Predictors of response to the high dose intravenous cyclophosphamide in Egyptian lupus nephritis patients: A retrospective cohort study

Abstract

Objectives

To identify the predictors of response to the high dose intravenous cyclophosphamide (IV CYC) in Egyptian patients with lupus nephritis using the commonly used laboratory tests.

Materials and methods

Data were collected retrospectively at baseline (T₀), and after 3 (T₁), and 6 (T₂) cycles of CYC. The percentages of laboratory values at T₁ relative to T₀ [(T₁/T₀) × 100] were calculated to detect the potential predictors of response. ROC curves and Youden index were used to determine the cut-off values that best predict complete, partial, and global responses [CR, PR, GR (CR + PR), respectively].

Results

One hundred eighteen patients were included. At T₂, 40 (33.9%) patients had achieved CR, 28 (23.7%) patients had PR, and 50 (42.4%) patients were resistant to treatment. The percent changes of platelet count, complement 3 (C3) level, and 24-h proteinuria were significantly different between the three groups (p = .042, .029, <.001, respectively). Concerning CR, the AUC for proteinuria was the greatest (AUC = .763, p = <.001). Accordingly, the cut-off value of the percent change of proteinuria for CR prediction was 72.3% with 87.5% sensitivity and 55.1% specificity. Concerning GR, the AUC for C3 (AUC = .788, p = .011) and proteinuria (AUC = .810, p = <.001) were the highest. Accordingly, the cut-off value of the percent change of C3 for GR prediction was 145.11% with 76.9% sensitivity and 85.7% specificity, while that of proteinuria was 78.34% with 86.8% sensitivity and 66% specificity.

Conclusions

The magnitude of change in proteinuria and C3 levels during the early course of IV CYC could predict the final response to the drug.

Resumen

Objetivos

Identificar predictores de respuesta a la dosis alta de ciclofosfamida intravenosa (IV CYC) en pacientes con nefritis lúpica, mediante las pruebas de laboratorio comúnmente utilizadas.

Material y métodos

Se evaluaron de forma retrospectiva 118 pacientes al inicio del estudio (T₀), y después de 3 (T₁) y 6 (T₂) ciclos de CYC. Se calcularon los porcentajes de los valores de laboratorio en T₁ respecto a T₀ [(T₁ / T₀) × 100] para detectar los posibles predictores de respuesta. Se utilizaron las curvas ROC y el índice de Youden para determinar los valores de corte que mejor predicen las respuestas completas, parciales y globales [RC, RP, RG (RC + RP), respectivamente].

Resultados

En T₂, 40 (33,9%) pacientes habían logrado una remisión completa, 28 (23,7%) tuvieron una remisión parcial y 50 (42,4%) fueron resistentes al tratamiento. Los porcentajes relativos del recuento plaquetario, el nivel del complemento 3 (C3) y la proteinuria de 24 horas fueron significativamente diferentes entre los tres grupos (p = 0,042, p = 0,029 y p < 0,001, respectivamente). Respecto a RC, el área debajo de la curva (AUC) para la proteinuria fue la más significativa (AUC = 0,763, p ≤ 0,001). Por consiguiente, el valor de corte del porcentaje relativo de proteinuria para la predicción de RC fue del 72,3%, con una sensibilidad del 87,5% y una especificidad del 55,1%. Respecto a RG, el AUC para el complemento 3 (AUC = 0,788, p = 0,011) y la proteinuria (AUC = 0,810, p < 0,001) fueron las más significativas. En consecuencia, el valor de corte del porcentaje relativo de C3 para la predicción de RG fue del 145,11%, con una sensibilidad del 76,9% y una especificidad del 85,7%, mientras que el de la proteinuria fue del 78,34%, con una sensibilidad del 86,8% y una especificidad del 66%.

Conclusiones

La magnitud del cambio de los niveles de proteinuria y de C3 durante la etapa inicial de la ciclofosfamida intravenosa (IV CYC) podría predecir la respuesta final al fármaco.