The burden of Wilson's disease: Insights into clinical, psychological, and functional dimensions

Abstract

Introduction

Wilson's disease (WD) is a rare genetic disorder of copper metabolism with multi-systemic manifestations. Despite available treatment, patients often experience functional impairment. However, the relationship between clinical phenotype, mental status, and disability remains underexplored.

Objective

To investigate the associations between disease severity, cognitive performance, depressive symptoms, and functional disability in adults with WD using validated instruments.

Methods

In this prospective, single-center cross-sectional study (2021–2023), 32 clinically stable WD patients followed at a tertiary neurology clinic were assessed with the WHODAS 2.0, GAS-WD, Mini-MoCA, and PHQ-9. Functional outcomes were evaluated using WHODAS 2.0 domains. Associations between clinical variables and scale scores were analyzed using non-parametric tests. Ethical approval (ref: 183-DEFI/165-CE) and informed consent were obtained.

Results

Participants had a mean age of 39.8 ± 13.6 years; 56.3% were female. Median diagnostic delay was 1 year. Most had hepatic (56.3%) or neurological phenotype (37.5%). The WHODAS 2.0 participation domain was the most impaired (median = 4.0, IQR 2–9). WHODAS scores correlated positively with GAS-WD scores (rs = 0.77, p < 0.001) and PHQ-9 (rs = 0.65, p < 0.001), and negatively with Mini-MoCA. No significant associations were found between diagnostic delay and disability. Stratified analysis revealed no statistically significant differences in participation across genders (p = 0.83) or clinical subtypes (p = 0.47).

Conclusion

Functional disability in WD is significantly associated with disease severity, cognitive deficits, and depressive symptoms, but not with gender or clinical subtype. WHODAS 2.0 is a feasible tool for comprehensive functional assessment in WD. Multidisciplinary approaches addressing mental and cognitive health are essential.

Resumen

Introducción

La enfermedad de Wilson (EW) es un trastorno genético poco frecuente del metabolismo del cobre con manifestaciones multisistémicas. A pesar de los tratamientos disponibles, los pacientes a menudo presentan discapacidad funcional. Sin embargo, la relación entre el fenotipo clínico, el estado mental y la discapacidad sigue siendo poco explorada.

Objetivo

Investigar las asociaciones entre la gravedad de la enfermedad, el rendimiento cognitivo, los síntomas depresivos y la discapacidad funcional en adultos con EW utilizando instrumentos validados.

Métodos

En este estudio transversal, prospectivo y unicéntrico (2021-2023), se evaluaron 32 pacientes con EW clínicamente estables, seguidos en una consulta neurológica de nivel terciario, mediante las escalas WHODAS 2.0, GAS-WD, Mini-MoCA y PHQ-9. Los resultados funcionales se analizaron a través de los dominios del WHODAS 2.0. Las asociaciones entre variables clínicas y puntuaciones en las escalas se analizaron utilizando pruebas no paramétricas. Se obtuvo aprobación ética (ref.: 183-DEFI/165-CE) y consentimiento informado.

Resultados

La edad media de los participantes fue de 39,8 ± 13,6 años; el 56,3% eran mujeres. La mediana del retraso diagnóstico fue de un año. La mayoría presentaba un fenotipo hepático (56,3%) o neurológico (37,5%). El dominio de participación del WHODAS 2.0 fue el más afectado (mediana = 4,0; rango intercuartílico 2-9). Las puntuaciones del WHODAS se correlacionaron positivamente con las del GAS-WD (rs = 0,77; p < 0,001) y el PHQ-9 (rs = 0,65; p < 0,001), y negativamente con el Mini-MoCA. No se encontraron asociaciones significativas entre el retraso diagnóstico y la discapacidad. El análisis estratificado no mostró diferencias estadísticamente significativas en el dominio de participación según el sexo (p = 0,83) ni el subtipo clínico (p = 0,47).

Conclusión

La discapacidad funcional en la EW se asocia significativamente con la gravedad de la enfermedad, los déficits cognitivos y los síntomas depresivos, pero no con el sexo ni con el subtipo clínico. El WHODAS 2.0 es una herramienta viable para la evaluación funcional integral en la EW. Se requiere un enfoque multidisciplinario que aborde tanto la salud mental como la cognitiva.