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Caracterización y prevalencia de manifestaciones extraintestinales en una cohorte de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en Medellín (Colombia)
Characterization and prevalence of extraintestinal manifestations in a cohort of patients with inflammatory intestinal disease in Medellin, Colombia
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inflamatoria intestinal (EII) comprende 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>entidades: la colitis ulcerativa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), que son enfermedades inflamatorias crónicas del tracto gastrointestinal poco comunes, que afectan primordialmente al colon y al intestino delgado, y cuya etiología es multifactorial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Su curso clínico se caracteriza por presentar múltiples recaídas, y durante los últimos años se ha detectado un aumento en la frecuencia de aparición tanto a nivel mundial como en Latinoamérica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Los pacientes con EII, tanto EC como CU, pueden desarrollar manifestaciones extraintestinales (MEI), las cuales se definieron recientemente en un consenso de la <span class="elsevierStyleItalic">European Crohn's and Colitis Organisation</span> (ECCO) como «una enfermedad inflamatoria en un paciente con EII, localizada fuera del intestino y cuya patogénesis es dependiente de la respuesta inmune del intestino, o es un evento inflamatorio independiente perpetuado por la EII, o comparte una predisposición genética o ambiental con la EII»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Las MEI más frecuentes descritas son las articulares (artropatías periféricas y axiales), dermatológicas (eritema nudoso, pioderma gangrenoso, estomatitis aftosa), colangitis esclerosante primaria (CEP) y las oculares (epiescleritis, uveítis)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Los reportes de prevalencia de MEI en EII han sido variables y oscilan entre el 6 y el 47%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>. El estudio español AQUILES encontró en 341 pacientes con EII una incidencia del 6,5% de enfermedades inflamatorias mediadas por inmunidad (espondiloartritis, uveítis y psoriasis) en 2 años de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Se ha descrito que MEI, como la artritis periférica pauciarticular, úlceras orales, eritema nudoso y epiescleritis, dependen de la actividad de la EII; la espondilitis anquilosante y la uveítis tienen un curso independiente, y otras como la CEP y el pioderma gangrenoso pueden, o no, estar relacionadas con la actividad de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. La presencia de MEI en EII se asocia con colitis extensa tanto en CU como en EC, EC perianal, tabaquismo y antecedente familiar de EII e incrementan la susceptibilidad a desarrollar otras MEI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5,8,13</span></a>. Adicionalmente, se ha visto que en ocasiones las MEI pueden preceder a la aparición de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. A pesar de que las MEI se observan frecuentemente en pacientes con EII, datos de su prevalencia en Latinoamérica son escasos. El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia de MEI en nuestra cohorte de pacientes con EII y describir sus características clínicas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron en forma retrospectiva datos de pacientes adultos con EII que llegaron por urgencias, fueron hospitalizados o fueron atendido por la consulta externa del Hospital Pablo Tobón Uribe en Medellín (Colombia) hasta febrero de 2019, para determinar la presencia de MEI. Se tomaron los diagnósticos de CU y EC de las historias clínicas, teniendo en cuenta los siguientes códigos: K500 EC de intestino delgado, K501 EC del intestino grueso, K508 otros tipos de enfermedad de Crohn, K509 EC no especificada, K519 CU sin otra especificación y K518 otras colitis ulcerativas.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Criterios diagnósticos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recientes guías de ECCO para el diagnóstico de CU y EC reconocen que no hay un «patrón de oro» para el diagnóstico de CU y EC, y que debe ser establecido por hallazgos clínicos, de laboratorio, de imágenes, endoscópicos e histopatológicos. No recomiendan el uso de pruebas genéticas ni serológicas para el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. La actividad de la CU se definió por la clasificación de Truelove y Witts<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, y la extensión se definió según la Clasificación de Montreal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. La localización y el comportamiento de EC se determinaron según la Clasificación de Montreal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Los pacientes que, a pesar de hallazgos clínicos, radiológicos, endoscópicos, histológicos y serológicos, no cumplían los criterios establecidos previamente para CU y EC, se denominaron sujetos con EII no clasificable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. En caso de duda o de no cumplir criterios diagnósticos de EII, fueron excluidos del estudio.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Definiciones de manifestaciones extraintestinales</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que múltiples enfermedades extraintestinales están asociadas a EII, para este estudio se incluyeron solo las consideradas verdaderas MEI, según definición y consensos de la ECCO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, las cuales son: articulares, orales, dermatológicas, oftalmológicas y CEP. No se incluyeron las complicaciones asociadas a EII.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones articulares las dividimos en axiales y periféricas. Las primeras incluyen sacroilitis axial y espondilitis anquilosante, según la clasificación <span class="elsevierStyleItalic">Assessment of SpondyloArthritis International Society</span> (ASAS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Para las artropatías periféricas se utilizó la clasificación propuesta por Orchard en 1998, que incluye 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, la clasificación de ASAS para espondiloartritis periférica se validó en muy pocos pacientes con EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, por lo cual preferimos usar la clasificación de Orchard, diseñada solo para pacientes con EII. El tipo 1 está definido como dolor articular (artralgia) con evidencia de inflamación o derrame (artritis) que afecta a menos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>articulaciones, principalmente las grandes articulaciones que soportan peso de la extremidad inferior, con síntomas que suelen ser agudos y autolimitados (menos de 10 semanas), sin daño articular permanente y que generalmente se correlacionan con brotes de EII. El tipo 2 afecta a más de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>articulaciones, tiene una distribución simétrica y afecta de forma predominante a las extremidades superiores y los síntomas persisten durante meses o años, con independencia de la actividad de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Se excluyó a pacientes que solo presentaban artralgias, sin artritis.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las otras MEI que tuvimos en cuenta fueron la presencia de eritema nudoso, úlceras orales, pioderma gangrenoso, psoriasis, uveítis, epiescleritis y CEP. Todos los pacientes con MEI habían sido valorados por el respectivo servicio de Reumatología, Dermatología, Oftalmología y Hepatología.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recolección de datos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se construyó una base de datos con formato Excel y se recolectaron los siguientes datos de cada paciente para el análisis: 1) Tipo de EII (CU, EC y EII no clasificable). 2) Sexo del paciente. 3) Tratamiento médico acumulado (5-ASA, esteroides, inmunosupresores, terapia biológica). 4) Presencia de MEI. 5) Número de MEI. 6) Tipo de MEI (articular, dermatológica, CEP, oftalmológica). 7) Tiempo de aparición de MEI con respecto a EII y 8) indicación de anti-TNF (EII o MEI).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Análisis estadístico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emplearon frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas y para las variables cuantitativas se utilizaron media y desviación estándar o mediana y rango intercuartílico (P25-75) previa verificación del supuesto de normalidad con las pruebas Kolmogorov-Smirnov. Para comparar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proporciones se utilizó la prueba χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> de independencia y se estimó el <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) con su respectivo intervalo de confianza del 95%.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Consideraciones éticas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores del proyecto se adhirieron a los principios internacionales de la Declaración de Helsinki versión de 2013 en Fortaleza (Brasil) y a la resolución 008430 de 1993 del Ministerio de Salud Nacional de Colombia. Según esta última resolución es una investigación sin riesgo, ya que se revisaron las historias clínicas de los pacientes y se garantizó la confidencialidad y privacidad de la información recogida.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es un estudio retrospectivo, descriptivo y analítico, en el que se incluyó sistemáticamente a 759 pacientes que cumplían criterios diagnósticos de EII, de los cuales 544 (71,6%) presentan diagnóstico de CU, 200 (26,3%) de EC y 15 (1,9%) de EII no clasificable. La razón CU:EC fue de 2,7:1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se encontró un predominio de sexo femenino en CU (53,4%), mientras que en EC hubo un predominio del sexo masculino (57,5%).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de pacientes con EII, 177 (23,3%) presentaron MEI, 53,1% mujeres y 46,9% hombres. En 123 de los 544 (22,6%) pacientes con CU se documentaron MEI y en 53 de 200 (26,5%) con EC; sin embargo, esta diferencia no fue significativa (OR: 0,81; IC 95%: 0,55-1,17; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,31) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). De los 177 pacientes con MEI, 145 (81,9%) presentaron una MEI y 32 (18,1%) individuos presentaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o más MEI. En el 62,5% de los pacientes se presentó la EII antes que las MEI, en el 16,7% la MEI antecedió la EII y en el 20,8% se diagnosticaron al tiempo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tipo de MEI, las articulares fueron las más frecuentes: se documentaron en un 13,5% de los individuos con EII, en un 10,0% con artropatías periféricas y en un 3,5% con compromiso axial. Las manifestaciones articulares fueron más frecuentes en EC (20,0%) que en CU (11,3%); esta diferencia fue significativa (OR 1,94; IC 95%: 1,25-3,00; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0037). El 3,0% de los pacientes con EII presentaron sacroilitis y solo el 0,4% espondilitis anquilosante (1,5% en EC). Llama la atención que ningún paciente con CU presentó espondilitis anquilosante. En cuanto a las artropatías periféricas, la más frecuente fue la tipo 1, que se distribuyó en forma similar entre CU y EC (8,2% y 11,0%), lo mismo la tipo 2 (1,1% y 1,5%), respectivamente.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presentó CEP en el 3,5% de los sujetos con EII; fue más frecuente en CU (4,2%) que en EC (1,5%), sin embargo, esta diferencia no fue significativa (OR 2,89; IC 95%: 0,86-9,76; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,11). Otras MEI fueron poco frecuentes en nuestros pacientes con EII: eritema nudoso (1,4%), pioderma gangrenoso (1,0%), psoriasis (0,1%), úlceras orales (2,9%), uveítis (0,2%) y epiescleritis (1,0%). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presentan los porcentajes de MEI según tipo de EII.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias significativas entre la extensión de CU, la localización y el comportamiento de la EC, con respecto a la presencia o no de MEI.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencia significativa entre el uso de esteroides en EII y la presencia de MEI, pero sí se encontró un mayor uso de anti-TNF en pacientes con EII y MEI, comparado con aquellos sin MEI (43,5 vs. 18,5%; OR: 3,38; IC 95%: 2,31-4,90; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Lo anterior se demostró por separado en CU (35,8 vs. 13,0%; OR 3,89; IC 95%: 2,38-6,36; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y en EC (56,6 vs. 39,9%; OR 3,35; IC 95%: 1,74-6,46; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). En el 17,1% de los sujetos con terapia biológica, la indicación del uso de anti-TNF fue la presencia de MEI.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio demostró una prevalencia de MEI en nuestra cohorte de pacientes con EII del 23,3%; fue más frecuente en EC (26,5%) que en CU (22,6%), y en el 18,1% de los individuos se documentó más de una MEI. Adicionalmente, encontramos que las manifestaciones articulares fueron las más frecuentes: se presentaron más en EC que en CU (20 vs. 11,3%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0037). En un estudio poblacional canadiense en la provincia de Manitoba, se encontró un 6,2% de MEI en pacientes con EII, un 5,5% en EC y un 7% en CU, y solo el 0,3% de los pacientes presentaron múltiples MEI; sin embargo, se excluyó a pacientes con artropatía periférica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En un estudio húngaro de 873 pacientes con EII, el 21,3% tenían MEI, más frecuente en EC (36,6%) que en CU (15,0%), y encontraron más manifestaciones articulares en EC que en CU (22,4 vs. 10,2%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), cifra similar a los resultados nuestros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Un estudio de la Clínica Mayo en Minnesota encontró un 40% de MEI en 243 pacientes consecutivos con EII, el 36% en CU y el 43% en EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. De forma más reciente: en una cohorte suiza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> de 950 pacientes con EII, se encontró un 38,1% de MEI, un 43% en EC y un 31% en CU, las más frecuentes de las cuales fueron articulares (28,6% en EC y 21,3% en CU); además, el 12,3% de los pacientes con EII presentaban más de una MEI. Este hallazgo es similar a lo reportado en nuestra cohorte. En un estudio español, en 173 pacientes solo con EC se encontró un 35,5% de MEI y el 9,8% presentaban 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o más MEI, con predominio de manifestaciones articulares y con mayor riesgo en sexo femenino, compromiso colónico y mayor dependencia a esteroides, lo cual no se demostró en nuestro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisión sistemática y metaanálisis de manifestaciones articulares en EII se encontró, en 71 estudios, una prevalencia de artritis periférica del 13%, de sacroilitis del 10% y de espondilitis anquilosante del 3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En un estudio más reciente del grupo IBSEN en Noruega, encontraron en 470 pacientes con EII, espondiloartritis axial (7,7%) y espondilitis anquilosante (4,5%), en 20 años de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Estos porcentajes son superiores a lo encontrado en nuestro estudio, lo que probablemente esté asociado a un mayor tiempo de seguimiento de los pacientes.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a CEP, se presentaron más casos en sujetos con CU que con EC (4,2% vs. 1,5%). Los estudios de Hungría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Suiza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, mencionados previamente, reportaron resultados similares, con más casos de CEP en CU que con EC (1,6 vs. 0,8% y 4 vs. 1%, respectivamente).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro hallazgo interesante de este estudio es que en el 16,7% de los individuos, la MEI se diagnosticó de forma previa a la EII. En la cohorte suiza, en el 25,8% de los pacientes, la MEI precedió al diagnóstico de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En un estudio más reciente encontraron que el 7% de los pacientes con EII presentaban MEI articulares antes del diagnóstico de EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explicar esta asociación de MEI y EII encontrada en este y otros estudios previos, los expertos proponen 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>teorías. La primera considera que las MEI surgen como una extensión de respuestas inmunes específicas de antígenos del intestino a sitios no intestinales, y la segunda sostiene que las MEI son eventos inflamatorios independientes iniciados o perpetuados por la presencia de EII o por factores de riesgo genéticos o ambientales compartidos en el huésped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Además, se han propuesto varios mecanismos potenciales por los cuales la microbiota intestinal también podría participar en la patogénesis de MEI en pacientes con EII: similitud entre epítopes de microbiota intestinal y epítopes no microbianos presentes en el sitio extraintestinal; translocación bacteriana del intestino al sitio extraintestinal; lipopolisacáridos bacterianos liberados a la circulación, en la que promueven inflamación en sitios extraintestinales y disrupción de la barrera intestinal y producción de metabolitos por parte de la microbiota, que puede alterar la respuesta inmunológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, encontramos que los pacientes con EII y MEI requieren, en forma significativa, más terapia anti-TNF que aquellos sin MEI (43,5 vs. 18,5%). Esto se demostró tanto para EC como en CU. Adicionalmente, en el 17,1% de los pacientes, la indicación del uso de anti-TNF fue la presencia de MEI. Una reciente revisión sistemática y un metaanálisis demostraron efectividad de anti-TNF en MEI, sobre todo en las articulares, dermatológicas y articulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Lo anterior se explica por mecanismos dependientes de TNF-? comunes en la fisiopatología de la EII y algunas MEI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En un estudio suizo se encontró que pacientes con EII y MEI recibieron más tratamiento con anti-TNF que aquellos sin MEI (58,2 vs. 21,0%), porcentajes similares a los encontrados en nuestro estudio. Además, en el 43,2% de los pacientes, los anti-TNF fueron iniciados para tratar las MEI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las limitaciones de este estudio podemos decir que, al ser retrospectivo y basado en datos recolectados de historias clínicas, puede tener sesgos de selección. Por otro lado, nuestro hospital es de alta complejidad, centro de referencia de pacientes con EII de todo el país, por lo que probablemente incluimos a pacientes más graves y complicados que los de otros centros del país, y sabemos que este tipo de pacientes se asocian más con la presencia de MEI. De otro lado, al ser un estudio retrospectivo, basado en datos tomados en revisión de historias clínicas, no pudimos determinar de manera confiable la actividad tanto de EC como de CU en el momento de presentarse las MEI para establecer alguna asociación. En cuanto al menor porcentaje de compromiso articular axial en nuestro estudio, puede deberse a un subdiagnóstico y nosotros, como gastroenterólogos, debemos tener más conciencia de la coexistencia de la EII con este tipo de manifestaciones, tener en cuenta los criterios diagnósticos y realizar un interrogatorio minucioso de síntomas articulares.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, las MEI en pacientes con EII son frecuentes en nuestro medio, más en EC que en CU; las manifestaciones articulares son las más frecuentes y la asociación de EII y MEI requiere mayor uso de terapia biológica. Todos estos hallazgos son similares a lo reportado previamente en otras series. Por lo anterior, es importante integrar grupos multidisciplinarios en las instituciones que incluyan gastroenterólogos, reumatólogos, dermatólogos, oftalmólogos, hepatólogos, entre otros muchos profesionales, para favorecer un mejor diagnóstico tanto de EII como de MEI, disminuir el retraso en el diagnóstico de estas enfermedades y ofrecer un tratamiento adecuado y oportuno a estos complejos pacientes, como se ha intentado en consensos internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Nuestro estudio aporta información valiosa sobre la asociación de MEI y EII en nuestro medio, ante la escasa información existente de esta asociación en Latinoamérica.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiación</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realización de este estudio no se recibió financiación de ninguna entidad.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Autoría/colaboraciones</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">F. Juliao-Baños: Diseño del estudio, reclutamiento de pacientes y redacción del documento.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M. Arrubla: Recolección de datos.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L. Osorio: Recolección de datos.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J. Camargo: Recolección de datos.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J. Londoño: Recolección de datos.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">C. Cáceres: Recolección de datos.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J. Carvajal: Reclutamiento de pacientes.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">G. Mosquera: Reclutamiento pacientes.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J. Donado: Análisis estadístico.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiación</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realización de este estudio no se recibió financiación de ninguna entidad.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores del estudio reportó conflictos de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1651728" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1468728" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1651729" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1468729" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Criterios diagnósticos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Definiciones de manifestaciones extraintestinales" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Recolección de datos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Autoría/colaboraciones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-04-29" "fechaAceptado" => "2020-07-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1468728" "palabras" => array:3 [ 0 => "Enfermedad de Crohn" 1 => "Colitis ulcerativa" 2 => "Manifestaciones extraintestinales" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1468729" "palabras" => array:3 [ 0 => "Crohn's disease" 1 => "Ulcerative colitis" 2 => "Extraintestinal manifestations" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las manifestaciones extraintestinales (MEI) son frecuentes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Nuestro objetivo es caracterizar y determinar la prevalencia de MEI en nuestra cohorte de pacientes con EII.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes adultos con EII del Hospital Pablo Tobón Uribe en Medellín (Colombia). Se consideraron MEI articulares, colangitis esclerosante primaria (CEP), oftalmológicas y dermatológicas. Se emplearon frecuencias absolutas y relativas. Para comparar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proporciones se utilizó la prueba χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> de independencia y se estimó el <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro registro cuenta con 759 pacientes con EII, 544 presentaban CU (71,6%), 200 EC (26,3%) y 15 EII no clasificable (1,9%). Del total, 177 pacientes con EII (23,3%) presentaron MEI, 123 de 544 (22,6%) con CU y 53 de 200 (26,5%) con EC (OR: 0,81; IC 95%: 0,55-1,17; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,31). En cuanto al tipo de MEI, las articulares fueron las más frecuentes (13,5%), más en EC que en CU (20,0 vs. 11,3%; OR 1,94; IC 95%: 1,25-3,00; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0037). Los pacientes con EII y MEI utilizaron más anticuerpos contra el factor de necrosis tumoral (anti-TNF) que aquellos sin MEI (43,5 vs. 18,5%; OR 3,38; IC 95%: 2,31-4,90; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prevalencia de MEI en nuestra cohorte es alta (23,3%) y el tipo más frecuente es la articular. Los anti-TNF son más utilizados cuando coexisten EII y MEI. 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Our objective is to characterize and determine the prevalence of MEIs in our cohort of patients with IBD.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A retrospective study was carried out in adult patients with IBD at the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellín. Colombia. Articular MEIs, primary sclerosing cholangitis (PSC), both ophthalmological and dermatological, were considered. Absolute and relative frequencies were used. The Chi square test of independence was used to compare 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proportions and the odds ratio (OR) was estimated.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our registry has 759 patients with IBD, 544 present UC (71.6%), 200 CD (26.3%) and 15 unclassifiable IBD (1.9%); 177 patients with IBD (23.3%) presented EIMs, 123 of 544 (22.6%) with UC and 53 of 200 (26.5%) with CD (OR: 0.81, 95% CI: 0.55-1.17, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.31). Regarding the type of EIMs, the articular ones were the most frequent (13.5%), more in CD than in UC (20.0 vs. 11.3%, OR 1.94, 95% CI: 1.25-3.00, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.0037). Patients with IBD and EIMs used more antibodies against tumor necrosis factor (anti-TNFs), compared to those without EIMs (43.5 vs. 18.5%, OR 3.38, 95% CI: 2.31-4.90, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.0001).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The prevalence of EIMs in our cohort is high (23.3%) and the most frequent type is joint. Anti-TNFs are most used when IBD and EIMs coexist. Our study provides valuable information on the association of EIMs and IBD in Latin America.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 85339 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución por tipo de enfermedad inflamatoria intestinal.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1359 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 151542 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución por tipo de enfermedad inflamatoria intestinal y manifestaciones extraintestinales.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 879 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 47004 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Terapia anti-TNF por tipo de enfermedad inflamatoria intestinal y manifestaciones extraintestinales.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EII \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes (n)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">544 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">759 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Articular:</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 (11,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 (20,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103 (13,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Periférico:</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 (9,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (10,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tipo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (8,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tipo 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Axial:</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sacroilitis axial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (2,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (6,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Espondilitis anquilosante</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Colangitis esclerosante primaria</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eritema nudoso</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pioderma gangrenoso</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (1,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Úlceras orales</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Uveítis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Epiescleritis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (1,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2807798.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tipo de enfermedad inflamatoria intestinal y frecuencia de manifestaciones extraintestinales</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ulcerative colitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R. 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| 2024 Octubre | 62 | 6 | 68 |
| 2024 Septiembre | 75 | 10 | 85 |
| 2024 Agosto | 51 | 5 | 56 |
| 2024 Julio | 56 | 10 | 66 |
| 2024 Junio | 64 | 2 | 66 |
| 2024 Mayo | 91 | 15 | 106 |
| 2024 Abril | 48 | 5 | 53 |
| 2024 Marzo | 76 | 2 | 78 |
| 2024 Febrero | 76 | 2 | 78 |
| 2024 Enero | 80 | 4 | 84 |
| 2023 Diciembre | 97 | 3 | 100 |
| 2023 Noviembre | 76 | 1 | 77 |
| 2023 Octubre | 118 | 15 | 133 |
| 2023 Septiembre | 49 | 2 | 51 |
| 2023 Agosto | 45 | 7 | 52 |
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| 2023 Junio | 28 | 4 | 32 |
| 2023 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2023 Marzo | 5 | 3 | 8 |
| 2023 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Diciembre | 2 | 2 | 4 |
| 2022 Noviembre | 4 | 3 | 7 |
| 2022 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2022 Septiembre | 4 | 4 | 8 |
| 2022 Agosto | 6 | 5 | 11 |
| 2022 Julio | 1 | 1 | 2 |
| 2022 Junio | 2 | 2 | 4 |
| 2022 Abril | 1 | 0 | 1 |
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| 2022 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Octubre | 1 | 2 | 3 |
| 2021 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2021 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2021 Junio | 53 | 4 | 57 |
| 2021 Mayo | 47 | 9 | 56 |
| 2020 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
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