El incumplimiento farmacológico supone un importante problema que afecta el éxito terapéutico de los pacientes.
El objetivo principal de esta investigación consistió en validar la llamada telefónica al domicilio del paciente como método de automedición del recuento de comprimidos simple como método alternativo al patrón oro del recuento simple en consulta sanitaria.
Pacientes y métodosEstudio de investigación observacional, multicéntrico, prospectivo, longitudinal, desarrollado por 25 investigadores en diferentes centros de salud de Extremadura que incluyeron 125 pacientes diagnosticados de hipertensión arterial no controlada de los cuales finalizaron 121.
La inclusión de pacientes se realizó de forma consecutiva y a medida que el investigador detectaba un hipertenso no controlado.
Se efectuaron 3 visitas, que incluían visita de inclusión, visita de seguimiento a las 4 semanas y visita final a las 8 semanas. Previamente a las visitas primera y final, se realizó la llamada telefónica al paciente para recordarle la visita correspondiente y recopilar en ese mismo momento información sobre el número de comprimidos que le quedaban.
ResultadosFueron incluidos 121 pacientes. En la visita final, el test de la llamada telefónica como método de medida del cumplimiento obtuvo: sensibilidad: 100%; especificidad: 86%; exactitud global: 86,8%; VPP: 30,4%; VPN: 100%; CP+: 7,13; CP−: 0,0 e índice kappa: 0,415 (p<0,0001). El área bajo la curva ROC fue de 0,995 (IC95%: 0,985-1).
ConclusionesConcluimos que la llamada telefónica como método de medida del cumplimiento terapéutico puede ser una buena alternativa por su casi universalidad, coste reducido y sin la necesidad de desplazamiento de los pacientes a los centros sanitarios.
Pharmacological non-compliance is a significant problem that can affect patient health.
The main aim of this investigation is to validate the telephone call to the patient’ home as a self-report method of counting the amount of tablets taken by the patient, as an alternative method to a simple tablet count in the clinic (gold standard).
Patients and methodsAn observational, multicentre, prospective, and longitudinal study was conducted by 25 researchers in different health centres in Extremadura, and which included 125 consecutively enrolled patients with uncontrolled arterial hypertension, 121 ended the study.
Three visits were made, including enrollment visit, follow-up visit at 4 weeks, and final visit at 8 weeks. A telephone call was made prior to the enrollment and final visit to remind the patients of the next visit, and to ask at the same time about the number of tablets remaining.
ResultsA total of 121 patients completed the study. In the final visit, the phone-call method of compliance showed: 100% sensitivity, 86% specificity, 86.8% of overall accuracy, 30.4% PPV, 100% NPV, CP+ 7.13, CP− 0.0, and a kappa index of 0.415 (P<.0001). The area under the ROC curve was 0.995 (95% CI, 0.985-1).
ConclusionsIt was concluded that the telephone phone call, as a therapeutic compliance method, can be a good alternative due to being almost universal, easy to use, its reduced cost, and without the need of patients to go to the medical centres.
La hipertensión arterial (HTA) es el principal factor de riesgo cardiovascular (FRCV) modificable, que junto a edad, tabaquismo, dislipidemia, alteraciones del metabolismo glucídico, obesidad y antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular, contribuyen a la morbimortalidad mundial1.
Las causas del mal control de la presión arterial encontradas son múltiples, y predominan el incumplimiento terapéutico2 y la inercia clínica3.
Actualmente es conocida la asociación entre el cumplimiento del tratamiento farmacológico y el mayor o menor grado de control de las enfermedades crónicas, y como consecuencia de ello la menor o mayor morbimortalidad cardiovascular4.
Se define cumplimiento como: «La medida en la cual el paciente asume las normas o consejos dados por el médico o personal sanitario, tanto desde el punto de vista de hábitos o estilo de vida recomendados, como del propio tratamiento farmacológico prescrito, expresándose con él el grado de coincidencia entre las orientaciones dadas por el profesional y la realización por parte del paciente, asumidas tras una decisión completamente razonada por este»5.
A nivel mundial6, la prevalencia del incumplimiento terapéutico del tratamiento en HTA es del 37,6% y en España7 del 32,78%
La medición del cumplimiento terapéutico presenta numerosas dificultades, pudiendo utilizarse diversos métodos, directos o indirectos. El método indirecto basado en el recuento de comprimidos8, considerado «patrón de oro», consiste en comparar el número de comprimidos que quedan en el envase teniendo en cuenta los prescritos y el tiempo transcurrido entre la prescripción y el recuento para obtener el porcentaje de cumplimiento (PC)9 considerándose buen cumplidor entre el 80 y 110%.
El objetivo principal de esta investigación fue validar la llamada telefónica al domicilio del paciente como método de medida del cumplimiento terapéutico en la HTA en Extremadura (VALCUMPLEX-HTA) frente al recuento de comprimidos simple (RCS) en consulta médica.
Pacientes y métodosSe realizó un estudio de investigación observacional, multicéntrico, prospectivo, longitudinal, que se desarrolló en atención primaria en 25 unidades básicas asistenciales de 12 centros de salud de Extremadura y en el que participaron 125 pacientes diagnosticados de HTA no controlada, con un seguimiento de 2 meses, previo informe favorable del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Regional Universitario «Infanta Cristina» (Badajoz).
Para el cálculo del tamaño muestral se siguió la metodología para estudios que tratan de estimar como resultados principales proporciones. Se utilizó la siguiente fórmula10:
donde: N=número de individuos necesarios; Zα=1,96 correspondiendo con una confianza del 95% (α=0,05); p=0,60 como valor de la proporción en la población y 1−P=0,40 como máxima indeterminación; i=0,10, como la precisión deseada. Tras su cálculo resultó un tamaño muestral en torno a 100 pacientes a incluir en el estudio y, considerando un 20% ante posibles pérdidas, resultó un total de 125 pacientes diagnosticados de hipertensión arterial grado 1 o 2, según los criterios de la Guía europea ESH-ESC 200311.
Estos individuos fueron asignados de forma probabilística y consecutiva entre los pacientes hipertensos que acudieron a la consulta a demanda del centro de salud, en el periodo comprendido de octubre a diciembre de 2006.
Plan de trabajo (tabla 1)Se efectuaron 3 visitas, que incluyen la visita de inclusión (V0), una visita de seguimiento (V1) en el Centro de salud a las 4 semanas y la visita final (VF) a las 8 semanas a partir de la visita de inclusión.
Plan de trabajo del estudio VALCUMPLEX-HTA
| Visita 0 (inclusión) | Llamada telefónica 1 | Visita 1 (seguimiento)(4 semanas) | Llamada telefónica 2 | Visita F (Final)(8 semanas) | |
| Criterios inclusión y exclusión | X | ||||
| Firmar consentimiento informado | X | ||||
| Dar hoja información del estudio | X | Valoración | Valoración | ||
| Historia clínica | X | ||||
| Medir presión arterial | X | X | X | ||
| Medir peso y talla | X | X | X | ||
| Recuento de comprimidos | X | X | X | X | |
| Enviar hojas autocopiativas | X | X | |||
| Efectos secundarios | X | X | |||
| Nueva cita | X | X | |||
| Intervención | X | X | X |
Previamente a las visitas V1 y VF en el centro de salud, se realizó la llamada telefónica al paciente para recordarle la visita correspondiente y recopilar en ese mismo momento información sobre el número de comprimidos que le quedaban.
Criterios de inclusión- 1.
Pacientes ambulatorios hipertensos, de edades comprendidas entre 18 y 80 años.
- 2.
Hipertensos diagnosticados de novo o en tratamiento antihipertensivo, pero no controlados (según criterios Guía Europea ESH-ESC 200311) y para los que su médico, de acuerdo con las guías de buena práctica clínica, considere adecuado el tratamiento con un antihipertensivo en monoterapia o asociación de antihipertensivos, pero en único comprimido.
- 3.
Pacientes con HTA grado 1 o 2 (según criterios Guía Europea ESH-ESC 200311).
- 4.
Pacientes que otorguen su consentimiento por escrito para su inclusión en el estudio.
- 1.
Pacientes que al inicio del estudio precisen para el control de sus cifras de presión arterial más de 2 fármacos antihipertensivos.
- 2.
HTA secundaria.
- 3.
Efectos secundarios y contraindicaciones conocidos a los antihipertensivos.
- 4.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- 5.
Pacientes cuya situación patológica pudiera interferir con el desarrollo del estudio (p. ej., discapacitados, alcohólicos, consumidores de drogas, donantes de sangre, con problemas mentales…).
- 6.
Imposibilidad de otorgar su consentimiento informado.
- 7.
Pacientes participantes en otros estudios de investigación.
- 8.
Pacientes que tuvieran un conviviente tomando algunos de los antihipertensivos prescritos.
Las variables que se analizaron fueron:
- 1.
Número total de individuos, retiradas y sus causas.
- 2.
Edad (años) y sexo.
- 3.
Número de FRCV11 y número de fármacos consumidos.
- 4.
Presiones arteriales medias clínicas, sistólica (PAS) y diastólica (PAD) con sus desviaciones estándar (DE) y las diferencias obtenidas entre cada 2 visitas consecutivas, y entre el inicio y final. Presión de pulso (PP).
- 5.
Se calculó el PC mes a mes, entre 2 visitas consecutivas, así como el PC acumulado en cada visita desde el inicio mediante la siguiente fórmula9: PC=N.° total de comprimidos presumiblemente consumidosN.° total de comprimidos que debiera haber consumido×100
- 6.
Se consideró PC final del estudio, el PC acumulado en el momento de finalización del estudio, o al producirse la retirada del estudio por cualquier causa, siempre que se haya realizado algún recuento.
- 7.
Se calculó el recuento de comprimidos telefónico y se validó respecto del recuento de comprimidos en consulta.
- 8.
Para validar el recuento de comprimidos telefónico, se calcularon sensibilidad (Se), especificidad (Esp), valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN), cociente de probabilidad positivo (CPP) y negativo (CPN) y el índice de concordancia kappa, respecto al RCS en consulta.
Los datos de las hojas de recogida fueron codificados e introducidos en hoja de cálculo Excel 2007. Se revisó para comprobar la ausencia de errores en los datos.
Para el análisis estadístico de los datos se utilizó el programa informático IBM SPSS Statistics 19, para el cálculo de los intervalos de confianza exactos para proporciones el programa R versión 2.15.112, y los indicadores de validez de los métodos indirectos, de valoración del incumplimiento para antihipertensivos, fueron calculados con la macro ROC13 (Receiver Operating Characteristic).
En el análisis de la muestra se calcularon medidas descriptivas de tendencia central (media aritmética) y de dispersión (DE) para variables cuantitativas, y se expresó la frecuencia absoluta y el porcentaje para variables cualitativas.
Para analizar la relación entre 2 variables cualitativas se ha utilizado la prueba de Ji cuadrado (X2) de Pearson, y para la asociación lineal entre 2 variables cuantitativas se usó el coeficiente de correlación lineal de Pearson.
Para comparar las medias de una variable cuantitativa en los 2 grupos independientes de una variable cualitativa binaria hemos utilizado la prueba de la t de Student.
Se realizó análisis de regresión logística: univariante, multivariante ajustando la variable incumplimiento medido con llamada telefónica con todas las variables estudiadas, y posteriormente para la obtención del modelo final se utilizaron los métodos de inclusión por pasos hacia delante (forward) y hacia atrás (backward) combinados con la inclusión y/o exclusión manual de variables.
Se fijó el modelo final, con aquellas variables que quedaban incluidas en el último paso y que no obedecían exclusivamente a criterios de significación estadística, sino que permanecían en el modelo si producían un cambio importante en el resto de los coeficientes14. Quedaron incluidas las variables de relevancia clínica y de buena justificación teórica. El modelo final se calibró con la prueba de Hosmer y Lemeshow15.
Las variables predictoras del incumplimiento para antihipertensivos que se consideraron fueron: incumplimiento por llamada telefónica, género, edad, número de enfermedades concomitantes, diabetes mellitus, dislipidemia, PAS, PAD y número de comprimidos.
Se hicieron estimaciones de Se, Esp, VPP y VPN, CPP y CPN y el índice de concordancia kappa; y se calcularon curvas ROC, exponiendo las áreas bajo la curva y sus intervalos de confianza, para valorar la discriminación de los modelos en distinguir los sujetos que son cumplidores (Y=0) de los no cumplidores (Y=1).
Para todos los contrastes de hipótesis realizados, el nivel de significación estadística aceptado se fijó en≤5% (p≤0,05).
Todas las variables se calcularon y compararon en función de 4 criterios:
- 1.
De forma global.
- 2.
Entre cumplidores y no cumplidores, denominados así según su PC final:
- a.
Cumplidores: PC esté entre 80 y 110%;
- b.
No cumplidores: PC inferior a 80 o superior a 110%.
- a.
- 3.
Entre 3 grupos de pacientes según el PC final:
- a.
Grupo A: Formado por aquellos que presenten un PC superior a 80%;
- b.
Grupo B: PC entre 80 y 110%;
- c.
Grupo C: Formado por pacientes con PC final superior a 110%.
- a.
- 4.
Para validar el recuento de comprimidos telefónico, se calcularon Se, Esp, VPP, VPN, CPP, CPN e índice kappa, respecto al RCS en consulta.
Inicialmente fueron incluidos 125 pacientes de los cuales finalizaron el estudio 121, con 4 pérdidas que ocurrieron antes de la visita 1 de seguimiento y no influyeron en el estudio final VALCUMPLEX-HTA como queda reflejado en el diagrama de flujo STARD (fig. 1).
En la tabla 2 se describen las principales características de la muestra estudiada, con una edad media global de 61,25 años, distribución similar por género y de mayor edad en mujeres. El número medio de enfermedades padecidas, incluida HTA, fue globalmente de 2,72 y con mayor frecuencia en mujeres.
Características de la muestra estudiada, de forma global, del estudio VALCUMPLEX-HTA
| Media (DE) | IC95% | |
| Edad media (años) | 61,25 (11,25) | 59,22-63,27 |
| Número de enfermedades concomitantes (incluida HTA) | 2,72 (1,2) | 2,51-2,93 |
| n | Media (%) | |
| Género | ||
| Hombres | 62 | 49,6 |
| Mujeres | 63 | 50,4 |
| Enfermedades concomitantes | 104 | 86 |
DE: desviación estándar; HTA: hipertensión arterial; IC95%: intervalo de confianza al 95%.
Respecto a los FRCV, de forma global, se destaca el alto porcentaje del factor edad de riesgo (57,9%) y obesidad (57,3%).
En la tabla 3 quedan detalladas las cifras medias iniciales en consulta de inclusión, en la primera visita o de seguimiento y en la visita final de las PAS y PAD y PP, expresadas en mmHg±DE y de forma global en los 121 pacientes estudiados. No hay diferencias significativas en ninguno de los valores de PAS, PAD y PP, ni comparando las visitas V0, V1 y VF, ni entre varones y mujeres.
Valores de presión arterial en las consultas V0, V1 y VF, de forma global
| Valores presión arterial(mmHg±DE) | |
| PAS media V0 | 152,4±17,8 |
| PAS media V1 | 143,1±16,8 |
| PAS media VF | 139,2±14,9 |
| PAD media V0 | 88,1±9,8 |
| PAD media V1 | 83±9,5 |
| PAD media VF | 80,6±9 |
| PP V0 | 64,2±16,5 |
| PP V1 | 60±15,9 |
| PP VF | 58,5±15 |
DE: desviación estándar; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; PP: presión de pulso; VF: visita final; V0: visita de inclusión; V1: visita de seguimiento.
El PC al final del estudio fue del 94,2% con DE de 7,72 (IC95%: 88,4-97,6) medido por RCS en consulta, y del 81% con DE de 9,47 (IC95%: 72,9-87,6) medido por recuento telefónico, de forma global (tabla 4).
Porcentaje de cumplimiento farmacológico, de forma global, medido por RCS y por llamada telefónica, en consultas V1 y VF
| n | Media (DE) | IC95% | |
| Porcentaje cumplimiento por llamada telefónica V1 | 121 | 81,8% (7,83) | 73,8-88,2 |
| Porcentaje cumplimiento por recuento simple consulta V1 | 121 | 95% (6,83) | 89,5-98,2 |
| Porcentaje cumplimiento por llamada telefónica VF | 121 | 81% (9,47) | 72,9-87,6 |
| Porcentaje cumplimiento por recuento simple consulta VF | 121 | 94,2% (7,72) | 88,4-97,6 |
DE: desviación estándar; IC95%: intervalo de confianza al 95%; RCS: recuento de comprimidos simple; VF: visita final; V0: visita de inclusión; V1: visita de seguimiento.
Usando una tabla 2×2 para la validación de la llamada telefónica frente al RSC presentamos los indicadores de validez (Se: 100% [IC95%:100-100]; Esp: 86% [IC95%:80-92]; CPP: 7,13) y los indicadores de rendimiento (VPP: 30,4% [IC95%:12-49]; VPN: 100% [IC95%:100-100]; CPN: 0; previsión de incumplimiento: 5,79%; exactitud: 86,8% [IC95%:80,2-92,3]) y el árbol de decisiones clínicas de nuestra investigación (fig. 2).
Los índices de validez e intervalos de confianza se exponen en la tabla 5, tanto en la visita 1 como en la visita final. En la visita final, el test de la llamada telefónica como método de medida del cumplimiento obtuvo máxima Se, y elevadas Esp y exactitud global. El índice kappa fue moderado (0,415, p<0,0001).
Índices de validez con sus IC95% para el método indirecto de la llamada telefónica, en visita 1 y visita final
| Llamada telefónicaV1 (IC95%) | Llamada telefónicaVF (IC95%) | |
| Sensibilidad | 100% (100-100) | 100% (100-100) |
| Especificidad | 86,1% (78,2-91,8) | 86% (80-92) |
| Exactitud global | 86,5% (79,4-92,2) | 86,8% (80,2-92,3) |
| VPP | 30% (13,2-52,9) | 30,4% (12-49) |
| VPN | 100% (100-100) | 100% (100-100) |
| CPP | 7,07 | 7,13 |
| CPN | 0,01 | 0 |
| Kappa | 0,380 | 0,415 |
| Previsión de incumplimiento | 4,96 | 5,79 |
CPN: coeficiente de probabilidad negativo; CPP: coeficiente de probabilidad positivo; IC95%: intervalo de confianza al 95%; VF: visita final; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo; V1: visita de seguimiento.
En la comparación de pruebas diagnósticas se obtuvo un área bajo la curva de 0,995 (IC95% 0,985-1), indicando que existe un 99,5% de probabilidad de que el diagnóstico realizado a un incumplidor sea más correcto que el de un cumplidor elegido al azar. El punto de corte óptimo sería 74%, que proporcionaría una Se del 100% y una Esp del 98,2%, como puede observarse en la figura 3.
En el modelo multivariante solo el porcentaje de cumplimiento medido por llamada telefónica se relaciona significativamente con la variable respuesta (cumplimiento según RCS). El test de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow nos aporta un R2 de Nagelkerke de 0,835 (p=0,992), que indica un muy buen ajuste (fig. 4).
Discusión
La HTA es uno de los FRCV mayores y su relación con los eventos cardiovasculares está claramente demostrada1; debido a ello es esencial que los pacientes cumplan con su tratamiento diariamente2,3. El incumplimiento terapéutico en esta patología es cercano al 40%6,7 lo que constituye un auténtico problema en la evolución de las patologías cardiovasculares. Las diferentes estrategias ensayadas para mejorar el cumplimiento suelen ser costosas y de difícil traslado a la práctica clínica. Todo ello hace que el desarrollo de un método de fácil acceso tanto al paciente como al profesional sanitario y de bajo coste pueda tener un impacto de gran utilidad y excelente relación coste-beneficio.
En la actualidad no se dispone de ningún método que por sí solo permita valorar todos los aspectos del cumplimiento. Se puede realizar a través de los monitores electrónicos de control de la medicación, también conocidos como MEMS Aardex Ltd.®16,17 o como RCS18–20, en consulta o en domicilio del paciente.
La utilización conjunta de ambos métodos de recuento de comprimidos (MEMS y RCS) aumenta el grado de eficacia diagnóstica del cumplimiento terapéutico17, aunque ambos tienen como principal inconveniente la necesidad de aumentar las consultas médicas o los desplazamientos de los sanitarios al domicilio del paciente.
Nuestro estudio nos muestra la llamada telefónica como un buen método alternativo de medición del cumplimiento terapéutico al compararla con el patrón oro que constituye el recuento de comprimidos en consulta médica. La llamada telefónica aporta una máxima Se junto a una alta Esp y exactitud global como medida de cumplimiento.
Se cumple de esta manera con la condición necesaria para la validación de un método indirecto21–23 al presentar Esp y Se superior al 80%.
Cuando calculamos el grado de coincidencia una vez eliminado el papel del azar, el índice de concordancia kappa24 nos indica que esta consistencia se debe interpretar como moderada.
Los altos porcentajes de cumplimiento obtenidos en nuestra investigación en comparación con las prevalencias de otros estudios6,7 pueden encontrar su explicación en el hecho de que supone la participación de profesionales sanitarios muy implicados en el control de los pacientes hipertensos y sensibilizados con la importancia de mejorar el cumplimiento de sus pacientes crónicos, aunque cuando se analiza la magnitud de buen cumplimiento de la mayoría de los métodos indirectos validados encontramos una sobrestimación respecto de lo obtenido por RCS.
En el análisis de regresión logística binaria para ver qué variables permiten predecir el incumplimiento medido mediante RCS, la única de las consideradas que se relacionó con la variable cumplimiento por recuento fue la variable porcentaje de cumplimiento por llamada telefónica al igual que ocurre en el modelo multivariante.
El test de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow15,25 nos indica que el modelo es adecuado y con muy buen ajuste. El coeficiente asociado a la variable predictora es negativo, indicando que a mayor porcentaje de cumplimiento determinado por llamada telefónica menor es la probabilidad de que el individuo sea incumplidor (medido por recuento). En realidad, según nos indica el intervalo de confianza para el odds ratio, por cada punto porcentual que aumente el cumplimiento medido por llamada telefónica, la probabilidad de ser incumplidor frente a no serlo queda multiplicada por entre 0,46 y 0,92 veces.
La gran fortaleza de nuestra investigación radica en haber seguido las recomendaciones de calidad en estudios sobre pruebas diagnósticas que recomiendan la iniciativa Standars for Reporting of Diagnostic Accuracy (STARD)26,27 y el instrumento Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS)27,28.
Por todo lo precedente, el uso de tecnologías de la comunicación como la llamada telefónica para medir el cumplimiento terapéutico puede ser una buena alternativa por su casi universalidad, facilidad de uso, coste reducido, disminución de desplazamientos de los pacientes a los centros sanitarios y de los profesionales sanitarios a los domicilios de los usuarios para recuento de comprimidos; todo ello, sustentado en muy buenos datos sobre la validez de la prueba.
Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datosLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
FinanciaciónEste trabajo de investigación en su fase piloto estuvo becado por la Consejería de Sanidad y Consumo de la Junta de Extremadura en el año 2004 (Código SCSS0411) y por Laboratorios Ferrer con beca no condicionada.
Conflicto de interesesNo existe ningún conflicto de intereses por parte de ninguno de los autores.
