se ha leído el artículo
array:23 [ "pii" => "S0365669112700503" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/S0365-6691(12)70050-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-12-01" "aid" => "70050" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2012;87 Supl 1:38-45" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4505 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 3598 "PDF" => 900 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0365669112700515" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/S0365-6691(12)70051-5" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-12-01" "aid" => "70051" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2012;87 Supl 1:46-53" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3229 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2899 "PDF" => 322 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "BRAVO y CRUISE: ranibizumab en el tratamiento del edema macular secundario a oclusión de la vena de la retina" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "46" "paginaFinal" => "53" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "BRAVO and CRUISE: Ranibizumab for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "fuente" => "Fuente: Campochiaro et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">[13]</span></a>." "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 994 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 165335 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">– Cambio medio del grosor macular en micras. Resultados del estudio CRUISE a 1 año. EE: error estándar; GFC: grosor foveal central; PRN: pro re nata. Grupo aleatorizado, LOCF (última observación realizada).</p> <p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Los pacientes con tratamiento simulado recibieron tratamiento PRN con ranibizumab 0,5 mg desde el mes 6 al 11.</p> <p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span>p < 0,0001 frente a simulado (ANOVA por parejas).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.S. Figueroa, J.M. Ruiz Moreno" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.S." "apellidos" => "Figueroa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Ruiz Moreno" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669112700515?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/00000087000000S1/v1_201305021319/S0365669112700515/v1_201305021319/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0365669112700497" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/S0365-6691(12)70049-7" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-12-01" "aid" => "70049" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2012;87 Supl 1:27-37" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5488 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 4976 "PDF" => 503 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Ensayos clínicos en el tratamiento del edema macular diabético" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "27" "paginaFinal" => "37" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Randomized clinical trials in diabetic macular edema" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 937 "Ancho" => 2080 "Tamanyo" => 122153 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variación de la MAVC medida con una tabla del estudio Early Tratment Diabetic Retinophaty (ETDRS) desde el momento basal hasta los 24 meses de seguimiento, en el grupo 1, tratado sólo con ranibizumab (RBZ); en el grupo 2, tratado con láser focal, y en el grupo 3, tratado con RBZ más terapia láser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">[14]</span></a>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F. Cabrera, F. Armadá" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Cabrera" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Armadá" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669112700497?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/00000087000000S1/v1_201305021319/S0365669112700497/v1_201305021319/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "De la evidencia científica a la práctica clínica: pautas de tratamiento del edema macular diabético" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "45" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M.I. López-Gálvez, J.M. García-Campos" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "M.I." "apellidos" => "López-Gálvez" "email" => array:1 [ 0 => "maribel@ioba.med.uva.es" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "García-Campos" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Oftalmobiología Aplicada (IOBA), Universidad de Valladolid, Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico de Valladolid, Valladolid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Málaga, Málaga, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV)" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "From scientific evidence to clinical practice: treatment protocols for diabetic macular edema" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 735 "Ancho" => 1005 "Tamanyo" => 70913 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pauta de administración de ranibizumab en el edema macular diabético.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diabetes mellitus sigue siendo una de las principales causas de ceguera en los países desarrollados y representa, en la actualidad, uno de los problemas oftalmológicos de mayor trascendencia sociosanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">[1]</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, tras 15 años de evolución de la enfermedad, un 2% de los pacientes diabéticos está ciego por el desarrollo de una retinopatía diabética y otro 10% sufre una discapacidad visual importante como consecuencia de la aparición de un edema macular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">[2]</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En líneas generales, el edema macular diabético (EMD) se define como un cuadro clínico que se caracteriza por la existencia de un engrosamiento de la retina en el área macular que puede ir o no acompañado de la existencia de exudados duros. Su patogenia es multifactorial y compleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">[3]</span></a>. Se origina como consecuencia de la ruptura de la barrera hematorretiniana, aunque la incompetencia del epitelio pigmentado de la retina (barrera hematorretiniana externa) que se observa en los diabéticos o la existencia de un factor mecánico de tracción también pueden contribuir a su desarrollo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay varias clasificaciones del EMD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">[4]</span></a>. La clasificación propuesta por el Estudio para el Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética (ETDRS) ha sido, sin duda alguna, la más utilizada al conllevar una clara orientación terapéutica. Clasifica al EMD en función del aspecto biomicroscópico y del riesgo de pérdida de visión en clínicamente significativo y no clínicamente significativo, siendo el edema macular clínicamente significativo (EMCS) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) el que requiere tratamiento inmediato por el riesgo de pérdida de visión.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico se realiza mediante biomicroscopia bajo midriasis farmacológica. Las pruebas complementarias como la angiografía o la tomografía de coherencia óptica (OCT) añaden valor a la exploración clínica y ayudan a decidir cuál es la mejor actitud terapéutica a adoptar. Actualmente, la OCT se ha convertido en la prueba clave en el seguimiento del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">[5]</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente, el tratamiento considerado como “<span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span>” ha sido el tratamiento láser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">[6]</span></a>. Sin embargo, los malos resultados funcionales obtenidos y el desarrollo de nuevas terapias capaces de mejorar el pronóstico funcional de este proceso hacen que el papel del láser deba ser redefinido y los algoritmos terapéuticos modificados.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento láser</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la publicación en el año 1985 de los resultados del ETDRS, el láser ha estado considerado como el tratamiento de elección para los pacientes con EMCS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">[7]</span></a>. El mecanismo por el cual el láser es capaz de controlar la alteración de la permeabilidad vascular en este proceso ha sido y es objeto de una fuerte controversia. En líneas generales se piensa que estabiliza las barreras y contribuye a cerrar por coagulación algunos de los lugares de “rezume”, como los microaneurismas, a la vez que disminuye las necesidades de oxígeno de los tejidos circundantes.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su aplicación es independiente de la agudeza visual (AV) y, tradicionalmente, ha ido precedida de una angiografía con fluoresceína sódica para identificar las áreas de rezume y de no perfusión situadas a menos de 2 diámetros papilares del centro de la mácula. Se ha usado respetando siempre las 500 μ centrales. Sólo cuando en la evolución el edema persistía y la AV disminuía por debajo de 20/40 se recomendaba ampliar la fotocoagulación a las lesiones situadas entre las 300 y las 500 μ centrales. En la actualidad, y con la llegada de la OCT, el uso de la angiofluoresceingrafía (AFG) ha ido disminuyendo progresivamente.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La técnica a utilizar varía dependiendo de si se trata de un engrosamiento focal o difuso, y debe ir acompañada de un buen control de la glucemia y de los factores de riesgo. En los edemas focales, el láser se aplica sobre las áreas de rezume mientras que en los edemas difusos se recurre a la fotocoagulación en rejilla o en rejilla modificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">[8]</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados iniciales de eficacia y seguridad del láser en el EMD del ETDRS apenas se han modificado 3 décadas después de su publicación. Son bastante alentadores en los edemas focales, pero decepcionantes en los edemas difusos. En líneas generales se puede afirmar que el tratamiento láser precoz reduce el riesgo de pérdida moderada de visión (entendiendo como tal la pérdida de 15 o más letras) en un 50% de los pacientes con EMCS, aunque muchas veces se necesitan sesiones repetidas para controlar el proceso. Por otro lado es importante señalar que es un procedimiento destructivo y que, por lo tanto, no está exento de complicaciones, que pueden ser muy variadas y afectar a los segmentos anterior y posterior del ojo, siendo las más temidas la fotocoagulación accidental de la fóvea o el desarrollo de neovascularizaciones coroideas.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, y aunque sigue ocupando un lugar destacado en los algoritmos de tratamiento, se ha visto desplazado por la llegada de las nuevas terapias antiangiogénicas y su papel tiene que ser redefinido.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia antiangiogénica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicación del factor de crecimiento vascular en el desarrollo del EMD ha supuesto un gran avance en lo que al tratamiento de este proceso se refiere al existir, en estos momentos, fármacos capaces de inhibir este factor y de mejorar el pronóstico funcional de los pacientes que sufren esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">[9]</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos ellos, el único que ha recibido la aprobación de la indicación de tratamiento del EMD es ranibizumab (RNB), permaneciendo pegabtanib, bevacizumab (BVC) y aflibercept a día de hoy como fármacos en fase de investigación.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ranibizumab</span> (Lucentis<span class="elsevierStyleSup">®</span>; Genentech, Inc, South San Francisco, California, USA). Fármaco sintetizado por Genetech (San Francisco, California, USA) y comercializado fuera de Estados Unidos por Novartis. Es un fragmento del anticuerpo monoclonal recombinante antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), con un peso molecular de 48 kD (el anticuerpo entero tiene 148 kD) que neutraliza todas las isoformas biológicamente activas del VEGF-A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">[10]</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fue aprobado en 2006 por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la forma húmeda de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y en enero de 2011 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento intravítreo del EMD, gracias a los resultados de diversos ensayos clínicos multicéntricos (READ 2, RESTORE, RESOLVE, RIDE, RISE, así como los publicados por el Diabetic Retinopathy Clinical Research Network) y prospectivos que han sido capaces de demostrar su seguridad y eficacia, y de corroborar en grandes series los buenos resultados obtenidos inicialmente por Chun y Nguyen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">[11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12]</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio RESOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">[13]</span></a> es el estudio en fase 2 que permitió comprobar la eficacia de RNB mensual intravítreo en el tratamiento del EMD y determinar la dosis de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg como la más eficaz y segura con un buen perfil de seguridad.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio READ 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">[14]</span></a>, por su lado, permitió demostrar no sólo que RNB conseguía mejores resultados que el láser, sino que también funcionaba en los edemas refractarios y que la combinación con láser podía ayudar a reducir el número de inyecciones, manteniendo un buen perfil de seguridad.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio RESTORE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">[15]</span></a> es el estudio pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y controlado, que se diseñó para demostrar que RNB administrado a la dosis de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, tanto en monoterapia como cuando se utiliza de forma combinada con el láser, es superior al “<span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span>”. Además, es el estudio que ha ayudado a introducir el concepto de estabilización de la AV en el tratamiento de esta enfermedad y la necesidad de realizar una tanda inicial de inyecciones mensuales hasta alcanzar dicho efecto.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, Elman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">[16]</span></a> (Diabetic Retinopathy Clinical Research Network) ayudaron a establecer la superioridad de RNB con láser precoz o diferido, frente al láser y la terapia combinada de triamcinolona y láser en un ensayo de fase 3 de investigación clínica independiente.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, los estudios RISE Y RIDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">[17]</span></a> son 2 ensayos paralelos, en fase 3, multicéntricos, aleatorizados, realizados en clínicas privadas y en unidades de retina universitarias de Estados Unidos y Sudamérica, que también han contribuido a establecer la eficacia y seguridad del RNB intravítreo en el tratamiento del EMD. En ambos ensayos se ha demostrado no sólo que RNB es capaz de inducir una mejoría de la AV en pacientes diabéticos con edema macular, sino que, además, esta mejoría aparece precozmente, aproximadamente al séptimo día tras la primera inyección. Estos resultados han permitido que en julio de 2012 el comité asesor de la FDA haya recomendado la aprobación de ranibizumab para el tratamiento del EMD en Estados Unidos.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la seguridad, es importante señalar que de los datos obtenidos en todos estos ensayos se deduce que el perfil de seguridad de RNB intravítreo en pacientes con EMD es semejante al observado con este fármaco en los pacientes con DMAE.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fármacos de uso fuera de indicación</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pegabtanib sódico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aptámero que se une de forma específica a la isoforma 165 del VEGF bloqueándolo e impidiendo su unión a los receptores. No es inmunogénico ni tóxico y ofrece un buen perfil de seguridad. Fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la DMAE húmeda en 2004 y por la EMA en 2006, y se encuentra en fase de investigación para el EMD.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado a doble ciego, de 2 años de evolución publicado en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">[18]</span></a> puso de manifiesto la superioridad de 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pegabtanib sódico intravítreo frente a la inyección simulada en pacientes con EMD tratados cada 6 semanas y seguidos durante 1 año con un buen perfil de seguridad.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Bevacizumab</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anticuerpo monoclonal humanizado, sintetizado para inhibir a todas las isoformas del VEGF y aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de colon metastásico.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No está autorizado para su uso por vía intravítrea y se usa fuera de indicación en oftalmología a la dosis de 1,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para el tratamiento de la neovascularización coroidea de diversas patologías.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encuentra en fase de ensayo clínico para el EMD y los resultados del estudio de fase 2, el estudio BOLT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">[19]</span></a>, han puesto de manifiesto su capacidad de mejorar la AV en esta patología y su buena tolerancia, aunque dado el pequeño tamaño muestral (80 pacientes) no es posible extraer conclusiones al respecto.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aflibercept</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antagonista selectivo pero no específico del VEGF-A y del factor de crecimiento derivado de las plaquetas. Es una proteína de fusión recombinante análoga del receptor VEGF-A. Recientemente se han dado a conocer los resultados a 12 meses del estudio de fase 2 Da Vinci, en el que se concluye que en los pacientes con EMD tratados con VEGF-trap intravítreo se produce un incremento de la AV clínica y estadísticamente significativo en comparación con los pacientes tratados con fotocoagulación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">[20]</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides intravítreos</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetónido de triamcinolona por vía intravítrea se ha usado fuera de indicación en el tratamiento del EMD durante más de una década.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos llevados a cabo con acetónido de triamcinolona han demostrado que en el momento actual no hay evidencia científica que apoye su uso en monoterapia en esta indicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">[21]</span></a>. No ofrece mejores resultados que el láser a largo plazo y se acompaña de importantes efectos secundarios (aumento de la presión intraocular [PIO], cataratas), y su uso como terapia combinada sólo ofrece resultados equiparables a la terapia combinada de antiangiogénicos y láser en pacientes seudofáquicos.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ozurdex (Allergan, Inc, Irvine, CA, USA) es un dispositivo biodegradable de polilático glicólico que libera dexametasona durante 4–6 meses y que está aprobado para el tratamiento del edema macular secundario a las oclusiones venosas retinianas.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encuentra en fase de investigación para el EMD y los resultados de la fase 2 han arrojado buenos resultados funcionales con un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">[22]</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iluvien (Alimera Sciences, Alpharetta, GA) es un dispositivo no biodegradable que libera pequeñas concentraciones a de acetónido de fluocinolona en la cavidad vítrea durante 36 meses y en el que los resultados del estudio pivotal, el estudio FAME, han demostrado que puede resultar de gran utilidad en el control del EMD crónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">[23]</span></a>, habiendo recibido ya la recomendación de aprobación para estos casos por la EMA, a pesar del riesgo de aparición de aumentos de la PIO y de la progresión de las opacidades de cristalino.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pautas actuales de tratamiento del edema macular diabético</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Abordaje</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EMD requiere un abordaje terapéutico multidisciplinar. Precisa de un buen control metabólico (procurando que las concentraciones de hemoglobina glucosilada estén por debajo del 7,5%), de los factores de riesgo y de una evolución oftalmológica completa con la realización de una OCT y de una AFG como exploraciones complementarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">[4]</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de realizar una AFG de manera sistemática ha sido recientemente cuestionada por la Red Norteamericana de Investigación en Retinopatía Diabética (DRCR.net) y, aunque es cierto que puede no ser necesaria en caso de circinadas bien definidas, es una prueba muy útil para valorar el estado de la red vascular perifoveal.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edema no traccional</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edema macular focal o multifocal</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se refleja el algoritmo de tratamiento del edema macular focal o multifocal incluido en las guías de práctica clínica de la Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">[24]</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el edema focal o multifocal, una vez descartado el componente traccional, es necesario para hacer un buen abordaje y determinar la localización y extensión de las áreas de engrosamiento. En los casos en los que no haya afectación central, el tratamiento láser continúa siendo la técnica de elección.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La técnica recomendada implica la fotocoagulación directa de los microaneurismas que rezumen utilizando un spot de 50-100 μ y una potencia suficiente para conseguir un blanqueo suave de éstos siguiendo la pauta ETDRS. Si la respuesta es favorable se indicarán revisiones periódicas y si es desfavorable se valorará la terapia antiangiogénica.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la afectación se sitúa en las 500 μ centrales se considerará, de entrada, la terapia antiangiogénica siendo RNB intravítreo el único fármaco que en la actualidad dispone de la aprobación de la indicación.Su aplicación requiere la realización de una serie de inyecciones mensuales hasta conseguir la estabilización de la AV, entendiendo por estabilización la no variación de más 5 letras en las 3 últimas visitas, reanudando el tratamiento con inyecciones intravítreas siempre que empeore o reaparezca el edema (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) y el tratamiento mensual se mantendrá de nuevo hasta conseguir otra vez la estabilidad en la agudeza visual.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente las visitas son mensuales pero una vez conseguida y mantenida la estabilización la tendencia actual es ir espaciando el tiempo entre visitas hasta llegar, siempre que se pueda, a los intervalos de 3 a 4 meses clásicamente utilizados.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los parámetros que guían el tratamiento son la mejor AV corregida y el espesor macular central, por lo que, en líneas generales, sólo se indica iniciar el tratamiento una vez la AV está afectada. De hecho, la indicación formal según ficha técnica de RNB es el “tratamiento de la disminución de la AV producida por el EMD”.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de que el paciente no responda al tratamiento se considerarán otras opciones terapéuticas, como la administración fuera de indicación de corticoides o la cirugía retinovítrea.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores consideran la posibilidad de recurrir a la terapia combinada con láser para intentar reducir el número de inyecciones. En el algoritmo de la Guía de Manejo de las Complicaciones Oculares de Diabetes de la SERV, esta asociación se deja a criterio del oftalmólogo.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edema macular difuso o mixto</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figuras 3</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">4</a> se refleja el algoritmo de tratamiento del EMD difuso o mixto incluido en las guías de práctica clínica de la SERV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">[24</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25]</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de EMD difuso es difícil y complejo, y representa un auténtico reto para el oftalmólogo. Como en cualquier complicación de la diabetes, el tratamiento comienza con un buen control metabólico y de los factores de riesgo, y debe de ir seguido de un correcto abordaje del problema oftalmológico, por lo que se aconseja realizar, al menos al inicio, una angiografía y una OCT.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edemas difusos o mixtos o traccionales</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando no hay gran afectacion central y por ende de la AV (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>), el tratamiento láser según pauta ETDRS continúa siendo el tratamiento de elección y sólo en caso de que no se obtenga la respuesta esperada se recomienda tratar como un edema con afectacion central.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los edemas difusos con clara afectacion central (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), el uso de fármacos antiangiogénicos, con o sin asociación al láser, constituye la mejor opción en estos momentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">[4]</span></a>.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pauta de administración es la misma que la referida para los edemas focales con afectación de las 500 μ, pero dejando a criterio del oftalmólogo la asociación o no de láser, ya que, según algunos estudios, su uso disminuye el número de inyecciones.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El momento de aplicar el láser no está bien definido, pudiendo existir 2 posibles alternativas: administrarlo precozmente a los 7-10 días de la primera inyección o de forma diferida una vez alcanzada la estabilización.No existe, en este momento, evidencia que apoye más una pauta que otra, pero la mayoría de los autores considera más ventajosa su aplicación una vez alcanzada la estabilización.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El láser se aplica siguiendo las recomendaciones del ETDRS con una fotocoagulación en rejilla, pero insistiendo en las áreas de mayor rezume.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si no se produce la respuesta esperada se considerarán otras opciones terapéuticas como la administración de otros fármacos fuera de indicación, corticoides intravítreos o la cirugía retinovítrea.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edema macular traccional</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia en la OCT de un engrosamiento macular con pérdida de la depresión foveal y edema de las capas retinianas externas, y la presencia de una hialoides engrosada, hiperreflectiva y tensa sugieren la presencia de un edema macular traccional y, en estos casos, la vitrectomía con o sin disección de la membrana limitante interna es el tratamiento de elección.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en los que tras la realización de la cirugía no se obtenga la respuesta esperada se tratará, de acuerdo con los algoritmos de la SERV, como un edema sin tracción. No obstante, en estos casos es importante tener en cuenta que, en caso de recurrir a un tratamiento farmacológico, la farmacocinética cambia en los ojos vitrectomizados y la vida media de los fármacos se reduce de forma significativa, por lo que la respuesta puede no ser la deseada si se administra siguiendo la pauta convencional. Para muchos autores la solución a este problema puede venir de la mano de los sistemas de liberación prolongada de fármacos.</p></span></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres108649" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec96068" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec96067" "titulo" => "Keywords" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xres108648" "titulo" => "Abstract" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Tratamiento láser" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Terapia antiangiogénica" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fármacos de uso fuera de indicación" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Pegabtanib sódico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Bevacizumab" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Aflibercept" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Corticoides intravítreos" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Pautas actuales de tratamiento del edema macular diabético" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Abordaje" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Edema no traccional" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Edema macular focal o multifocal" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Edema macular difuso o mixto" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Edemas difusos o mixtos o traccionales" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Edema macular traccional" ] ] ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack36434" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:2 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec96067" "palabras" => array:3 [ 0 => "Diabetic macular edema" 1 => "Ranibizumab" 2 => "Photocoagulation" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec96068" "palabras" => array:3 [ 0 => "Edema macular diabético" 1 => "Ranibizumab" 2 => "Fotocoagulación" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El edema macular diabético está considerado como la causa más frecuente de pérdida moderada de visión en los pacientes diabéticos y un problema de gran trascendencia sociosanitaria, cuyo abordaje terapéutico se ha modificado en los últimos años. El papel del láser, considerado como el “<span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span>” del tratamiento desde hace más de 25 años, ha sido redefinido. Para entender los algoritmos actuales de tratamiento es necesario indagar en la fisiopatología de esta enfermedad y en el papel desempeñado por el factor de crecimiento vascular endotelial. Los ensayos clínicos llevados a cabo con ranibizumab han demostrado la capacidad de este fármaco de modificar el pronóstico funcional de esta enfermedad y sus resultados han permitido la aprobación de la indicación de edema macular diabético por la Agencia Europea del Medicamento. En este trabajo se discuten las opciones actuales de tratamiento para el edema macular diabético y los algoritmos desarrollados según la evidencia científica.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diabetic macular edema (DME) is now considered the leading cause of moderate vision loss in type 2 diabetic patients and has a high socioeconomic burden. In recent years, the therapeutic approach to this entity has changed. The role of laser treatment, considered the gold standard in clinical practice worldwide for more than 25 years, has been redefined. To understand current treatment algorithms, the pathophysiology of diabetic macular edema and the role played by vascular endothelial growth factor must be elucidated. Many clinical trials have emerged showing that intravitreal ranibizumab provides effective therapy with an acceptable safety profile. Based in these data, the European Medicines Agency has approved ranibizumab for the treatment of diabetic macular edema. This article aims to discuss new treatment options and the recently developed evidence-based algorithms.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 735 "Ancho" => 1005 "Tamanyo" => 70913 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pauta de administración de ranibizumab en el edema macular diabético.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2134 "Ancho" => 2080 "Tamanyo" => 287865 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo del edema macular diabético focal o multifocal reflejado en la guía de práctica clínica de la Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">[25]</span></a>. EM: edema macular; IVT: intravítreos; OCT: tomografía de coherencia óptica.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1221 "Ancho" => 2080 "Tamanyo" => 130694 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo del edema macular diabético difuso o mixto sin tracción y tratable con láser. Tomada de la guía de práctica clínica de la Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV)25. EM: edema macular.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1228 "Ancho" => 2080 "Tamanyo" => 193809 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo del edema macular diabético difuso o mixto sin tracción con afectación central no tratable con láser. Tomada de la guía de práctica clínica de la Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV)25. AV: agudeza visual; EM: edema macular; EMA: Agencia Europea del Medicamento; IVT: intravítreos.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Engrosamiento retiniano a 500 μ del centro de la mácula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exudados duros a < 500 μ del centro y engrosamiento de retina adyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Engrosamiento retiniano de 1 área de disco en extensión, localizado a 1 diámetro papilar del centro de la mácula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab195800.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Edema macular clínicamente significativo.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The evolving diabetes burden in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.M. Engelgau" 1 => "L.S. Geiss" 2 => "J.B. Saaddine" 3 => "J.P. Boyle" 4 => "S.M. Benjamin" 5 => "E.W. Gregg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "945" "paginaFinal" => "950" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15172919" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global data on visual impairment in the year 2002" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Resnikoff" 1 => "D. Pascolini" 2 => "D. Etya'ale" 3 => "I. Kocur" 4 => "R. Pararajasegaram" 5 => "G.P. Pokharel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0042-96862004001100009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bull World Health Organ" "fecha" => "2004" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "844" "paginaFinal" => "851" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15640920" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetic retinopathy and diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.A. Ciulla" 1 => "A.G. Amador" 2 => "B. Zinman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2003" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2653" "paginaFinal" => "2664" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12941734" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guías de práctica clínica de la SERV: Manejo de las complicaciones oculares de la diabetes. Retinopatía diabética y edema macular" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Pareja-Ríos" 1 => "M.A. Serrano-García" 2 => "M.D. Marrero-Saavedra" 3 => "V.M. Abraldes-López" 4 => "M.A. Reyes-Rodríguez" 5 => "F. Cabrera-López" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol" "fecha" => "2009" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "429" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19809923" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of fluorescein angiographic features with visual acuity and with optical coherence tomographic and stereoscopic color fundus photographic features of diabetic macular edema in a randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. Danis" 1 => "I.U. Scott" 2 => "H. Qin" 3 => "M.M. Altaweel" 4 => "N.M. Bressler" 5 => "S.B. Bressler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0b013e3181dde5f5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2010" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1627" "paginaFinal" => "1637" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20706173" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Focal Points. American Academy of Ophthalmology; 2011." ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Photocoagulation for diabetic macular edema" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol" "fecha" => "1985" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "1796" "paginaFinal" => "1806" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2866759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pattern scan laser photocoagulation: safety and complications, experience after 1,301 consecutive cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Vélez-Montoya" 1 => "J.L. Guerrero-Naranjo" 2 => "C.C. González-Mijares" 3 => "J. Fromow-Guerra" 4 => "G.R. Marcellino" 5 => "H. Quiroz-Mercado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bjo.2009.164996" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Ophthalmol" "fecha" => "2010" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "720" "paginaFinal" => "724" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20508045" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "S. Tatlipinar" 2 => "S.M. Shah" 3 => "J.A. Haller" 4 => "E. Quinlan" 5 => "J. Sung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2006.06.068" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol" "fecha" => "2006" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "961" "paginaFinal" => "969" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17046701" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Selection and analysis of an optimized antivgef antibody: crystal structure of an affinitymatured Fab in complex with antigen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Chen" 1 => "C. Wiesmann" 2 => "G. Fuh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/jmbi.1999.3192" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Mol Biol" "fecha" => "1999" "volumen" => "293" "paginaInicial" => "865" "paginaFinal" => "881" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10543973" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A pilot study of multiple intravitreal injections of ranibizumab in patients with center-involved clinically significant diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Chun" 1 => "J. Heier" 2 => "T. Topping" 3 => "J. Duker" 4 => "J. Bankert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2006.04.033" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2006" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "1706" "paginaFinal" => "1712" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17011952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "S. Tatlipinar" 2 => "S.M. Shah" 3 => "J.A. Haller" 4 => "E. Quinlan" 5 => "J. Sung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2006.06.068" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol" "fecha" => "2006" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "961" "paginaFinal" => "969" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17046701" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Massin" 1 => "F. Bandello" 2 => "J.G. Garweg" 3 => "L.L. Hansen" 4 => "S.P. Harding" 5 => "M. Larsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc10-0493" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2010" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "2399" "paginaFinal" => "2405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980427" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two year outcomes of the ranibizumab for edema of the macula in diabetes (READ-2) study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "S.M. Shah" 2 => "A.A. Khwaja" 3 => "R. Channa" 4 => "E. Hatef" 5 => "D.V. Do" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.08.016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "2146" "paginaFinal" => "2151" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20855114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The RESTORE study. Ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Mitchell" 1 => "F. Bandello" 2 => "U. Schmidt- Erfurth" 3 => "G. Lang" 4 => "P. Massin" 5 => "R.O. Schlingemann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.01.031" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "615" "paginaFinal" => "625" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21459215" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Elman" 1 => "L.P. Aiello" 2 => "R.W. Beck" 3 => "N.M. Bressler" 4 => "S.B. Bressler" 5 => "A.R. Edwards" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.02.031" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1064" "paginaFinal" => "1077" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20427088" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ranibizumab for diabetic macular edema. Results from phase III randomized trials: RISE and RIDE" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "D.M. Brown" 2 => "D.M. Marcus" 3 => "D.S. Boyer" 4 => "S. Patel" 5 => "L. Feiner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.12.039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2012" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "789" "paginaFinal" => "801" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22330964" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Macugen 1013 Study Group. A phase 2/3, multicenter, randomized, doublemasked, 2-year trial of pegaptanib sodium for the treatment of diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.B. Sultan" 1 => "D. Zhou" 2 => "J. Loftus" 3 => "T. Dombi" 4 => "K.S. Ice" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.02.045" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "1107" "paginaFinal" => "1118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21529957" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Michaelides" 1 => "A. Kaines" 2 => "R.D. Hamilton" 3 => "S. Fraser-Bell" 4 => "R. Rajendram" 5 => "F. Quhill" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.03.045" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1078" "paginaFinal" => "1086" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20416952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The DA VINCI Study: Phase 2 Primary Results of VEGF Trap-Eye in Patients with Diabetic Macular Edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.V. Do" 1 => "U. Schmidt-Erfurth" 2 => "V.H. González" 3 => "C.M. Gordon" 4 => "M. Tolentino" 5 => "A.J. Berliner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophtalmology" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "1819" "paginaFinal" => "1826" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for treatment of refractory diabetic macular oedema (IBEME study)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Paccola" 1 => "R.A. Costa" 2 => "M.S. Folgosa" 3 => "J.C. Barbosa" 4 => "I.U. Scott" 5 => "R. Jorge" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bjo.2007.129122" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Ophthalmol" "fecha" => "2008" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17965109" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Haller" 1 => "F. Bandello" 2 => "R. Belfort" 3 => "M.S. Blumenkranz" 4 => "M. Gillies" 5 => "J. Heier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophtalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1134" "paginaFinal" => "1146" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Antoszyk A; for the FAME Study Group. Efficacy and safety of Iluvien (fluocinolone acetonide [FAC] intravitreal insert) for the treatment of diabetic macular edema. ARVO Annual Meeting: Fort Lauderdale FL. May 3, 2011. Abstract #6645." ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of diabetic macular edema in current clinical practice: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "A. Pareja-Ríos" 1 => "M. López-Gálvez" 2 => "M.A. Serrano-García" 3 => "M.A. Reyes- Rodríguez" 4 => "F. Cabrera-López" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "J Diabetes Metab" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinopatía Diabética y Edema macular de la Sociedad Española de Retina y Vitreo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Guía de Práctica Clínica de Manejo de las complicaciones oculares de la Diabetes" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Marzo" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xack36434" "titulo" => "Conflicto de intereses" "texto" => "<p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03656691/00000087000000S1/v1_201305021319/S0365669112700503/v1_201305021319/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/00000087000000S1/v1_201305021319/S0365669112700503/v1_201305021319/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669112700503?idApp=UINPBA00004N" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Mayo | 1 | 1 | 2 |
2023 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
2021 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
2020 Junio | 3 | 2 | 5 |
2020 Febrero | 1 | 2 | 3 |
2018 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
2018 Marzo | 1 | 6 | 7 |
2018 Febrero | 21 | 9 | 30 |
2018 Enero | 22 | 6 | 28 |
2017 Diciembre | 25 | 2 | 27 |
2017 Noviembre | 48 | 13 | 61 |
2017 Octubre | 23 | 5 | 28 |
2017 Septiembre | 25 | 20 | 45 |
2017 Agosto | 26 | 14 | 40 |
2017 Julio | 28 | 13 | 41 |
2017 Junio | 50 | 27 | 77 |
2017 Mayo | 91 | 20 | 111 |
2017 Abril | 50 | 23 | 73 |
2017 Marzo | 55 | 48 | 103 |
2017 Febrero | 47 | 17 | 64 |
2017 Enero | 62 | 24 | 86 |
2016 Diciembre | 72 | 24 | 96 |
2016 Noviembre | 96 | 20 | 116 |
2016 Octubre | 80 | 45 | 125 |
2016 Septiembre | 111 | 16 | 127 |
2016 Agosto | 69 | 5 | 74 |
2016 Julio | 77 | 10 | 87 |
2016 Junio | 100 | 44 | 144 |
2016 Mayo | 82 | 34 | 116 |
2016 Abril | 84 | 39 | 123 |
2016 Marzo | 108 | 28 | 136 |
2016 Febrero | 71 | 28 | 99 |
2016 Enero | 64 | 27 | 91 |
2015 Diciembre | 72 | 35 | 107 |
2015 Noviembre | 87 | 20 | 107 |
2015 Octubre | 84 | 27 | 111 |
2015 Septiembre | 80 | 22 | 102 |
2015 Agosto | 77 | 16 | 93 |
2015 Julio | 101 | 15 | 116 |
2015 Junio | 60 | 22 | 82 |
2015 Mayo | 68 | 32 | 100 |
2015 Abril | 52 | 25 | 77 |
2015 Marzo | 72 | 12 | 84 |
2015 Febrero | 122 | 14 | 136 |
2015 Enero | 53 | 6 | 59 |
2014 Diciembre | 87 | 7 | 94 |
2014 Noviembre | 95 | 1 | 96 |
2014 Octubre | 56 | 6 | 62 |
2014 Septiembre | 64 | 6 | 70 |
2014 Agosto | 77 | 5 | 82 |
2014 Julio | 65 | 5 | 70 |
2014 Junio | 62 | 4 | 66 |
2014 Mayo | 47 | 1 | 48 |
2014 Abril | 27 | 4 | 31 |
2014 Marzo | 29 | 5 | 34 |
2014 Febrero | 37 | 0 | 37 |
2014 Enero | 47 | 1 | 48 |
2013 Diciembre | 51 | 2 | 53 |
2013 Noviembre | 37 | 5 | 42 |
2013 Octubre | 42 | 11 | 53 |
2013 Septiembre | 33 | 10 | 43 |
2013 Agosto | 22 | 12 | 34 |
2013 Julio | 8 | 0 | 8 |
2012 Diciembre | 195 | 0 | 195 |