El valproato, un fármaco antiepiléptico de prescripción habitual, es la única opción de tratamiento para algunas embarazadas que sufren epilepsia u otros trastornos neurológicos. Un estudio con muestra de gran tamaño indica que “el uso maternal de valproato durante el embarazo se asocia a un aumento significativo del riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) y autismo infantil en el nacimiento, incluso después de ajustar los resultados a la variable de epilepsia materna”.
Los investigadores estudiaron los datos de todos los niños nacidos vivos en Dinamarca, entre 1996 y 2006 –en total 655.615. Los niños expuestos al valproato durante el embarazo y diagnosticados de TEA o autismo infantil fueron identificados utilizando los registros nacionales y se les hizo un seguimiento desde el nacimiento hasta el diagnóstico de TEA, su muerte o emigración, o hasta la fecha de finalización del estudio, el 31 de diciembre de 2010.
Los investigadores identificaron on 6.584 niños nacidos de madres epilépticas. Entre los 432 niños con exposición prenatal al valproato, el riesgo absoluto de TEA fue del 4,15% y el riesgo absoluto de autismo infantil fue del 2,95%. Entre los 6.152 niños no expuestos al valproato, los riesgos fueron del 2,44% y 1,02%, respectivamente.
Las mujeres en edad fértil en tratamiento con valproato deben sopesar cuidadosamente los riesgos y los beneficios esperados de este tratamiento.
Fuente: Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.
MELANOMASe aprueban dos fármacos y una prueba complementariaRecientemente, la Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado dos nuevos medicamentos, el dabrafenib y el trametinib, para el tratamiento del melanoma metastásico o irresecable. El dabrafenib es un inhibidor de la cinasa aprobado para tratar a pacientes con melanoma que expresan la mutación V600E del gen BRAF. El trametinib es un inhibidor de la cinasa aprobado para el tratamiento de pacientes con melanoma que expresan la mutación V600E o V600K del gen BRAF. Estos medicamentos han sido aprobados como monoterapia, no como parte de tratamientos combinados. La FDA también ha aprobado una prueba diagnóstica complementaria, el test THxID BRAF, que se emplea para determinar si las células del melanoma presentan la mutación V600E o la V600K en el gen BRAF.
Fuentes: FDA. FDA News Release. FDA approves two drugs, companion diagnostic test for advanced skin cancer. 2013, May 29. GlaxoSmithKline. Highlights of prescribing information: Tafinlar. http://us.gsk.com/products/assets/us_tafinlar.pdf GlaxoSmithKline. Highlights of prescribing information: Mekinist. http://us.gsk.com/products/assets/us_ mekinist.pdf
ANCIANOS¿Puede la anestesia general producir demencia?La mayoría de los estudios realizados para determinar la existencia de una posible relación entre la anestesia general y los cambios cognitivos a largo plazo concluyen que la anestesia no es un factor de riesgo independiente. Sin embargo, estos ensayos presentan demasiadas limitaciones como para confirmar o rechazar esta hipótesis.
Un estudio de casos y controles, con base poblacional, retrospectivo, realizadorecientemente, aporta evidencia de que la exposición a la anestesia general para la cirugía no incrementa el riesgo de demencia.
Los pacientes diagnosticados de demencia entre enero de 1985 y diciembre de 1994 fueron incluidos en este estudio. Cada paciente fue emparejado con un control aleatorio sin demencia, en este período de tiempo.
Se analizó un total de 877 pacientes con demencia. De ellos, 615 fueron sometidos a 1.681 procedimientos que precisaron anestesia general. De los 877 casos y controles, 636 pacientes fueron sometidos a 1.638 procedimientos.
La evaluación de la exposición a la anestesia como variable dicotómica y la cuantificación del número de procedimientos permitió a los investigadores determinar que no existía relación significativa entre la exposición a la anestesia general y la “demencia incidente” en pacientes mayores de 45 años.
Fuente: Sprung J, Jankowski CJ, Roberts RO, et al. Anesthesia and incident dementia: a population-based, nested, case-control study. Mayo Clin Proc. [E-pub ahead of print Apr 29, 2013.]
TRATAMIENTO DEL TDAHNo hay relación con el consumo de drogasEl trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) suele tratarse con medicación estimulante. Existe controversia sobre si esta terapia aumenta la probabilidad de consumo de drogas. Con el fi de establecer una asociación longitudinal entre niños en tratamiento con medicación estimulante para el tratamiento del TDAH y los resultados posteriores en el consumo de drogas, se llevó a cabo un metaanálisis.
El estudio revisaba 15 ensayos con 2.565 participantes. Se obtuvo la odds ratio para el consumo, abuso o dependencia de alcohol, cocaína, marihuana, nicotina y otras drogas inespecíficas.
Clasificando sus resultados como una “importante actualización”, los investigadores concluyeron que el tratamiento del TDAH con medicación estimulante en niños no incrementa ni disminuye el riesgo de consumo de drogas en el futuro.
Fuente: Humphreys KL, Eng T, Lee SS. Stimulant medication and substance use outcomes: a metaanalysis. JAMA Psychiatry. 2013. [E-pub May 29, 2013.]
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO¿Ayuda el litio a prevenir el suicidio?Los investigadores llevaron a cabo una revisión sistemática y un metaanálisis para determinar si el litio tiene un efecto preventivo sobre el suicidio y las autolesiones en pacientes con trastornos del estado de ánimo unipolar y bipolar. Se incluyeron en el análisis 48 muestras aleatorias y controladas para comparar el litio con otros fármacos activos o placebo para tratar los trastornos del estado ánimo a largo plazo. El criterio principal de valoración fue el número de personas que se suicidaron, autolesionaron y/o fallecieron por cualquier causa.
Los investigadores hallaron que el litio era más eficaz que el placebo para reducir el suicidio y la mortalidad por cualquier causa. Concluyeron que en pacientes con trastornos del estado de ánimo, el litio constituye un tratamiento eficaz para reducir el riesgo de suicidio.
Fuente: Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddses JR. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis.
BMJ. 2013;346:f3646.
GLUCOCORTICOIDES¿Cuál es el mejor tratamiento para la EPOC?Las recomendaciones internacionales sugieren que el mejor tratamiento para las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la terapia sistémica con glucocorticoides durante 7 a 14 días. Sin embargo, se desconoce la dosis y la duración óptima de este tratamiento.
Los investigadores llevaron a cabo un ensayo denominado REDUCE (Reduction in the Use of Corticosteroids in Exacerbated COPD), con el fi de establecer si el tratamiento con glucocorticoides sistémicos limitado a 5 días de duración resulta más eficaz que el tratamiento convencional de 14 días. De marzo de 2006 a febrero de 2011, se incluyeron en el estudio un total de 314 pacientes. Todos los participantes fueron atendidos en uno de los cinco servicios de urgencias por exacerbación aguda de la EPOC, y todos ellos eran fumadores o exfumadores sin antecedentes de asma.
Los pacientes recibieron 40mg de prednisona o placebo durante 5 días (corta duración) o 14 días (tratamiento convencional). El criterio de valoración principal del ensayo fue el tiempo hasta el siguiente episodio de exacerbación hasta un máximo de 180 días.
Las tasas de nuevas exacerbaciones en el grupo de corta duración se estimaron en un 37,2% y en un 38,4% en el grupo de tratamiento convencional. La mediana de tiempo hasta la siguiente exacerbación fue de 43,5 días en el grupo de corta duración y de 29 días en el grupo que recibió tratamiento convencional. Estos resultados indican que un tratamiento de 5 días con glucocorticoides sistémicos puede ser igual de efectivo que el tratamiento convencional de 2 semanas de duración.
Fuente: Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(21):2223-2231.
ESTRÓGENOS POSMENOPÁUSICOSLa cognición no se ve afectada en mujeres jóvenesEn el Women's Health Initiative Memory Study realizado hace unos 10 años, los investigadores hallaron un nexo entre la terapia hormonal posmenopáusica y el riesgo de demencia en mujeres mayores posmenopáusicas. Se ha realizado recientemente un nuevo estudio para determinar si existen esos mismos riesgos en mujeres posmenopáusicas más jóvenes, de edades comprendidas entre los 50 y los 55 años.
El Women's Health Initiative Memory Study in Younger Women estudió a 1.326 mujeres posmenopáusicas que habían participado previamente en dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, de terapia hormonal, utilizando estrógenos equinos conjugados (EEC). Durante los 7,2 años posteriores a la finalización de los ensayos, el personal llamó anualmente a cada participante y realizó una prueba cognitiva para medir la función cognitiva global y específica de un campo.
Los investigadores observaron que tanto la función cognitiva global como la específica de un campo eran la misma en mujeres tratadas con EEC o placebo.
Concluyeron que las terapias basadas en ECC no muestran un incremento delriesgo o beneficio para la función cognitiva en mujeres posmenopáusicas de edades comprendidas entre 50 y 55 años.
Fuentes: Espeland MA, Shumaker SA, Leng I, et al. Long-term effects on cognitive function of postmenopausal hormone therapy prescribed to women aged 50 to 55 years. JAMA Intern Med. 2013. [E-pub ahead of print]. Grodstein F. Hormone therapy in younger women and cognitive health: comment on “Long-term effects on cognitive function of postmenopausal hormone therapy prescribed to women aged 50 to 55 years” JAMA Intern Med. 2013. [E-pub ahead of print]
TRATAMIENTO CON ESTATINASCiertos fármacos pueden causar diabetes secundariaSe realizó un estudio poblacional para determinar el riesgo de diabetes de nueva aparición en pacientes en tratamiento con determinadas estatinas. Los pacientes incluidos en el estudio tenían 66 años o más, y no tenían historial de diabetes antes de iniciar el tratamiento. El fármaco de referencia para todas las comparaciones fue la pravastatina.
Los investigadores hallaron un incremento del riesgo de diabetes secundaria con el uso atorvastatina, rosuvastatina y simvastatina, en comparación con pravastatina. No se halló un aumento significativo del riesgo de diabetes secundaria con el uso de fluvastatina o lovastatina en comparación con pravastatina. Los investigadores concluyeron que las estatinas de mayor potencia, especialmente la atorvastatina y la simvastatina, pueden incrementar el riesgo de que el paciente desarrolle una diabetes de nueva aparición. ■
Fuente: Carter AA, Gomes T, Camacho X, Juurlink DN, Shah BR, Mamdani MM. Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study. BMJ. 2013;346:f2610.