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Vol. 22. Núm. 1.
Páginas 5-11 (enero - abril 2015)
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Vol. 22. Núm. 1.
Páginas 5-11 (enero - abril 2015)
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Interacción de los receptores NMDA - 5-HT6 en la investigación preclínica de las alteraciones cognitivas relacionadas con la esquizofrenia
Interaction of nmda AND 5-HT6 receptors in the preclinical investigation of schizophrenia-related cognitive changes
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2010
Alfredo Briones Arandaa,
Autor para correspondencia
alfred725@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, José Eduardo Suárez Santiagob, Manuela Castellanos Péreza, Víctor Manuel Vega Villaa
a Laboratorio de Farmacología, Facultad de Medicina Humana, Universidad Autónoma de Chiapas (UNACH), Chiapas, México
b Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Distrito Federal, México
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Tabla 1. Investigaciones preclínicas del efecto de ketamina sobre la cognición en diferentes modelos conductuales
Tabla 2. Administración de otros antagonistas NMDA y su impacto sobre la memoria en el MRON
Tabla 3. Investigaciones preclínicas de fármacos 5-HT6 en distintos modelos conductuales
Tabla 4. Interacción de los receptores NMDA-5-HT6 en modelos experimentales para el estudio de la esquizofrenia
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Resumen

Diversos antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (RNMDA) como la fenciclidina o la ketamina estudiados en roedores han permitido inducir alteraciones cognitivas similares a las observadas en la esquizofrenia. Casualmente, uno de los receptores a serotonina, el 5-HT6, ha cobrado interés en la búsqueda de nuevos fármacos con propiedades procognitivas.

Con la finalidad de comprender mejor la interacción de ambos receptores (NMDA y 5-HT6) en la regulación cognitiva se realizó una revisión exhaustiva en la literatura.

Varios estudios con esquemas agudos o subcrónicos de los antagonistas NMDA en roedores fueron evaluados en distintas pruebas, en donde se encontró deterioro cognitivo. Fue común que el esquema agudo de diversos fármacos serotoninérgicos 5-HT6 revirtiera el deterioro cognitivo inducido por la administración previa de los antagonistas del RNMDA. Por el contrario y sorprendentemente, la inyección aguda y combinada tanto de los antagonistas NMDA como de los fármacos serotoninérgicos 5-HT6 lograron fortalecer la memoria.

El esquema subcrónico de los antagonistas NMDA representa el modelo más integrador para el estudio de las alteraciones cognitivas asociadas a la esquizofrenia. Aunque el deterioro y el efecto procognitivo mediados por estos receptores pudieran ser explicados mediante la regulación conjunta que ejercen ambos receptores sobre la liberación de distintos neurotransmisores como el glutamato, es una situación compleja que se requiere continuar investigando para fundamentar mejor estas ideas.

Palabras clave:
Receptor NMDA
Receptor 5-HT6
Deterioro cognitivo
Serotonina
Glutamato
Esquizofrenia
Abstract

Diverse antagonists of the NMDA receptor studied in rodents, such as phencyclidine or ketamine, have enabled researchers to induce cognitive changes similar to those found in schizophrenia. Interestingly, one of the serotonin receptors, 5-HT6, has attracted much attention for the development of new drugs with pro-cognitive properties. With the aim of better understanding the interaction of both NMDA and 5-HT6 in cognitive regulation, an exhaustive review of the literature was carried out.

Various studies have found cognitive impairment, evaluated in rodents using different tests, after applying acute or sub-chronic schemes of NMDA antagonists. An acute scheme of applying different serotogenic 5-HT6 receptors has often reversed the cognitive impairment induced by the previous administration of NMDA antagonists. Surprisingly, an acute injection of a combination of suboptimal doses of NMDA and 5-HT6 antagonists resulted in strengthening memory.

The sub-chronic scheme of NMDA antagonists represents the most reliable model for the study of cognitive changes associated with schizophrenia. Cognitive impairment, as well as a pro-cognitive effect mediated by NMDA and 5-HT6, may be explained by a joint regulation of these receptors to modulate the release of distinct neurotransmitters, such as glutamate. This represents a complex interaction that requires ongoing research to clarify the mechanisms at play.

Keywords:
NMDA receptor
5-HT6 receptor
Cognitive impairment
Serotonin
Glutamate
Schizophrenia

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