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Vol. 124. Núm. 20.
Páginas 782-789 (Mayo 2005)
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Vol. 124. Núm. 20.
Páginas 782-789 (Mayo 2005)
Interacciones farmacológicas de los fármacos antihipertensivos
Antihypertensive drug-drug interactions
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Francisco J Morales-Olivasa, Luis Estaña
a Departamento de Farmacología. Universidad de Valencia. Valencia. España
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Fig. 1. Interacciones en el proceso de biotransformación por la isoforma 3A4 del citocromo P450. A) La enzima es responsable de la formación de metabolitos. B) Cuando actúa un inhibidor disminuye la formación de metabolitos, se incrementan las concentraciones del fármaco y puede aparecer aumento del efecto farmacológico y del riesgo de reacciones adversas. RAM: reacciones adversas medicamentosas.
Fig. 2. Aclaramiento presistémico. El fármaco administrado por vía oral llega a la luz intestinal desde donde pasa al enterocito, previamente puede ser metabolizado por el CYP450 de la mucosa intestinal (en un 70% CYP3A4) que puede dar lugar a metabolitos activos o inactivos. La P-glucoproteína (P-gp) es un transportador capaz de expulsar de nuevo a la luz intestinal las sustancias que previamente han llegado al interior de la célula intestinal. El fármaco que pasa a plasma irá al hígado donde puede ser metabolizado. En cualquiera de los lugares citados pueden producirse interacciones farmacológicas.
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Se denomina interacción farmacológica a la modificación cuantitativa o cualitativa del efecto de un fármaco por la administración simultánea o sucesiva de otro. Los pacientes con hipertensión arterial, sobre todo los ancianos, presentan con frecuencia enfermedades concomitantes que requieren la administración conjunta de varios medicamentos, lo que facilita la aparición de interacciones. La falta de eficacia del tratamiento antihipertensivo es un hecho relativamente frecuente que, en ocasiones, se debe a interacciones de los fármacos antihipertensivos con otros tratamientos concomitantes. La incidencia de las interacciones es difícil de determinar, pero se relaciona con el número de fármacos administrados conjuntamente. Entre el 37 y el 60% de los pacientes que ingresan en un hospital están tratados con asociaciones de medicamentos potencialmente peligrosas y hasta un 6% de acontecimientos mortales son debidos a esta circunstancia. Entre los fármacos antihipertensivos, los diuréticos y los inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA) son los menos afectados por las interacciones. Los bloqueadores beta adrenérgicos liposolubles pueden presentar algunas con interés clínico, mientras que el grupo de los antagonistas del calcio, en especial los no dihidropiridínicos, es el más implicado en interacciones farmacocinéticas que pueden tener importancia clínica. Los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II) presentan diferencias entre ellos que deberían ser tenidas en cuenta al administrarlos a pacientes que reciben otros medicamentos. Aunque para el médico práctico es imposible recordar todas las interacciones de interés clínico, tenerlas presentes y considerar los posibles mecanismos de producción puede ayudar a identificarlas y contribuir a su prevención. Las interacciones que con mayor frecuencia causan problemas son las de tipo farmacocinético, sobre todo las relacionadas con el metabolismo a través del sistema del citocromo P450 o el aclaramiento presistémico por medio de la P-glucoproteína. El hecho de que algunas isoformas del citocromo puedan presentar polimorfismos explican las diferencias interindividuales en la respuesta a algunos fármacos o en la presentación de interacciones.
Palabras clave:
Interacciones farmacológicas
Antihipertensivos
Reacciones adversas a medicamentos
Hipertensión
A drug interaction is the quantitative or qualitative modification of the effect of a drug by the simultaneous or successive administration of a different one. Hypertensive patients, mainly the more elderly ones, frequently present concomitant diseases that require the administration of several medicines which facilitates the appearance of interactions. The lack of effectiveness of the antihypertensive treatment is a relatively frequent fact that sometimes is due to interactions of antihypertensive drugs with other treatments. It is difficult to determine the incidence of interactions, but it is related to the number of drugs administered simultaneously. Between 37 and 60% of hospital-admissions are treated with potentially dangerous drug associations and up to a 6% of fatal events are due to this circumstance. Among antihypertensive drugs, diuretics and angiotensin converting enzyme inhibitors are less affected by drug-interactions. Lipophilic beta-blockers agents may present some clinical relevant interactions, whereas calcium channel blockers, especially the non-dihydropiridinic ones, are implied in clinically relevant pharmacokinetic interactions. Among the angiotensin receptor blockers there are differences that would have to be considered when they are used in patients who receive other drugs. Although it is impossible for the doctor to remember all the clinical relevant interactions, it is important to bear in mind their existence and the possible mechanisms of production which can help to identify them and to contribute to their prevention. The most frequent interactions related with clinical problems are the pharmacokinetic ones, mainly those related to the metabolism through the cytochrome P450 system or the presystemic clearance by means of the P-glycoprotein. Enzymes of the cytochrome P450 system may present polymorphisms that can explain the individual differences in the response to drugs or the appearance of drug-interactions.
Keywords:
Drug-drug interactions
Antihypertensive drugs
Adverse drug reactions
Hypertension

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