 0,74), en los desvíos del Test del Hotel (p = 0,14) y en la memoria prospectiva abrir del Test del Hotel (p = 0,24) (véase la tabla 3).

Tabla 3.

Performance en batería cognitiva, Cuestionario de Fatiga y DBI-II en sujetos con EM y controles sanos

	EM (N = 36)		Controles (N = 42)
	Media	Desvío	Media	Desvío	p
Trail_A	49,25	35,619	28,31	7,965	0,00
Trail_B	113,46	66,835	66,67	27,879	0,00
WSCT_cat	5,06	1,533	5,76	0,576	0,01
CIVP	90,44	17,353	109,14	12,639	0,00
PASAT_3_correct	35,38	13,055	46,24	10,441	0,00
PASAT_2_correct	24,29	12,052	32,95	10,532	0,00
Hayling	9,45	9,530	4,19	3,631	0,00
Dígitos_adelante	6,03	1,134	6,43	1,252	0,14
Dígitos_atrás	4,44	1,252	5,38	1,343	0,00
CI_MO	90,86	17,808	105,74	12,498	0,00
Fluencia_fono	15,39	5,134	21,00	16,549	0,05
Hotel_tareas	4,58	0,672	4,63	0,698	0,74
Hotel_desvíos	466,16	209,029	400,44	172,297	0,14
Hotel_prospectiva 1	117,94	132,413	86,68	94,860	0,24
Hotel_prospectiva 2	277,72	264,623	163,85	199,808	0,04
Fatiga	39,00	20,033	19,10	15,311	0,00
Esfuerzo_físico	18,09	9,936	6,48	5,915	0,00
Esfuerzo_cognoscitivo	17,89	9,827	10,74	8,749	0,00
Esfuerzo_psicosocial	3,20	2,599	1,88	2,086	0,01
DBI-II	13,78	11,084	6,55	7,168	0,00

Cuestionario de Fatiga y BDI-II. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el puntaje total del Cuestionario de Fatiga (p = 0,00) como en las 3 subescalas: esfuerzo físico (p = 0,00), esfuerzo cognoscitivo (p = 0,00) y esfuerzo psicosocial (p = 0,01), en detrimento del grupo de pacientes con EM. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el puntaje total del BDI-II (p = 0,00) (véase la tabla 3).

Cuando el grupo de pacientes con EMBR es dividido entre los que obtienen un puntaje por encima del punto de corte en la escala de fatiga y los que obtienen puntajes por debajo de dicho punto de corte, se observan diferencias significativas Trail Making B (p = 0.05), en PASAT 3′ (p = 0.00) y PASAT 2′ (p = 0,02). No se observan diferencias en las variables demográficas (edad, años de educación ni nivel de inteligencia premórbido) ni en el resto de pruebas incluidas en la batería cognitiva (véase la tabla 4).

Tabla 4.

Variables demográficas y performance en batería cognitiva en sujetos con EMBR con un puntaje por encima del punto de corte en la escala de fatiga y sujetos con EMBR con puntajes por debajo del punto de corte en la escala de fatiga

	EMBR-fatiga por debajo del punto de corte 38 (N =16)		EMBR-fatiga por encima del punto de corte 38 (N =20)
	Media	Desvío	Media	Desvío	p
Edad	38,06	9,255	40,10	11,088	0,560
Años de educación formal	15,69	3,071	17,35	3,360	0,135
WAT (máx = 51)	40,88	5,377	42,70	5,583	0,329
IFS_total	23,38	5,365	23,25	2,613	0,933
FAB_total	14,94	4,008	16,35	1,565	0,199
Trail_A	48,44	50,200	49,90	18,618	0,905
Trail_B	88,93	58,114	131,85	68,367	0,059
WSCT_cat	4,60	1,882	5,40	1,142	0,128
CIVP	96,31	18,568	85,75	15,176	0,069
PASAT_3_correct	43,00	12,159	30,05	11,052	0,003
PASAT_2_correct	29,79	13,423	20,45	9,550	0,024
Hayling	9,33	11,824	9,56	7,469	0,948
Dígitos_adelante	6,06	1,340	6,00	0,973	0,872
Dígitos_atrás	4,50	1,673	4,40	0,821	0,829
CI_MO	97,47	22,469	85,90	11,625	0,084
Fluencia_fono	15,88	5,620	15,00	4,823	0,618
Hotel_tareas	4,69	0,480	4,50	,786	0,406
Hotel_desvíos	414,77	178,526	503,28	226,118	0,251
Hotel_prospectiva 1	87,79	119,956	141,39	140,135	0,263
Hotel_prospectiva 2	196,71	239,765	340,72	272,260	0,129

Los datos en negrita son las p con valores significativos.

Cuando el grupo de pacientes con EMBR es dividido entre los que obtienen un puntaje igual o inferior a 13 puntos en el BDI-III y aquellos que obtienen un puntaje igual o superior a 14 en el BDI-III, se observan diferencias significativas en el PASAT 3′ (p = 0,04) y las medidas de memoria prospectiva del test del Hotel abrir (p = 0,03) y cerrar (p = 0,01). No se observan diferencias en las variables demográficas (edad, años de educación ni nivel de inteligencia premórbido) ni en el resto de pruebas incluidas en la batería cognitiva (véase la tabla 5).

Tabla 5.

Variables demográficas y performance en batería cognitiva en sujetos con EMBR con un puntaje igual o inferior a 13 puntos en el Inventario de Depresión de Beck (BDI-III) y sujetos con EMBR con un puntaje igual o superior a 14 en el Inventario de Depresión de Beck (BDI-III)

	EMBR-BDI-III igual o inferior a 13 puntos (N = 20)		EMBR-BDI-III igual o superior a 14 puntos (N = 16)
	Media	Desvío	Media	Desvío	p
Edad	40,90	10,677	37,06	9,525	0,269
Años de educación formal	15,90	3,655	17,50	2,633	0,151
WAT (máx = 51)	41,50	5,624	42,38	5,464	0,642
IFS_total	23,80	4,618	22,69	3,114	0,416
FAB_total	15,40	3,648	16,13	1,784	0,472
Trail_A	50,50	45,346	47,69	18,736	0,818
Trail_B	101,79	65,659	127,31	67,635	0,267
WSCT_cat	5,00	1,599	5,13	1,500	0,814
CIVP	93,45	18,034	86,69	16,235	0,251
PASAT_3_correct	39,67	11,647	30,56	13,206	0,040
PASAT_2_correct	26,89	9,411	21,38	14,212	0,187
Hayling	10,28	11,796	8,47	6,058	0,577
Dígitos_adelante	5,90	1,165	6,19	1,109	0,458
Dígitos_atrás	4,45	1,317	4,44	1,209	0,977
CI_MO	94,21	18,039	86,88	17,239	0,230
Fluencia_fono	15,55	5,395	15,19	4,956	0,837
Hotel_tareas	4,73	0,458	4,44	0,814	0,221
Hotel_desvíos	411,00	162,131	517,88	238,656	0,158
Hotel_prospectiva 1	67,25	86,847	168,63	152,355	0,030
Hotel_prospectiva 2	167,13	188,803	388,31	288,062	0,016

Correlación del Cuestionario de Fatiga con las pruebas de cribado ejecutivo y batería cognitiva. La fatiga correlacionó con el rendimiento en el IFS (r –0,250; p = 0,02), Trail B (r 0,490; p = 0,00), Índice de Velocidad de Procesamiento (r –0,391; p = 0,00), Hayling test (r 0,228; p = 0,04), PASAT ‘3 (r –0,497, p = 0,00), PASAT ‘2 (r – 0,388, p = 0,00), Índice de Memoria Operativa (r –0,424; p = 0,00), Test del Hotel desvíos (r 0,297; p = 0,02), Test del Hotel memoria prospectiva abrir (r 0,297; p = 0,01) y cerrar (r 0,318; p = 0,00), en todos los casos a mayor cantidad de síntomas de fatiga peor rendimiento en las funciones cognitivas mencionadas.

Correlación del DBI-II con las pruebas de cribado ejecutivo y batería cognitiva. Los síntomas anímicos correlacionarían con el rendimiento en el IFS (r –0,314; p = 0,00), Trail B (r 0,501; p = 0,00), Índice de Velocidad de Procesamiento (r –0,391; p = 0.00), PASAT ‘3 (r –0,529, p = 0,00), PASAT ‘2 (r – 0,392, p = 0,00), Dígitos adelante (r –0,234; p = 0,03), Índice de Memoria Operativa (r –0,462; p = 0,00), Test del Hotel tareas (r –0,271; p = 0,02), desvíos (r 0,379; p = 0,00), memoria prospectiva abrir (r 0,378; p = 0,00) y cerrar (r 0,471; p = 0,00), en todos los casos a mayor cantidad de síntomas anímicos peor rendimiento en las funciones cognitivas mencionadas.

Discusión

La EM es una de las enfermedades neurológicas crónicas más frecuente en adultos jóvenes, teniendo los síntomas cognitivos un peso muy importante en las manifestaciones clínicas y el impacto funcional. Las investigaciones de los últimos años reportan que hasta un 65% de los pacientes presenta alteraciones cognitivas, siendo las fallas ejecutivas una de las más reportadas. La fatiga es otro de los síntomas más frecuentes en la EM y su impacto en la funcionalidad del paciente es muy alto, tanto a nivel laboral como social²⁶. Por otra parte, las investigaciones de los últimos años han reportado alta prevalencia de síntomas anímicos^31-34, los cuales es sabido impactan en el funcionamiento cognitivo^38,39. Una investigación realizada por Kinsinger et al.⁴² estableció una relación entre la fatiga, la depresión y la percepción subjetiva de fallas cognitivas en pacientes con EM. Más allá de esto, las medidas objetivas neuropsicológicas utilizadas no correlacionaron ni con los síntomas depresivos ni con la fatiga. Las limitaciones metodológicas de dicha investigación, relativas a la forma de administración de las pruebas neuropsicológicas y a las tareas incluidas en la batería, dejan dudas respecto a las conclusiones arribadas. Por otro lado, otras investigaciones avalan el impacto de la fatiga cognitiva en la velocidad de procesamiento²⁹, en la atención sostenida²⁷ y el aprendizaje verbal³⁰.

El objetivo del presente estudio fue examinar la relación entre la fatiga y los síntomas anímicos con otras funciones asociadas al lóbulo frontal, como alternancia atencional, velocidad de procesamiento, memoria de trabajo, flexibilidad cognitiva, control inhibitorio y multitasking, en pacientes con EM en brote remisión. Los resultados obtenidos permiten sostener que los síntomas de fatiga que presentan los pacientes con EM impactan no solamente en la velocidad de procesamiento de la información, sino también en una amplia gama de funciones cognitivas asociadas al funcionamiento del lóbulo frontal. Así, nuestros resultados demuestran que los síntomas de fatiga tienen una correlación positiva con las fallas en tareas de cribado ejecutivo, alternancia atencional, velocidad de procesamiento, control inhibitorio verbal, memoria de trabajo y multitasking. Asimismo, los síntomas anímicos se relacionarían con déficits atencionales, ejecutivos y con fallas presentadas en tareas de multitasking.

De esta manera, los resultados obtenidos son consistentes con las investigaciones previas que reportan la presencia de síntomas de fatiga y de estado de ánimo en pacientes con EM, como así también la relación informada en la bibliografía respecto a la fatiga y el estado de ánimo y el funcionamiento ejecutivo. Asimismo, los presentes hallazgos, salvando las limitaciones metodológicas señaladas en la investigación realizada por Kinsinger et al.⁴², apoyan sus conclusiones y demuestran, a su vez, que las medidas neuropsicológicas objetivas sí correlacionan con los síntomas de fatiga y de estado de ánimo. Además, incluye la evaluación de las funciones ejecutivas dejadas por fuera en la investigación de Lubrini et al.³⁹. Así, el presente trabajo brinda soporte objetivo a la hipótesis de que la fatiga y el estado de ánimo tienen una relación con el funcionamiento ejecutivo en pacientes con EM, afectando no solamente a la velocidad de procesamiento —como ya había sido reportado—, sino también la alternancia atencional, el control inhibitorio verbal, la memoria de trabajo y la capacidad de multitasking.

Nuestro estudio tiene ciertas limitaciones. Particularmente, el instrumento utilizado para evaluar estado de ánimo (DBI-II) incluye dentro de los ítems síntomas como pérdida de energía, los cuales responden más a sintomatología asociada a la fatiga. Futuras investigaciones deberán examinar las propiedades psicométricas de dicho instrumento excluyendo los ítems que se incluyen dentro de la fatiga. Asimismo, la muestra estuvo compuesta solo por pacientes con EMBR; futuros estudios deberían incluir los otros subtipos de EM permitiendo de esta manera la generalización de los resultados a otras poblaciones de pacientes con EM. También es importante destacar que excluimos del presente estudio otras funciones asociadas al lóbulo frontal que se saben están afectadas en la EM, como por ejemplo la cognición social⁵⁷. Futuros estudios deberían estudiar la relación entre las mismas y los síntomas anímicos y de fatiga en pacientes con EM. Por último, futuras investigaciones deberían evaluar el impacto que las fallas aquí descriptas tienen en la capacidad funcional de los pacientes.

La presente investigación proporciona datos objetivos acerca de la relación entre los síntomas anímicos y la fatiga y el funcionamiento ejecutivo en pacientes con EM. Conocer la relación existente entre los mismos alerta sobre la importancia de examinarlos en detalle para poder realizar las intervenciones pertinentes en cada caso en particular.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales

Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Financiación

No se recibió financiación para la realización del presente estudio.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.