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Inicialmente realizó tratamiento con interferón pegilado (PEG-interferón) alfa 2a (180 mg/semana) que abandonó por los efectos secundarios. Tres meses antes del actual ingreso, había reiniciado el tratamiento con interferón y ribavirina (400 mg/12 h) con el que se había conseguido la negativización del ARN del VHC. En la última ecografía, el hígado era homogéneo, sin lesiones focales y no había hallazgos patológicos reseñables. El paciente se encontraba en un estadio A de Child-Pugh.</p><p class="elsevierStylePara">Hacía 3 días que el paciente tenía malestar general, dolor abdominal de predominio en el hipogastrio y fiebre de hasta 40 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C, sin escalofríos. El paciente diferenciaba claramente los síntomas actuales de las artromialgias y febrícula ocasional, que presentaba desde hacía 3 meses en relación con la administración de interferón. Consultó al servicio de urgencias del Hospital Clínic de Barcelona, donde se le diagnosticó una probable infección urinaria a partir de un sedimento de orina con 15 leucocitos por campo e inició tratamiento con ciprofloxacino. Dos días después, consultó de nuevo por persistencia de la clínica e ingresó para estudio. Se cambió el tratamiento por ceftriaxona 1 g/i.v./24 h. En la exploración física destacaba una afectación moderada del estado general y dolor abdominal, sin defensa ni signos de irritación peritoneal, que predominaba en la mitad derecha del abdomen. El peristaltismo estaba preservado, no se palpaban visceromegalias ni masas y no presentaba dolor a la percusión lumbar. En los análisis de sangre destacaba: velocidad de sedimentación globular (VSG) 12 mm/h, proteína C reactiva (PCR) 0,1 mg/dl (valores normales [VN]: 0-0,8), hematíes 4,42 3 10<span class="elsevierStyleSup">12</span>/l, hemoglobina 129 g/l, hematocrito 0,40 l/l, volumen corpuscular medio 90 fl, hemoglobina corpuscular media 29,2 pg, leucocitos 6,2 3 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l (70% segmentados, 2% no segmentados, 2% eosinófilos, 22% linfocitos, 4% monocitos), plaquetas 102 3 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, actividad de protrombina 70%, glucemia 79 mg/dl (4,38 mmol/l), nitrógeno ureico sanguíneo 15 mg/dl (2,2 mmol/l), creatinina 0,8 mg/dl (70 mmol/l), sodio 133 mmol/l, potasio 3,6 mmol/l, calcio 8,2 mg/dl (2,0 mmol/l), fósforo 2,4 mg/dl (0,8 mmol/l), sideremia 15 mg/dl (2,6 mmol/l), aspartato aminotransferasa 19 U/l, alanino aminotransferasa 12 U/l, lactato deshidrogenasa 305 U/l (n: 250-450), gammaglutamiltranspeptidasa 14 U/l, fosfatasa alcalina 124 U/l, bilirrubina total 0,8 mg/dl (13,6 mmol/l), amilasa 61 U/l, lipasa 23 U/l, colesterol 134 mg/dl (1,6 mmol/l), triglicéridos 43 mg/dl (0,5 mmol/l), creatincinasa 93 U/l y proteínas totales 68 g/l (albúmina 56%, alfa<span class="elsevierStyleInf">1</span> 6%, alfa<span class="elsevierStyleInf">2</span> 12%, beta 14%, gammaglobulina 12%). El sedimento de orina era normal. La radiografía de tórax y de abdomen fueron normales y 2 hemocultivos y un urinocultivo fueron negativos. Se realizó una ecografía en el que se observaron el hígado, la vesícula, la vía biliar, el sistema portal, el bazo, los riñones y las vías urinarias normales; había una discreta cantidad de líquido perirenal, subdiafragmático derecho y receso hepatorrenal. Tras una semana ingresado, el estado general había mejorado, el dolor abdominal había desaparecido y había quedado afebril, por lo que se programó una tomografía computarizada (TC) abdominal para completar el estudio y se le dio de alta con cefixima (400 mg/día), interferón y ribavirina.</p><p class="elsevierStylePara">El paciente acudió de nuevo a urgencias 5 días después del alta por febrícula vespertina y dolor abdominal, que mejoraba parcialmente con la deposición, que era de características normales. La exploración física no se había modificado. El paciente reingresó para continuar el estudio. En la analítica no se registraron cambios destacables respecto a la de la semana anterior, excepto que la PCR se había incrementado a 9 mg/dl. Se inició de nuevo tratamiento antibiótico con piperacilina-tazobactam (4 g/8 h), se suspendió el tratamiento con interferón y se realizaron 2 hemocultivos nuevos y un urinocultivo que fueron negativos. Se realizó la TC abdominal, en la que se observó una imagen nodular de 5 3 3 cm en la glándula suprarrenal derecha, espontáneamente hiperdensa, correspondiente a un hematoma. La glándula suprarrenal izquierda presentaba un aumento difuso de tamaño. Había una mínima cantidad de líquido en el hipocondrio izquierdo. El resto de la exploración no mostraba hallazgos destacables. La determinación de cortisol basal plasmático fue de 2,2 mg/dl (VN: 9-20) la de hormona adrenocorticotropa (ACTH) de 100 pg/ml (VN: 10-60) y la de metanefrina y normetanefrina en plasma y T4 y tirotropina (TSH) fueron asimismo normales. La determinación de anticuerpos anti-21-hidroxilasa, anti-GAD y antitirosinfosfatasa fueron negativos y el valor de anticuerpos antiperoxidasa, antitiroglobulina y antirreceptor de TSH normal. Se inició tratamiento con hidrocortisona (50 mg/6 h).</p><p class="elsevierStylePara">Diez días después del ingreso, el paciente persistía con dolor abdominal, pero sin defensa ni irritación peritoneal, y presentaba febrícula de predominio vespertino. Se determinó el factor reumatoide, que fue normal, los anticuerpos antinucleares (ANA) fueron positivos (453 URF) con patrón homogéneo y moteado, con un anticuerpo antiADN bicatenario de 81 U/ml (VN: 0-20) y anticuerpo anti-<span class="elsevierStyleItalic">Cithidia lucilliae</span> positivo moderado. Los anticuerpos antimitocondriales, anticélula parietal gástrica, antiLKM, antiSm, anti-U1-RNP, anti-Ro y anti-La fueron negativos. Los factores C3 y C4 del complemento y el CH50 del suero fueron normales y la determinación de crioglobulinas fue negativa. Se realizó una TC toracoabdominal, en la que en la exploración torácica había únicamente signos mínimos de enfisema. En la exploración abdominal, la glándula suprarrenal derecha persistía con el mencionado hematoma, sin cambios relevantes, mientras que la glándula suprarrenal izquierda había aumentado significativamente de tamaño, y ahora se observaba un hematoma de 6 3 4 cm. El resto de la exploración fue normal. Dos días después de la exploración, el paciente presentó dolor y tumefacción en el brazo izquierdo en el que llevaba una vía larga de acceso venoso. Se realizó una ecografía venosa con estudio Doppler que confirmó la presencia de una trombosis venosa aguda completa de la vena subclavia izquierda (y en su interior se identificó el catéter) que se extendía a las venas braquiales y yugular externa. A continuación se realizó una exploración que permitió realizar el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara">DIAGNOSTICO DIFERENCIAL</p><p class="elsevierStylePara">Dra. Mónica Rodríguez Carballeira. Se trata de un varón de 46 años, exadicto a drogas por vía parenteral y afectado de una hepatitis crónica por el VHC, en tratamiento con rivabirina e interferón y con una carga viral indetectable. Acudió al hospital por fiebre alta y dolor abdominal. Ante la presencia de leucocituria discreta, se inició tratamiento antibiótico sin mejoría clínica; los días siguientes se fue ampliando la cobertura antimicrobiana, a pesar de que no se observó infección, y se suspendió el interferón. A partir de la segunda semana, el dolor abdominal mejoró y la fiebre disminuyó. En la analítica sólo destacó hiponatremia y trombocitopenia leves, sin elevación significativa de leucocitos ni de la VSG y muy discreta de la PCR. En una TC practicada 3 semanas después del inicio del cuadro, se observó un hematoma suprarrenal derecho y aumento del tamaño de la glándula suprarrenal izquierda. Un estudio hormonal puso de manifiesto una insuficiencia suprarrenal cortical, sin evidencia de otros procesos que indicaran un síndrome autoinmunológico poliglandular tipo II. Se inició tratamiento sustitutivo con hidrocortisona. En el estudio de autoinmunidad destacaban unos ANA y anti-ADN bicatenario positivos. Por persistencia de la febrícula y del dolor abdominal, se repitió la TC, que permitió confirmar el hematoma suprarrenal derecho y la aparición de uno en la glándula izquierda. A los 2 días el paciente presentó una trombosis venosa completa en la vena subclavia izquierda, donde llevaba un catéter.</p><p class="elsevierStylePara">A continuación, me gustaría que el radiólogo explicara las exploraciones de imagen realizadas al paciente.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dra. Carmen de Juan. La radiografía de tórax y de abdomen no mostraban hallazgos destacables. En la primera TC abdominal realizada destacaba el hecho que la glándula suprarrenal derecha estaba sustituida por una masa de 5 3 3 cm, espontáneamente hiperdensa y que no se modifica tras la administración de contraste intravenoso, la cual era compatible con un hematoma suprarrenal (fig. 1). La morfología, la densidad, la ausencia de captación y el aspecto homogéneo de la lesión permiten diferenciarla de una lesión de origen neoplásico, primaria o secundaria, ya que habitualmente las lesiones tumorales malignas presentan un aspecto más heterogéneo y complejo. La glándula suprarrenal izquierda mostraba un aumento difuso de tamaño, de aspecto hipodenso y homogéneo, hallazgos que planteaban diagnóstico diferencial entre una hiperplasia/adenoma suprarrenal y un hematoma en fase subaguda. Se observaba una discreta cantidad de líquido libre en el hipocondrio izquierdo. En la segunda TC realizada 7 días después, se observó que en la glándula suprarrenal izquierda había aparecido una lesión hiperdensa de 6 3 4 cm, de características similares a la que ya había en la glándula suprarrenal derecha, compatible con hematoma (fig. 2). El hematoma de la glándula suprarrenal derecha no mostraba cambios destacables y no había hallazgos significativos en el resto de órganos intraabdominales.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v130n02-13115030fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Tomografía computarizada (TC) basal (A) y tras la administración de contraste intravenoso (B, C). Masa suprarrenal derecha espontáneamente hiperdensa y que no capta contraste, que corresponde a un hematoma. Aumento difuso de tamaño de la glándula suprarrenal izquierda. Mínima cantidad de líquido libre periesplénico y subdiafragmático en el hipocondrio izquierdo (C).</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v130n02-13115030fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2. Tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso (A, B, C). Masa suprarrenal izquierda hiperdensa y que no capta contraste, correspondiente a un hematoma agudo. Hematoma suprarrenal derecho.</span></p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dra. M. Rodríguez Carballeira. Enfocaré la discusión a partir de las causas de hemorragia suprarrenal bilateral, con insuficiencia suprarrenal aguda (ISRA) y la posible relación de este proceso con la infección por el VHC y el tratamiento con interferón.</p><p class="elsevierStylePara">Como posibles causas de hemorragia suprarrenal, hay que considerar: traumatismos, anticoagulación, tumores, sepsis, situaciones de estrés (cirugía, grandes quemados, posparto) y la presencia de coagulopatías<span class="elsevierStyleSup">1</span>. La hemorragia suprarrenal sólo tiene consecuencias clínicas si altera la función de la glándula, lo que sólo sucede si es bilateral y afecta a más del 90% de ésta. Los mejores métodos diagnósticos son la TC y la resonancia magnética (RM), aunque la TC puede ser normal en fases tempranas. Sin embargo, en casi la mitad de los casos, el diagnóstico se hace post mórtem, ya que, o es subclínica, o sucede en un contexto de extrema gravedad ­a menudo con el paciente ingresado en la unidad de cuidados intensivos­ en el que la hemorragia suprarrenal es más un marcador de estrés grave preterminal que una entidad nosológica en sí misma, y los síntomas derivados de la ISRA en esta situación son indistinguibles de los de la condición subyacente (sepsis, postoperatorio)<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Se trata, pues, de una causa infradiagnosticada de descompensación, fallo multiorgánico y muerte en pacientes graves. Clásicamente, la hemorragia suprarrenal se ha asociado a la sepsis meningocócica (síndrome de Waterhouse-Friderichsen), y con menor frecuencia a sepsis por <span class="elsevierStyleItalic"> Pseudomonas aeruginosa</span> u otras bacterias<span class="elsevierStyleItalic">.</span> Una serie de la Clínica Mayo recoge los 141 casos diagnosticados en los últimos 25 años. De ellos, 56 fueron por sepsis, el 64%, bilaterales, y el 93% se diagnosticaron en el estudio necrópsico<span class="elsevierStyleSup">1</span>. En el caso que nos ocupa, a pesar de la presencia de fiebre, en ningún momento se llegó a configurar un cuadro de sepsis.</p><p class="elsevierStylePara">Otra situación en la que se puede ver hemorragia suprarrenal es en pacientes posquirúrgicos. En la mencionada serie de la Clínica Mayo<span class="elsevierStyleSup">1</span>, supuso un 11% de los casos, de los que en el 87% fue bilateral y la mitad se diagnosticaron en la autopsia. Tanto la cirugía, como la sepsis, el posparto, la hipotensión y las quemaduras extensas, son consideradas situaciones de estrés que suponen un factor de riesgo para la hemorragia suprarrenal. Aunque en este contexto la hemorragia podría explicarse por coagulación intravascular diseminada, no se describen microtrombos en las glándulas suprarrenales. La fisiopatología se ha relacionado con la reacción de Shwartzman, que indica que en este contexto se incrementa varias veces el flujo sanguíneo de las glándulas y la producción de cortisol, lo que provoca edema y aumenta la susceptibilidad a la hemorragia o al infarto<span class="elsevierStyleSup">2</span>. En este caso, si bien la imagen podría ser similar a la obtenida en una de estas situaciones de estrés, el contexto clínico lo descarta.</p><p class="elsevierStylePara">Como causa menos frecuente de hemorragia suprarrenal, cabe considerar que puedan ser hallazgos accidentales en una exploración, en cuyo caso, y a diferencia del nuestro, suelen ser unilaterales, asintomáticos y evolucionar favorablemente<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Con menor frecuencia, se han descrito algunos casos de hemorragia suprarrenal bilateral en relación con la anticoagulación, generalmente al inicio, por trombocitopenia asociada a heparina y también en relación con traumatismos<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Más de la mitad de éstos son bilaterales y originan ISRA, pero siempre es evidente el antecedente, que no existe en nuestro caso.</p><p class="elsevierStylePara">También hay que considerar los tumores. Los suprarrenales primarios raramente son bilaterales ­sólo un 10% de los feocromocitomas­; además suelen aparecer en forma de masas y sin provocar hemorragia. En casos de metástasis y linfomas, es más factible la afectación bilateral y la posibilidad de hemorragias espontáneas, pero la afectación extraadrenal suele ser evidente<span class="elsevierStyleSup">1,3,4</span>. En nuestro caso, ni hay evidencia de proceso neoformativo extraadrenal, ni la imagen que ofrecen las glándulas indica la existencia de una masa, por lo que creo que se puede descartar esta posibilidad.</p><p class="elsevierStylePara">Cabe señalar que las 2 causas más frecuentes en nuestro medio de ISRA son la adrenalitis autoinmunológica y la tuberculosis, pero no cursan con hemorragia. En nuestro caso, además, la afectación adrenal autoinmunológica se descarta por la ausencia de anticuerpos específicos, y la tuberculosis, porque suele cursar con afectación extraadrenal e hipertrofia suprarrenal bilateral, con calcificaciones en la mitad de pacientes<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otra causa a tener en cuenta es la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (aFL), ya que es el factor de riesgo identificable más común de hemorragia suprarrenal (11% de los casos en la serie de la Clínica Mayo); suelen originar hemorragias bilaterales y causar ISRA<span class="elsevierStyleSup">1,5</span>. Así, ante el hallazgo de una hemorragia suprarrenal bilateral, y en ausencia de un proceso séptico concomitante, anticoagulación, o de una situación posquirúrgica, como es nuestro caso, es obligado buscar anticuerpos aFL. El síndrome antifosfolipídico (SAF) cursa con ISRA en un 0,4% de los casos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Esta asociación se describió por primera vez en 1988<span class="elsevierStyleSup">6</span>, pero son muy pocos los casos descritos en los que es la primera y principal manifestación de SAF. Una revisión reciente<span class="elsevierStyleSup">5</span> recoge 20 casos en SAF primario, y 31 más en la serie de Espinosa et al<span class="elsevierStyleSup">7</span>, que incluyen tanto SAF primario como SAF secundario. En contraste con el predominio femenino del SAF, entre los casos con afectación suprarrenal predomina el sexo masculino (55%), que alcanza el 75% cuando ésta es la principal manifestación clínica<span class="elsevierStyleSup">7</span>. En estos pacientes, la edad media es de 42 años y los síntomas principales son el dolor abdominal (70%), la fiebre (65%) y la hipotensión (60%). El perfil demográfico y la clínica de nuestro paciente se ajusta a esta descripción, al igual que las alteraciones analíticas que presenta, ya que en esta situación se encuentra hiponatremia en un 85% de casos y trombocitopenia en un 62%. Además, en un 51% de casos se detectan ANA y en un 23%, anti-dsADN<span class="elsevierStyleSup">7</span>. En el 65% de los casos se constata hemorragia y en el 40% se describe un factor predisponente, como sepsis, cirugía u otros<span class="elsevierStyleSup">5</span>. El hallazgo histopatológico fundamental es el infarto hemorrágico con trombosis venosa (55%), hemorragia (25%) o infarto aislado (5%), pero no se observa vasculitis<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La patogenia parece ser esencialmente vascular y está relacionada con las peculiaridades del flujo sanguíneo suprarrenal, que predispone a la necrosis hemorrágica<span class="elsevierStyleSup">1,7,8</span>. La glándula recibe 3 arterias que se dividen en 50-60 ramas, que a su vez dan multitud de capilares que se ramifican formando un plexo alrededor de la zona <span class="elsevierStyleItalic">reticularis</span>. El paso de arterias a capilares es tan abrupto que se forma un dique vascular. De aquí surgen sinusoides que abocan en la vena central adrenal. Además, la musculatura de las venas medulares forma unas bandas excéntricas, que provocan un flujo turbulento en su interior, donde se hallan altas concentraciones de adrenalina, un potente estimulador de la agregación plaquetaria. En situaciones de aumento del flujo adrenal o coagulopatía ­como sería este caso­, el riesgo de trombosis de la vena central, causando edema y necrosis hemorrágica secundaria, es alto. Otro posible mecanismo del daño adrenal por anticuerpos aFL puede ser una hemorragia primaria, pero en este caso suele haber un factor precipitante, como cirugía o anticoagulación por tromboembolias<span class="elsevierStyleSup">7,8</span> , que no existe en nuestro caso.</p><p class="elsevierStylePara">La mayoría de veces la afectación es bilateral, aunque puede ocurrir en tiempos diferentes. Este intervalo es el que precede a la aparición de la ISRA y, por lo tanto, resulta vital para el diagnóstico. En los pacientes en los que se ha analizado la producción hormonal exhaustivamente, se ha constatado una progresión centrífuga del daño: primero se afectan las hormonas producidas en la zona <span class="elsevierStyleItalic">reticularis</span> y la <span class="elsevierStyleItalic">fasciculata</span>, y con bastante posterioridad se afecta la producción de la zona glomerulosa. Esta evolución avala la hipótesis de que el episodio inicial de la hemorragia es la trombosis de la vena central<span class="elsevierStyleSup">5-7,9</span> y difiere de la forma de presentación clásica del síndrome de Addison autoinmunológico, donde la destrucción inmunológica afecta inicialmente al compartimento mineralocorticoide, probablemente porque la zona glomerular es más delgada y vulnerable al daño inmunológico, que avanza con el flujo sanguíneo y genera una progresión centrípeta del fallo adrenal.</p><p class="elsevierStylePara">Así pues, la afectación suprarrenal de nuestro paciente puede explicarse por un SAF. La trombosis de la vena subclavia, si bien puede atribuirse al catéter, refuerza esta hipótesis como segundo episodio trombótico.</p><p class="elsevierStylePara">Cabe ahora plantear la posibilidad de que el VHC y el tratamiento con interferón desempeñen un papel importante en este proceso.</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la infección por el VHC, es conocida la elevada prevalencia de marcadores serológicos de autoinmunidad que la acompañan<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Se desconoce el mecanismo por el que se generan estos autoanticuerpos. Algunos autores indican una implicación directa del virus<span class="elsevierStyleSup">11</span>, mientras que otros lo han relacionado con una mayor apoptosis de los hepatocitos y las células del tracto biliar. Esta explicación serviría para entender su presencia en otras hepatopatías<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Según los criterios que utilicemos, podemos encontrar autoanticuerpos hasta en el 70% de pacientes infectados por el VHC y manifestaciones autoinmunológicas en el 20-30%<span class="elsevierStyleSup">13</span> de ellos, sin que esto se correlacione con cambios en el pronóstico de la hepatitis ni en la respuesta al tratamiento con interferón<span class="elsevierStyleSup">10,13</span>. Los más frecuentes son los anticuerpos antimúsculo liso (ASMA) y los ANA, pero también se ha descrito mayor presencia de aFL<span class="elsevierStyleSup">11,12,14</span>. A pesar de que no es aún del todo conocido su papel etiopatogénico, se acepta que hay 2 tipos de anticuerpos aFL: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> unos se unen a complejos formados por ciertas proteínas plasmáticas o cofactores ­como la b2-glucoproteína I y la protrombina­ y fosfolípidos de membrana, <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> mientras que los otros se unen directamente a estos fosfolípidos. Se cree que los dependientes de cofactor son los que tienen capacidad patogé-nica y desarrollan síntomas de SAF, mientras que los in- dependientes del cofactor se han identificado en otras infecciones, como el lúes o la infección por el virus de la inmunodeficeiencia humana (VIH), y constituyen un epifenómeno<span class="elsevierStyleSup">15</span>. En la hepatitis crónica por el VHC, algunos estudios encuentran relación entre la presencia de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y una mayor frecuencia de trombocitopenia, fenómenos trombóticos y evolución a cirrosis<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Sin embargo, otros estudios que analizan además la presencia de anticoagulante lúpico o aCL dependiente de b2-glucoproteína I no confirman la asociación de estos anticuerpos con el VHC ni con una mayor presencia de clínica de SAF<span class="elsevierStyleSup">12,14,16-18</span>, y ponen así en duda la idea de que la infección por el VHC pueda desempeñar un papel en la etiología de este síndrome.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al papel del interferón, en el 4-19% de los pacientes tratados se constata la aparición de autoanticuerpos y de manifestaciones autoinmunológicas<span class="elsevierStyleSup">19</span>. En pacientes con el VHC, según algunos estudios, la prevalencia de anticuerpos aFL aumenta tras el tratamiento con interferón<span class="elsevierStyleSup">12,14</span>, aunque esto no se ha conseguido correlacionar con más manifestaciones de SAF. Por otro lado, sólo en un 0,15-0,7% de casos se ha descrito cuadros parecidos a un lupus eritematoso sistémico (LES) inducido o reactivado por interferón en pacientes infectados por el VHC<span class="elsevierStyleSup">19-25</span>. Todos presentan ANA, la mayoría anti-ADN y clínica similar a la del LES idiopático, con buena evolución tras la retirada del interferón. Nuestro paciente presenta ANA y anti-ADN, pero ninguna manifestación clínica que permita establecer el diagnóstico de LES, por lo que creo que debemos valorar estos anticuerpos como epifenómenos sin valor patogénico.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, creo que nuestro paciente tiene un SAF que se manifiesta con una ISRA secundaria a hemorragia suprarrenal bilateral debida a una trombosis de la vena adrenal, que origina un infarto hemorrágico. La posibilidad de que el VHC y el tratamiento con interferón tengan algún papel en la aparición de los anticuerpos aFL es difícil de negar, a pesar de que en la bibliografía predominan los estudios que no demuestran patogenicidad de éstos. La presencia concomitante de ANA y anti-ADN no es extraña en este contexto de producción de autoanticuerpos, pero no tenemos otros datos clínicos ni biológicos que induzcan a pensar en la existencia de un LES. Se trataría, por tanto, de un SAF primario.</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la prueba diagnóstica, creo que debe ser la determinación de aFL: anticoagulante lúpico y anticardiolipina dependiente de cofactor.</p><p class="elsevierStylePara">Diagnóstico de la Dra. Rodríguez Caballeira</p><p class="elsevierStylePara">Síndrome antifosfolipídico primario.</p><p class="elsevierStylePara">DIAGNÓSTICO CLÍNICO</p><p class="elsevierStylePara">Síndrome antifosfolipídico primario. Hematomas suprarrenales.</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION FINAL</p><p class="elsevierStylePara">Dr. Joan C. Reverter. La exploración complementaria que se hizo, y que permitió la realización del diagnóstico, fue la determinación de los aFL.</p><p class="elsevierStylePara">Los aFL son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra proteínas unidas a fosfolípidos aniónicos de las membranas celulares<span class="elsevierStyleSup">26</span>. De hecho, aunque consagrado por el uso, el término de aFL es equívoco, porque estos autoanticuerpos tienen en realidad especificidad frente a proteínas unidas a fosfolípidos, lo que se vio a partir de la descripción por 3 grupos independientes<span class="elsevierStyleSup">27-29</span> de la primera de estas proteínas «cofactor» en 1990, la b-2-glucoproteína I, un anticoagulante natural de actividad débil. La unión de la b-2-glucoproteína I a los fosfolípidos modifica su estructura y permite su dimerización sobre las superficies celulares, y es en esta forma como los aFL los reconocen<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Como posibles cofactores de los aFL se han considerado otras muchas proteínas, entre las que destaca la protrombina.</p><p class="elsevierStylePara">Las pruebas que el consenso actual para el diagnóstico del SAF indica para la identificación de los aFL son la determinación del anticoagulante lúpico, los aCL y, los más recientemente incorporados, los anticuerpos anti-b-2-glucoproteína I<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del anticoagulante lúpico, esta prueba explora una paradoja que se produce entre la clínica de estos pacientes, normalmente trombótica, y su comportamiento como un anticoagulante en las pruebas de coagulación funcionales in vitro. El anticoagulante lúpico se identifica por técnicas coagulométricas, con recomendaciones dadas por el subcomité específico de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>. Para su demostración, se requiere observar la prolongación de al menos una prueba de coagulación de cribado dependiente de fosfolípidos, en la que se ponga de manifiesto la presencia de un inhibidor porte de fosfolípidos del inhibidor<span class="elsevierStyleSup">31</span>. Para el cribado, se pueden emplear diversas pruebas, de las cuales las más habituales son el tiempo de tromboplastina parcial activado, el tiempo activado de tromboplastina parcial diluida, el test de inhibición de la tromboplastina tisular diluida, el tiempo de coagulación con caolín, el test de veneno de víbora de Russell diluido, el tiempo de textarina (a partir de un veneno de serpiente) y el tiempo de veneno de víbora de Taipan<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>. Se deben emplear un mínimo de 2 de estas pruebas. Los resultados de las pruebas de cribado en el paciente fueron un tiempo de activado tromboplastina parcial normal (31 segundos con un control de 30 segundos), un tiempo activado de tromboplastina parcial diluida alargado (87 segundos con un control de 42 segundos), un test de inhibición de la tromboplastina tisular diluida alargado (a dilución 1/50 de 50 segundos con un control de 41 segundos y a dilución 1/500 de 127 segundos con un control de 104 segundos) y un test de veneno de víbora de Russell diluido también alargado (82 segundos con un control de 44 segundos). Cuando alguna de las pruebas de cribado está alargada, como sucede en el paciente, se debe evidenciar la presencia de un inhibidor a partir de mezclas con plasma normal<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>. Para ello, se repite la prueba que estaba alargada en el cribado mezclando e incubando el plasma del paciente con plasma normal. Si la adición de plasma no corrige el resultado, indica la presencia de un inhibidor plasmático. En el paciente el tiempo de activado tromboplastina parcial diluido no corregía (tras la incubación, fue de 79 segundos en la mezcla, de 89 segundos en el paciente y de 43 segundos en el control) y el test de veneno de víbora de Russell diluido tampoco (tras la incubación fue de 84 segundos en la mezcla, de 86 segundos en el paciente y de 44 segundos en el control). Finalmente, para confirmar la presencia del anticoagulante lúpico, se repite la prueba coagulométrica añadiendo a la muestra un exceso de fosfolípidos aniónicos<span class="elsevierStyleSup">31</span>. La adición de estos fosfolípidos debe corregir la alteración. Los resultados del paciente mostraron la corrección del test de veneno de víbora de Russell diluido tras la incubación con fosfolípidos (46 segundos en la mezcla, 85 segundos en el paciente y 43 segundos en el control). Con estos 3 pasos sucesivos (cribado, identificación de inhibidor y confirmación), se logra la identificación de la actividad anticoagulante lúpico<span class="elsevierStyleSup">31</span>. Dadas las características clínicas del paciente con una hemorragia suprarrenal, aunque en la mayoría de los casos es primariamente trombótica, se descartó la presencia de un inhibidor específico de un factor de la coagulación cuya determinación fue: factor II 89%, factor V 87%, factor VII 112%, factor VIII coagulante 186%, factor von Willebrand cofactor de ristocetina 124%, factor von Willebrand antigénico 133%, factor IX 86%, factor X 99%, factor XI 84% y factor XII 89%. Por tanto, el paciente presentaba anticoagulante lúpico.</p><p class="elsevierStylePara">Los aCL, el segundo de los anticuerpos aFL estudiados, se determinan mediante un enzimoinmunoanálisis<span class="elsevierStyleSup">33</span> que ha sido objeto de varios permisos de trabajo para su estandarización<span class="elsevierStyleSup">33-36</span>. El antígeno que se emplea para la determinación es la cardiolipina, la cual se fija a los pocillos de la placa. Es muy importante para su realización la presencia de b-2-glucoproteína I, procedente de la proteína purificada o de suero bovino adulto o fetal, en el medio mientras se realiza el ensayo<span class="elsevierStyleSup">37</span>. Los aCL, como el anticoagulante lúpico, son un criterio mayor de laboratorio para el diagnóstico del síndrome<span class="elsevierStyleSup">37</span>. Para ser aceptados como criterio, se requiere que el título de los anticuerpos sea medio o alto, sin que importe el isotipo, aunque los del isotipo inmunoglobulina (Ig) G son los más prevalentes y los que más asocian con las manifestaciones clínicas. El isotipo IgA, sin embargo, no es un criterio para el diagnóstico del SAF y sólo ha resultado relevante en pacientes de origen afrocaribeño con LES<span class="elsevierStyleSup">38</span>, pero no en nuestro medio<span class="elsevierStyleSup">39</span>, donde su prevalencia es muy baja. Finalmente, para ser un criterio de SAF, se precisa que los aCL, al igual que sucede con el anticoagulante lúpico, sean positivos por lo menos en 2 ocasiones con una separación entre ellas de, al menos, 6 semanas, según los criterios de Sapporo<span class="elsevierStyleSup">37</span>, o de 12 semanas, según el más reciente consenso de Sydney<span class="elsevierStyleSup">30</span>. En el paciente los aCL los de clase IgG (de 58,3 GPL) fueron positivos a título alto y los IgM (de 10,1 MPL), negativos.</p><p class="elsevierStylePara">Los anticuerpos anti-b-2-glucoproteína I son los últimos de los anticuerpos aFL incorporados con relevancia clínica. Su determinación se realiza por enzimoinmunoanálisis empleando b-2-glucoproteína I humana fijada en los pocillos en ausencia de fosfolípidos, pero con las placas de enzimoinmunoanálisis previamente irradiadas con rayos gamma para aumentar las cargas negativas de la superficie, lo que causa cambios conformacionales en la b-2-glucoproteína I similares a los que ocurren tras su unión a la cardiolipina<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Desde el consenso de Sydney, los anticuerpos anti-b-2-glucocoproteína I son un criterio de laboratorio para el diagnóstico de SAF si, como sucede con los aCL, aparecen a títulos altos y son positivos al menos en 2 muestras separadas más de 12 semanas<span class="elsevierStyleSup">30</span>. Los resultados del paciente mostraron anticuerpos anti-b-2-glucoproteína I de clase IgG positivos a títulos altos y de clase IgM negativos.</p><p class="elsevierStylePara">En el seguimiento clínico ambulatorio del paciente, tanto el anticoagulante lúpico como los aCL y los anti-b-2-glucocoproteína I, se mantuvieron positivos en determinaciones posteriores más allá de las 12 semanas. Por tanto, el paciente cumplía los criterios de SAF, tanto los de Sapporo<span class="elsevierStyleSup">37</span> como los del consenso de Sydney<span class="elsevierStyleSup">30</span>. Además, la afección clínica que tenía el paciente, la hemorragia suprarrenal bilateral, se ha incluido como uno de los criterios clínicos «menores» propuestos para el diagnóstico de SAF en la reunión de Tours<span class="elsevierStyleSup">40</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La insuficiencia suprarrenal debida a la destrucción bilateral del córtex por hemorragia suprarrenal es una entidad poco frecuente y puede aparecer asociada al SAF en el 8,5% de los casos<span class="elsevierStyleSup">41</span>. Suele deberse a una trombosis de la vena adrenal, como episodio primario, e infarto hemorrágico poste-rior<span class="elsevierStyleSup">7,41</span>. La particular anatomía de los vasos de las glándulas suprarrenales con un importante aporte arterial, una transición rápida de plexo arterial a capilar y un drenaje venoso limitado a una única vena que recoge el retorno venoso de los sinusoides medulares, se ha supuesto que podría favorecer la conversión a infarto hemorrágico<span class="elsevierStyleSup">42,43</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La hemorragia suprarrenal es infrecuente en el SAF. En la revisión de 1.000 pacientes del Europhospholipid Project<span class="elsevierStyleSup">44</span>, aunque no se hace referencia específica a la hemorragia suprarrenal, aparecen referidos 4 casos con síndrome de Addison (0,4%). El mecanismo por el que se produce la trombosis de la vena adrenal y la hemorragia posterior parece deberse al estado de hipercoagulabilidad de estos pacientes. Sin embargo, también se ha descrito la hemorragia suprarrenal sin trombosis en el SAF<span class="elsevierStyleSup">7,45</span>, pero estos pacientes estaban usualmente sometidos a tratamiento anticoagulante. En una revisión sistemática de la bibliografía, Espinosa et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> identificaron 103 casos de afección suprarrenal asociada al SAF, de los que 86 disponían de datos suficientes para su evaluación. En el 71% de los casos el SAF no se asoció a otras enfermedades autoinmunológicas, y en el 36% de los casos la afectación suprarrenal fue la primera manifestación clínica. El 40% de los pacientes presentó o había presentado episodios de tromboembolia pulmonar y el 19%, de trombosis arteriales. En un 33% de los casos, la afección suprarrenal se asoció a la forma más grave de SAF, el síndrome aFL catastrófico. En la mayoría de los casos (57%), se pudo identificar la presencia de hemorragia suprarrenal, y la afección bilateral, aunque no necesariamente simultánea, estaba presente en el 77% de los pacientes. En los 22 pacientes en que se disponía de estudio histológico de las glándulas suprarrenales, el hallazgo más frecuente fue el infarto hemorrágico con trombosis vascular asociada (55%).</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, el paciente presentaba un SAF por criterios clínicos y de laboratorio y, dado que no tenía manifestaciones de una enfermedad autoinmunológica definida, se trataba de un SAF primario.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. Ricard Cervera. ¿Podrían comentarnos los clínicos que atendieron al paciente cuál fue su evolución posterior?</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. Gerard Espinosa. Desde el diagnóstico, el paciente está en tratamiento anticoagulante con acenocumarol y no ha presentado ningún fenómeno trombótico más. Los aFL se mantienen positivos, al igual que los ANA y los anti-ADN. Sin embargo, y hasta el momento, no ha aparecido ningún síntoma indicativo de LES.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. Josep M. Grau. ¿Qué evolución ha seguido la insuficiencia suprarrenal?</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. G. Espinosa. El paciente continúa con tratamiento sustitutivo.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. R. Cervera. Dr. Reverter, ¿la rutina en la determinación del anticoagulante lúpico es siempre la que ha presentado?</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Dr. J.C. Reverter. Sí, ésta es la sistemática, lo que sucede es que cada día se realizan unas 30 determinaciones en nuestro laboratorio, y la gran mayoría se queda en la primera etapa.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. Alfons López-Soto. Habitualmente se acepta que, cuando el test de Rusell es negativo, es difícil que el paciente tenga un anticoagulante lúpico.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. J. C. Reverter. Prácticamente siempre es así. Se aconseja hacer un mínimo de 2 pruebas de laboratorio para establecer el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Dr. J.M. Grau. Yo destacaría de este caso el hecho que resultaba más llamativa la imagen de las glándulas suprarrenales que la entidad clínica de la insuficiencia suprarrenal que, de hecho, se encontró en una segunda instancia.</p><p class="elsevierStylePara">DIAGNÓSTICO FINAL</p><p class="elsevierStylePara">Síndrome antifosfolipídico primario.</p>" "pdfFichero" => "2v130n02a13115030pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "2v130n02-13115030fig01.jpg" "Alto" => 1465 "Ancho" => 1994 "Tamanyo" => 478441 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tomografía computarizada (TC) basal (A) y tras la administración de contraste intravenoso (B, C). Masa suprarrenal derecha espontáneamente hiperdensa y que no capta contraste, que corresponde a un hematoma. 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