INCIDENCIA, TASA DE DETECCIÓN DE ADENOMAS Y FACTORES DE RIESGO DE CRC SEGÚN EL GEN AFECTO EN EL SÍNDROME DE LYNCH
1Hospital Clínic de Barcelona. 2UMC, Cancer Center Amsterdam, Países Bajos. 3Institut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet. 4Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet. 5Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. 6Parc Taulí Hospital Universitari, Conscorci Sanitari de Terrassa, Sabadell-Terrassa. 7Hospital Universitari Dr. Josep Trueta, Girona. 8Institut d'Oncologia Vall d’Hebron, Barcelona. 9Hospital 12 de Octubre, Madrid. 10Hospital General Universitario de Elche. 11Complexo Hospitalario Universitario de Orense. 12Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián. 13Hospital Virgen del Rocío, Sevilla. 14Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander. 15Hospital Clínico San Carlos, Madrid. 16Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. 17Hospital de Móstoles. 18Universidad de Navarra, Pamplona. 19Hospital del Mar, Barcelona. 20Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo. 21Hospital Universitario de Canarias, Tenerife. 22Xerencia Xestion Integrada de Vigo, SERGAS, Vigo. 23Hospital Universitario La Fe, Valencia. 24Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo. 25Hospital Universitari General de Catalunya, Sant Cugat del Vallès. 26Hospital Quirónsalud Zaragoza. 27Hospital General Universitario de Alicante. 28Institut Català d'Oncologia, Hospital Dr. Josep Trueta, Girona.
Introducción: El adenoma es la lesión precursora del cáncer colorrectal (CCR) en el síndrome de Lynch (SL), aunque se desconoce con precisión su prevalencia e incidencia por gen, así como su grado de influencia en el riesgo de CRC.
Objetivos: Describir la edad de aparición del primer adenoma, la tasa de detección de adenomas (TDA) la incidencia a 10 años en individuos con SL bajo seguimiento endoscópico y factores de riesgo de CCR.
Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo con inclusión de individuos con SL bajo seguimiento endoscópico sin CCR previo. Se describe la prevalencia, incidencia, edad de aparición y TDA de adenomas, adenomas avanzados (AA) (> 10 mm, DAG o componente velloso) y CRC categorizado por gen y ajustado por factores confusores (sexo, tiempo de seguimiento, número de colonoscopias).
Resultados: Se incluyeron 1.072 individuos, 676 (63%) mujeres con 342 (31,9%) MLH1, 376 (35,1%) MSH2, 261 (24,3%) MSH6 y 93 (8,7%) PMS2. La mediana de edad de la primera colonoscopia fue 40 (31-51) años, con una media de 3 (2-6) colonoscopias, 4,6 (1,9-7,70) años de seguimiento y un total de 4357 colonoscopias. Globalmente, 429 (40%) individuos presentaron > 1 adenoma sin observar diferencias entre genes (p = 0,086). La mediana de edad del primer adenoma fue de 47 (40-57) años. Los portadores de mutaciones en MLH1 y MSH2 presentaron adenomas antes que MSH6 y PMS2 [MLH1 46 (39,5 -56), MSH2 45 (37-53), MSH6 53 (42-62), PMS2 53 (46-65)] pero al ajustarlo por la edad de la primera colonoscopia solo PMS2 presenta adenomas de forma más tardía (p = 0047). En 803 colonoscopias se detectó al menos un adenoma, lo que representa una TDA global del 18,4% (MLH1:16.4%; MSH2: 19,8%; MSH6: 19,5%; PMS2:18,5%). Al ajustarlo por los factores confusores, se observó una TDA significativamente más elevada en portadores de MSH2 [p 0,001, OR 1,325 (1,12 -1,565)]. Al evaluar la incidencia de adenomas, AA y CCR a 10 años por gen observamos un 61,1%, 19,3% y 8,9% en MLH1, 57,5%, 23,9% y 9,8% MSH2, 63,7%, 20,2% y 6,4% MSH6, 61,2%, 17,6% y 1,2% PMS2, sin identificar diferencias significativas entre genes por log-rank (p = 0,482, p = 0,478, y p = 0,091) ni por regresión de Cox incluyendo edad de la primera colonoscopia y sexo (p = 0,94, p = 0,077 y p = 0,081). Al analizar la incidencia a 10 años de CCR por regresión de Cox ajustada por sexo, gen, edad de primera colonoscopia, y adenomas o AA en la primera colonoscopia detectamos la edad de inicio del seguimiento [p = 0,005; 1,035 (1,011-1,060)] y la presencia de AA en la 1a colonoscopia [p = 0,012; 2,507 (1,222-5,144)] como factores de riesgo de CCR.
Conclusiones: La edad de aparición de los adenomas en la SL es mayor en PMS2, pero la incidencia no difiere entre genes. Por otro lado, la incidencia de CRC está influenciada por la edad de inicio del seguimiento y la presencia de AA en la primera colonoscopia. Estos datos, así como la TDA descrita por primera vez en el SL, pueden ayudar a ajustar el seguimiento endoscópico y monitorizar su calidad.
