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doi: 10.1016/S0214-9168(02)78828-1
La leptina reduce los valores de ARNm del receptor activado por proliferadores peroxisómicos γ en macrófagos humanos
Leptin down-regulates PPAR γ in human macrophages
A. Cabrero, , M. Cubero, G. Llaverías, J.C. Laguna, M. Vázquez Carrera
Unidad de Farmacología. Departamento de Farmacología y Química Terapéutica. Facultad de Farmacia.Universidad de Barcelona. Barcelona
Resumen
Fundamento

Los valores elevados de leptina se asocian con un mayor riesgo cardiovascular en la obesidad a través de un mecanismo desconocido. La isoforma gamma del receptor activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR γ) desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo lipídico en macrófagos y su activación por tiazolidindionas protege frente la aterosclerosis. El objetivo del presente estudio ha sido determinar el efecto de la leptina sobre los valores de ARNm de PPAR γ en cultivo primario de macrófagos humanos y en células espumosas derivadas de macrófagos

Material y métodos

Se han utilizado cultivos primarios de monocitos humanos separados por centrifugación en gradiente de densidad a partir de buffy coats de donantes. Los monocitos así obtenidos se cultivan en suero humano inactivado durante 10 días para permitir su maduración a macrófagos y, posteriormente, se convierten en células espumosas por exposición a LDL acetiladas (150 µg/ml) durante 48 h. Los valores de ARNm se determinaron mediante reacción de la transcriptasa inversa acoplada a la reacción en cadena de la polimerasa. Los resultados se expresan como la media ± desviación estándar de tres experimentos

Resultados

El tratamiento de macrófagos derivados de monocitos humanos con leptina (100 ng/ml) durante 24 h causó una reducción del 41% (p < 0,01) en los valores de ARNm de PPAR γ. Esta reducción iba acompañada de una disminución en la expresión del ARNm de la carnitina-palmitoiltranferasa I (CPT-I) (36%; p < 0,05), del ABCA1 (62%; p < 0,05) y del CD36 (34%), aunque para este último la reducción no fue estadísticamente significativa. El tratamiento de células espumosas derivadas de macrófagos con leptina (20 ng/ml) disminuyó los valores de mensajero del PPAR γ en un 33% (p < 0,01) y de la CPT-I en un 27% (p = 0,05). A esta concentración, la leptina no modificó la expresión de ABCA1 ni de CD36

Conclusiones

Estos resultados parecen indicar que la reducción en la expresión de PPAR γ tanto en macrófagos como en células espumosas podría ser uno de los factores responsables de la asociación entre valores elevados de leptina y riesgo cardiovascular

Resumen
Background

Increased leptin levels are associated with cardiovascular disease in obesity although the mechanism is unknown. Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR γ) is a key regulator of macrophage lipid metabolism and its activation by thiazolidinediones protects against atherosclerosis. The aim of this study was to assess the effects of human recombinant leptin on PPAR γ mRNA levels in primary human macrophages and macrophage-derived foam cells

Material and methods

Human monocytes were isolated by gradient density centrifugation from buffy coats of human donors. The mononuclear cells were then incubated with heat-inactivated human serum and on day 10 completely differentiated to macrophages. After that, differentiated macrophages were lipid-loaded during a 48-hour incubation with 150 μg/ml acetyl-LDL. Relative levels of specific mRNAs were assessed by RT-PCR. Results are expressed as means ± SD of 3 experiments

Results

In human-derived macrophages leptin treatment (100 ng/ml) for 24 hours caused a 41% reduction (p < 0.01) in PPAR γ transcript levels. This fall was accompanied by a reduction in the mRNA expression of carnitine palmitoyltransferase (CPT-I) (36%, p < 0.05) and ABCA1 (62%, p < 0.05), whereas CD36 mRNA reduction (34%) was not significant. In macrophage-derived foam cells, leptin at 20 ng/mL reduced PPAR γ mRNA levels a 33% (p < 0.01) and CPT-I a 27% (p ≤ 0.05). At this concentration, leptin did not modify the expression of either ABCA1 or CD36

Conclusions

We propose that the reduction of PPAR γ expression in both macrophages and foam cells may be one of the factors linking high leptin levels and cardiovascular disease

Palabras clave
Leptina, Macrófagos, Células espumosas, PPAR γ, ABCA1, CD36
Key words
Leptin, Macrophage, Foam cell, PPAR γ, ABCA1, CD36
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Correspondencia: Unitat de Farmacologia. Facultat de Farmàcia. Universitat de Barcelona. Diagonal, 643. 08028 Barcelona
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