Efecto de la inmunoterapia con el bacilo de Calmette-Guérin sobre la capacidad migratoria e invasiva del cáncer escamoso de cabeza y cuello en un modelo in vitro 3D

Resumen

El cáncer escamoso de cabeza y cuello se caracteriza por su tendencia a la invasión local y a distancia, además de una alta predisposición a la aparición de segundas neoplasias. El proceso de invasión y metástasis es complejo y tiene múltiples etapas. Las metaloproteinasas de matriz 2 y 9, se sobreexpresan en el cáncer escamoso de cabeza y cuello donde actúan degradando la membrana extracelular favoreciendo así la invasión tumoral y la metástasis. El bacilo de Calmette-Guérin (BCG) ha sido usado como inmunomodulador en el tratamiento de algunos tipos de cáncer con buenos resultados. El propósito de este estudio es determinar el efecto de la activación inmune mediada por el BCG sobre la migración e invasión usando un modelo in vitro 3 D de cultivos de células tumorales de faringe cocultivadas con células mononucleares de sangre periférica en contacto o no con el BCG. Para determinar la expresión de las metaloproteinasas y p53 se realizó Western blot y para la migración e invasión, kits comerciales. Los resultados muestran disminución en la expresión de metaloproteinasas, p53 y en la migración en el grupo BCG.

Abstract

Head and neck squamous cell carcinoma is characterized by local invasion and a propensity for dissemination to cervical lymph nodes and recurrence. Cancer cell invasion and metastasis represent complex, multistep process. The remodelling of ECM by MMPs is one of the most crucial steps for cancer progression. MMP-2 and MMP-9, are over expressed in head and neck squamous cell carcinoma where they act to degrade the basement membrane thus promoting tumor invasion and metastasis. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) has been used as an immunomodulator in treating some cancers with good results. The purpose of this study is to determine the effect of BCG immune activation in migration and metastasis using in vitro 3 D cultures pharyngeal tumor cells were co-cultured with previously isolated peripheral blood mononuclear cells, in experimental groups or cultured alone. MMPs and p53 was determinate by Western blot and the invasion-migration using commercial assays. Our results showed decreasing expression of MMPs, p53 and significantly reduced migration in BGC group.